瑞戈非尼单药治疗既往接受过 FOLFOXIRI 加贝伐单抗治疗的任何 RAS 或 BRAF 突变的转移性结直肠癌 (mCRC) 患者 (PREVIUM)

纳入标准：

1. 签署知情同意书。
2. 患者必须能够理解信息并明确表达他或她参与研究的意愿。
3. 年龄 ≥ 18 岁。
4. 组织学或细胞学证实的结肠或直肠腺癌。
5. 具有任何 RAS 或 BRAF 突变的转移性结直肠癌（IV 期）患者。

6. 已接受贝伐珠单抗联合化疗的一线治疗，包括三种药物 5FU/亚叶酸 (LV)、伊立替康和奥沙利铂 (FOLFOXIRI)，以及

   • 在一线治疗期间有疾病的放射学进展，或
   • 在最后一次一线治疗后 ≤ 6 个月内出现疾病的放射学进展，或
   • 由于毒性已停止部分或全部一线治疗，并且在最后一次一线治疗后 ≤ 6 个月内出现疾病的放射学进展。

   作为一线治疗的一部分，患者必须接受至少一个周期的贝伐珠单抗联合 FOLFOXIRI + 贝伐珠单抗。

   患者可能接受过含或不含奥沙利铂的基于氟嘧啶的辅助治疗。

7. 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准 1.1 版，使用 CT 或 MRI 存在至少一个可测量的单维病变
8. 整体东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现≤1。
9. 患者承诺在整个研究期间遵守口服药物
10. 至少3个月的预期寿命

11. 足够的骨髓、肾和肝功能，定义为：

    • 中性粒细胞≥1500/mm3
    • 血小板≥100,000/mm3
    • 血红蛋白 ≥ 9,0 g/dL
    • 血清肌酐 ≤ 1.5 x LSN
    • 胆红素水平 ≤ 1.5 x LSN
    • AST 和 ALT 水平≤ 2.5 x ULN（如果肝转移 < 5 x ULN）

排除标准：

1. 既往接受瑞戈非尼治疗。
2. 本研究期间治疗前的分配。 永久退出参与研究治疗的患者将不允许返回。
3. 在将患者纳入研究之前的 5 年内，既往或同时存在另一种在结直肠癌的肿瘤部位和组织学方面不同的肿瘤疾病，原位宫颈癌、浅表性膀胱癌除外 [Ta（非-浸润性）、Tis（原位癌）和 T1（肿瘤侵入固有层）]和非黑色素瘤皮肤肿瘤。
4. 脑转移或脑膜肿瘤的存在或病史。
5. 在开始用研究药物治疗患者前 28 天内进行过大手术、开放式活检或外伤。
6. 入组前 4 周内的扩大野放疗或前 2 周内的有限野放疗。 患者必须已从所有与治疗相关的毒性中恢复过来。
7. 孕妇或哺乳期妇女。 育龄妇女必须采取适当的避孕措施。 育龄妇女必须在开始研究药物治疗前 7 天内进行阴性妊娠试验。

8. 希望参加研究的育龄妇女和男性必须同意从签署知情同意书到停止研究药物治疗至少 3 个月后采取充分的避孕措施。 研究者或其指定的人将确保并建议应使用的避孕方法。

   适当的避孕方法包括禁欲、口服避孕药、透皮贴剂和注射缓释孕激素（至少在施用 IMP 前 4 周开始）、双重屏障方法：避孕套或女用避孕套（隔膜或宫颈/阴道避孕套）加杀精子剂、宫内节育器 (IUD)、宫内节育系统、植入物或阴道环（在施用 IMP 前至少 4 周放置）或男性伴侣绝育（输精管结扎术并记录无精子症）女人唯一的性伴侣。

9. 纽约心脏协会 (NYHA) 量表的活动性充血性心力衰竭 2 级或更高级别。
10. 不稳定型心绞痛（静息时的心绞痛症状）、新发心绞痛（在过去 3 个月内出现过）或在开始研究药物治疗前 6 个月内发生的急性心肌梗塞。
11. 需要抗心律失常治疗的心律失常（只有β受体阻滞剂和地高辛被允许作为这些患者的伴随药物）。
12. 尽管进行了适当的医疗管理，仍未控制高血压（收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 90 mmHg）。
13. 嗜铬细胞瘤患者。
14. 导致呼吸困难的胸腔积液或腹水（CTC ≥ 2 级呼吸困难）。
15. 静脉或动脉血栓栓塞或栓塞事件，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、深静脉血栓形成或肺血栓栓塞，这些事件在开始使用研究药物之前的 6 个月内发生。
16. 根据 NCI CTC，第 4.0 版，活动性感染> 2 级。
17. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染。
18. 活动性乙型或丙型肝炎，或需要抗病毒药物治疗的乙型或丙型肝炎感染。
19. 需要药物治疗的精神障碍患者。
20. 器官移植史。
21. 有出血素质证据或病史的患者。 在开始使用研究药物之前的 4 周内，任何出血或出血事件 > 常见不良反应毒性标准 (CTCAE) 等级 3。
22. 存在未愈合的伤口、溃疡或骨折。
23. 需要血液透析或腹膜透析的肾衰竭。
24. 脱水基于 NCI CTC 标准，第 4 版，> 1。
25. 药物滥用或医疗、社会或心理状况史可能会影响研究参与或遵守研究中计划的疗效和安全性评估。
26. 已知对瑞戈非尼或其任何赋形剂过敏。
27. 存在可能影响患者安全或可能影响治疗依从性的任何疾病或医疗状况。
28. 在签署知情同意书时出现具有体征和症状的间质性肺病。
29. 无法吞咽口服药物的患者。
30. 根据 NCI CTC 4.0 版（> 3.5 g/24 小时），持续性蛋白尿 > 3 级。
31. 肠吸收不良综合征。
32. 与研究人员有密切的个人关系，例如研究者的家庭成员或家属（例如 研究中心的员工或学生）。
33. 根据 NCI CTC 4.0 版（脱发除外），未解决的毒性等级 > 1，与任何先前的治疗或程序相关。