晩年うつ病における不完全な反応：ブプレノルフィンで寛解する (IRLGREY-B)
調査の概要
詳細な説明
大うつ病の高齢患者の最大半数が、後期治療抵抗性うつ病 (LL-TRD) を発症します。 LL-TRD の結果には、自殺、病状の悪化、介護者の負担の増加、全死因死亡率の上昇などがあります。 新しいメカニズムの薬物療法の開発とテストは、国立精神衛生研究所 (NIMH) によって受け入れられている公衆衛生上の優先事項です。 神経ペプチド作動性伝達物質の中で、オピオイドは気分を調節することが知られており、このシステムは大うつ病患者でしばしば変化します。 LL-TRD でオピエート系を標的にすることは、循環アヘン剤とミューおよびカッパオピエート受容体の密度および結合親和性との間に年齢に関連する不均衡があるシステムを積極的に調節する可能性があります。 ブプレノルフィン (BPN) は、κ オピエート受容体のアンタゴニストであり、ミュー オピエート受容体の部分アゴニストです。 これらの薬力学的作用のいずれかまたは両方が、推定される抗うつ効果の根底にある可能性があります。 私たちの研究グループは、低用量の BPN にさらされたベンラファキシンに対する治療抵抗性が前向きに示された 15 人の高齢者からのパイロット データを公開しており、臨床的に意味のある抗うつ効果を示唆しています。 さらに、BPN: 1) 舌下製剤で利用可能であり、2) 良好な安全性と薬物動態プロファイルがあるため、LL-TRD の分子として再利用する魅力的な候補です。 したがって、このプロジェクトの包括的な目的は、LL-TRD の新しい治療法としての低用量 BPN の実現可能性、安全性、忍容性、および臨床効果を調べ、作用機序 (MOA) に関する予備データを作成することです。
包括的な目的は、晩期治療抵抗性うつ病 (LL-TRD) の新しい治療法としてのブプレノルフィン (BPN) の実現可能性、安全性、および忍容性を調べることです。 これには、現代神経生物学 (fMRI) の翻訳ツールを使用して、さらなる臨床開発のための概念実証サポートを迅速に取得することも含まれます。 ブプレノルフィンの使用における正式な投与スケジュールは、まだ完全に確立されていません。 この研究は、受容性を改善するための最適な投与戦略を決定することを望んでいます.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic, University of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 >/= ～ 50 歳。
- -DSM IV（SCID-IV）の構造化臨床面接によって診断された大うつ病性障害（MDD）、単発性または再発性。
- Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= to 15.
- -プライマリケア医（PCP）との臨床関係を確立するか、確立することに同意します。
- 情報提供者の存在 (例: 緊急連絡先)。
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない。
- -抑うつ症状が十分に深刻ではない、つまり、ベースライン評価でMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）<15。
- 認知症、The Modified Mini-Mental State (3MS) 検査で定義される 84 未満で、認知症の臨床的証拠 (例: 記憶障害、実行機能障害、失認症、失行症、失語症、機能障害を伴う)。
- -バイポーラIまたはII障害、統合失調症、統合失調感情障害、統合失調症様障害、妄想性障害、またはDSMの構造化臨床面接（SCID）によって診断された現在の精神病症状の生涯診断。
- -SCIDによって決定された過去3か月以内のアルコールまたはその他の物質の乱用または依存、および研究医師のインタビューによって確認された。
- 週に 15 杯以上の飲酒、または 1 週間に一度に 5 杯以上の飲酒。
- -自殺のリスクが高い（例：積極的な自殺念慮（SI）および/または現在/最近の意図または計画）および臨床試験で安全に管理できない（例：入院を望まない）。 このような場合には、緊急の精神科への紹介が行われます。
- -ベンラファキシン徐放性（XR）またはBPNに対する禁忌 研究医師によって決定されたベンラファキシンXRまたはBPNのいずれかの不耐性の病歴を含む 研究目標用量範囲（最大300 mg /日のベンラファキシンXR; 最大2 mg /日のBPN ）。
- 英語での意思疎通ができない（つまり、通訳なしでは面接を行うことができない；被験者は質問をほとんど理解できず、英語で答えることができない）。
- 矯正不可能な臨床的に重大な感覚障害（つまり、インタビューに協力するのに十分なほど聞こえない）。
せん妄、制御されていない真性糖尿病、高血圧、または医学的管理下にない脳血管または心血管の危険因子を含む、不安定な医学的疾患。 これは、患者の主治医からの情報と治験担当医師の臨床的判断に基づいて決定されます。 このような場合、患者の主治医または一般開業医への紹介が行われます。 病気が安定しているか制御されていないかを判断するために、被験者が薬物療法を開始する前に、過去 6 か月間に行われたナトリウムとグルコースのレベルも確認されます。 個々の検査パラメータは、関連する病態生理学や臨床への悪影響なしに正常値から逸脱する場合があります。したがって、治験薬を開始する前に、以下のガイドに従います。
ナトリウム値は 135 ですが、無症候性 = 正常であると見なし、それ以上の検査を行わずに続行します。
134のナトリウム値=繰り返しナトリウム。 値が 134 以上であり続け、被験者が無症候性である場合は、研究への参加を続けますが、研究薬への暴露の 1 週間後にナトリウムレベルを再チェックして、安定していることを確認します。
133以下のナトリウム値=は、被験者の投薬リストを評価して、低ナトリウムに寄与している可能性のある他の薬を削除する可能性を示唆し（PCPと協力して）、水分制限を示唆し、研究を開始する前に正常範囲であるナトリウムを繰り返す必要があります.
グルコース<275および無症候性=安定して続行しますが、参加者の許可を得てPCPに価値を伝えます。
(肝機能検査パラメータに関する情報については、除外 #17 を参照してください)
- -研究開始前に安全に漸減および中止できない向精神薬を服用している被験者。 次の例外は、研究登録前の少なくとも 4 週間は安定した用量で服用されており、次の 28 週間で用量を変更する計画がない場合に許可されます。他の鎮静催眠薬（例えば、ゾルピデム、ザレプロン、エスゾピクロン）;精神科以外の適応症（神経障害など）で処方された場合のガバペンチン。
- -アヘン剤の乱用または依存の歴史。
- 重度の痛み、痛みの 0 ～ 10 の数値評価スケールで >/= 7 と定義。
- 強力または中等度のCYP3A4阻害剤（インジナビル、ネルフィナビル、リトナビル、クラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトナゾール、ネファゾドン、サキノビル、テリスロマイシン、アプレピタント、エリスロマイシン、フルコナゾール、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ジルチアゼム）の併用
- すべてのオピオイドを中止することを拒否する（オピオイド離脱の促進を避けるため）。
- 肝機能障害 - アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) /アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が正常値の 1.5 倍以上。 AST および ALT が上限の 1.5 倍以内であり、被験者が無症候性である場合、被験者は医学的に安定していると見なされて参加します。
- -推定糸球体濾過率（GFR）<20ml/分。
- 緊急連絡先として個人を特定できない/拒否する。
- 妊娠
- MRIの禁忌
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
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一致したプラセボ
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実験的：ブプレノルフィン
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低用量ブプレノルフィン (範囲 0.2 mg/日 - 2.0 mg/日)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Montgomery-Asberg うつ病評価尺度 (MADRS)
時間枠：ベースラインと 8 週間
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うつ病の重症度の尺度、0 ～ 60 の範囲 ベースラインMADRSと8週目のMADRSスコアを使用して、両方のグループのうつ病の重症度の平均変化を計算しました。 平均変化が大きいほど、より良い結果を表します。 |
ベースラインと 8 週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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簡単な症状一覧 - 不安サブスケール (BSI)
時間枠：ベースラインと 8 週間
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不安の尺度 理論的範囲は 0 ～ 2.4 で、数字が小さいほど結果が良好であることを示します。 フェーズ 1 の 12 週の時点 (ベースライン) とフェーズ 2 の 8 週の時点 (最終時点) を使用して、両グループの不安の平均変化を計算しました。 |
ベースラインと 8 週間
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Jordan F. Karp, M.D.、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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