Regorafenib som enkeltmiddel hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft (mCRC) med enhver RAS- eller BRAF-mutasjon tidligere behandlet med FOLFOXIRI Plus Bevacizumab (PREVIUM)

Inklusjonskriterier:

1. Signering av skjemaet for informert samtykke.
2. Pasienten må være i stand til å forstå informasjonen og gi uttrykkelig uttrykk for sitt ønske om å delta i studien.
3. Alder ≥ 18 år.
4. Histologisk eller cytologisk dokumentert adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen.
5. Pasienter med metastatisk kolorektal kreft (stadium IV) med en hvilken som helst RAS- eller BRAF-mutasjon.

6. Å ha fått førstelinjebehandling med bevacizumab i kombinasjon med kjemoterapi med de tre legemidlene 5FU/leucovorin (LV), irinotekan og oksaliplatin (FOLFOXIRI), og

   • har hatt radiologisk progresjon av sykdommen under førstelinjebehandlingen, eller
   • har hatt radiologisk progresjon av sykdommen innen en periode på ≤ 6 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling, eller
   • har avbrutt deler av eller hele førstelinjebehandlingen på grunn av toksisitet og har hatt radiologisk progresjon av sykdommen innen en periode på ≤ 6 måneder etter siste dose førstelinjebehandling.

   Pasienten må ha fått minst én syklus med bevacizumab i kombinasjon med FOLFOXIRI + bevacizumab som en del av førstelinjebehandlingen.

   Pasienter kan ha fått fluoropyrimidin-basert adjuvant behandling med eller uten oksaliplatin.

7. Eksistens av minst én målbar endimensjonal lesjon ved bruk av CT eller MR basert på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-kriteriene, versjon 1.1
8. Samlet ytelse for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1.
9. Pasientens forpliktelse til å overholde den orale medisinen gjennom hele studiens varighet
10. Forventet levetid på minst 3 måneder

11. Tilstrekkelig benmarg-, nyre- og leverfunksjon, definert som:

    • Nøytrofiler ≥ 1500/mm3
    • Blodplater ≥100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ 1,5 x LSN
    • Bilirubinnivåer ≤ 1,5 x LSN
    • AST- og ALAT-nivåer ≤ 2,5 x ULN (hvis levermetastaser < 5 x ULN)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med regorafenib.
2. Tildeling før behandling under denne studien. Pasienter som er permanent trukket fra deltakelse i studiebehandlingen, vil ikke få komme tilbake til den.
3. Tidligere eller samtidig tilstedeværelse av en annen neoplastisk sykdom som er forskjellig når det gjelder tumorsted og histologi av kolorektal kreft i de 5 årene før inkludering av pasienten i studien, bortsett fra in situ livmorhalskreft, overfladisk blærekarsinom [Ta (ikke -invasiv), Tis (karsinom in situ) og T1 (svulst invaderer lamina propria)] og ikke-melanom hudsvulster.
4. Tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser eller meningeale svulster.
5. Større operasjon, åpen biopsi eller traumatisk skade innen 28 dager før oppstart av pasientbehandling med studiemedisinen.
6. Utvidet feltstrålebehandling innen 4 uker før inklusjon eller strålebehandling med begrenset felt i de foregående 2 ukene. Pasienter må ha kommet seg etter alle behandlingsrelaterte toksisiteter.
7. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder må bruke tilstrekkelig prevensjon. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før start med studiemedisinen.

8. Kvinner i fertil alder og menn som ønsker å delta i studien må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra undertegning av informert samtykke til minst 3 måneder etter at studiemedisinen er avsluttet. Etterforskeren eller den personen han eller hun har utpekt vil sørge for og gi råd om hvilke prevensjonsmetoder som bør brukes.

   Passende prevensjonsmetoder inkluderer abstinens, orale prevensjonsmidler, depotplastre og injeksjoner av progestin med forsinket frigjøring (starter minst 4 uker før administrering av IMP), dobbeltbarrieremetode: kondom eller kvinnekondom (diafragma eller cervikal/vaginal kondom) pluss spermicid , intrauterin enhet (IUD), intrauterint system, implantat eller vaginal ring (på plass minst 4 uker før administrering av IMP) eller mannlig partnersterilisering (vasektomi med dokumentasjon av azoospermi) før inkludering av kvinnen i forsøket hvis han er kvinnens eneste seksuelle partner.

9. Aktiv kongestiv hjertesvikt klasse 2 eller høyere på New York Heart Association (NYHA) skala.
10. Ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina (har oppstått i løpet av de siste 3 månedene) eller akutt hjerteinfarkt som har oppstått i løpet av de 6 månedene før start med studiemedisinen.
11. Hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (bare betablokkere og digoksin vil være tillatt som samtidig medisinering for disse pasientene).
12. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mmHg) til tross for riktig medisinsk behandling.
13. Pasienter med feokromocytom.
14. Pleural effusjon eller ascites som forårsaker pustevansker (dyspné av grad ≥ 2 av CTC).
15. Venøs eller arteriell tromboembolisme eller emboliske hendelser som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske anfall), dyp venetrombose eller pulmonal tromboemboli som har oppstått i løpet av 6 måneder før oppstart med studiemedisinen.
16. Aktiv infeksjon > grad 2 basert på NCI CTC, v. 4.0.
17. Infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Aktiv hepatitt B eller C, eller hepatitt B eller C infeksjon som krever behandling med antivirale legemidler.
19. Pasienter med psykiske lidelser som krever medisinering.
20. Historie om organtransplantasjoner.
21. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese. Enhver blødning eller blødningshendelse > Vanlige toksisitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 3 i de 4 ukene før start med studiemedisinen.
22. Tilstedeværelse av uhelte sår, sår eller benbrudd.
23. Nyresvikt som krever hemodialyse eller peritonealdialyse.
24. Dehydrering basert på NCI CTC-kriterier, versjon 4, av > 1.
25. Rusmisbruk eller en historie med medisinske, sosiale eller psykologiske tilstander som kan forstyrre studiedeltakelse eller overholdelse av effekt- og sikkerhetsvurderingene som er planlagt i studien.
26. Kjent overfølsomhet overfor regorafenib eller noen av dets hjelpestoffer.
27. Tilstedeværelse av enhver sykdom eller medisinsk tilstand som kan forstyrre pasientsikkerheten eller kan kompromittere behandlingens etterlevelse.
28. Interstitiell lungesykdom med tegn og symptomer tilstede på tidspunktet for signering av informert samtykke.
29. Pasienter som ikke klarer å svelge orale medisiner.
30. Vedvarende proteinuri > grad 3 basert på NCI CTC, versjon 4.0 (> 3,5 g/24 timer).
31. Intestinalt malabsorpsjonssyndrom.
32. Nært personlig forhold til forskningspersonalet, for eksempel familiemedlemmer til etterforskeren eller pårørende (f. ansatte eller studenter ved forskningssenteret).
33. Uløst toksisitetsgrad > 1 basert på NCI CTC, versjon 4.0 (unntatt alopecia), relatert til tidligere terapi eller prosedyre.