Ufuldstændig reaktion i sen-livsdepression: At komme til remission med buprenorphin (IRLGREY-B)

Inklusionskriterier:

1. Alder >/= til 50 år.
2. Major depressiv lidelse (MDD), enkelt eller tilbagevendende, som diagnosticeret af Structured Clinical Interview for DSM IV (SCID-IV).
3. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= til 15.
4. Har eller accepterer at etablere et klinisk forhold til primær læge (PCP).
5. Tilgængelighed af en informant (f.eks. nødkontakt).

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til at give informeret samtykke.
2. Depressive symptomer ikke alvorlige nok, dvs. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) < 15 ved baseline-vurderingerne.
3. Demens, som defineret af The Modified Mini-Mental State (3MS) undersøgelse < 84 og kliniske tegn på demens (f.eks. hukommelsessvækkelse, eksekutiv dysfunktion, agnosi, apraksi, afasi, med funktionsnedsættelse).
4. Livstidsdiagnose af bipolar I eller II lidelse, skizofreni, skizoaffektiv lidelse, skizofreniform lidelse, vrangforestillingslidelse eller aktuelle psykotiske symptomer, som diagnosticeret af Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
5. Misbrug af eller afhængighed af alkohol eller andre stoffer inden for de seneste 3 måneder som bestemt af SCID, og ​​bekræftet af undersøgelseslægeinterview.
6. Alkoholforbrug på 15 eller flere drinks om ugen eller drikke 5 eller flere drinks ved én lejlighed i løbet af en given uge.
7. Høj risiko for selvmord (f.eks. aktiv selvmordstanker (SI) og/eller nuværende/nylig hensigt eller plan) OG ude af stand til at blive håndteret sikkert i det kliniske forsøg (f.eks. uvillig til at blive indlagt). I disse tilfælde vil der blive foretaget en akut psykiatrisk henvisning.
8. Kontraindikation til venlafaxin forlænget frigivelse (XR) eller BPN som bestemt af undersøgelseslægen, inklusive historie med intolerance af enten venlafaxin XR eller BPN i forsøgets måldosisområde (venlafaxin XR på op til 300 mg/dag; BPN på op til 2 mg/dag ).
9. Manglende evne til at kommunikere på engelsk (dvs. interview kan ikke gennemføres uden en tolk; emnet er stort set ude af stand til at forstå spørgsmål og kan ikke svare på engelsk).
10. Ikke-korrigerbar klinisk signifikant sensorisk svækkelse (dvs. kan ikke høre godt nok til at samarbejde med interview).

11. Ustabil medicinsk sygdom, herunder delirium, ukontrolleret diabetes mellitus, hypertension eller cerebrovaskulære eller kardiovaskulære risikofaktorer, som ikke er under medicinsk behandling. Dette vil blive fastlagt ud fra oplysninger fra patientens personlige læge og undersøgelseslægens kliniske vurdering. Der vil i disse tilfælde blive henvist til patientens personlige læge eller til praktiserende læge. Natrium- og glukoseniveauer foretaget inden for de sidste 6 måneder gennemgås også, før en forsøgsperson begynder at studere medicin for at afgøre, om en sygdom er stabil eller ukontrolleret. Individuelle laboratorieparametre kan afvige fra det normale uden nogen tilknyttet patofysiologi eller negativ klinisk påvirkning; derfor vil vi følge vejledningen nedenfor, før vi begynder at starte med nogen undersøgelsesmedicin.

    Natriumværdi på 135 men asymptomatisk = betragtes som normal og fortsæt uden yderligere test.

    Natriumværdi på 134= gentag natrium. Hvis værdien fortsætter med at være på 134 eller højere, og forsøgspersonen er asymptomatisk, skal du fortsætte studiedeltagelsen, men kontrollere natriumniveauet igen efter en uges eksponering for undersøgelsesmedicin for at bekræfte, at det er forblevet stabilt.

    Natriumværdi på 133 eller mindre= vil evaluere forsøgspersonens medicinliste for muligvis at fjerne andre lægemidler, som kan bidrage til lavt natriumindhold (i samarbejde med deres PCP), foreslå væskerestriktion og kræve gentagen natrium, som er normalområdet, før studiet påbegyndes.

    Glukose < 275 og asymptomatisk = stabil for at fortsætte, men vil kommunikere værdi til PCP med deltagernes tilladelse.

    (se udelukkelse #17 for information om laboratorieparametre for leverfunktion)

12. Forsøgspersoner, der tager psykotrope lægemidler, som ikke sikkert kan nedtrappes og seponeres før studiestart. Følgende undtagelser er tilladt, hvis de er blevet taget i en stabil dosis i mindst 4 uger før studiestart, og der ikke er en plan om at ændre dosis i løbet af de næste 28 uger: benzodiazepiner op til 2 mg/d lorazepamækvivalent; andre beroligende-hypnotika (f.eks. zolpidem, zaleplon, eszopiclon); gabapentin, hvis det er ordineret til ikke-psykiatrisk indikation (f.eks. neuropati).
13. Historie om opiatmisbrug eller afhængighed.
14. Alvorlig smerte, defineret som >/= 7 på 0-10 numerisk vurderingsskala for smerte.
15. Samtidig brug af stærk eller moderat CYP3A4-hæmmer (indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazol, ketonazol, nefazodon, saquinovir, telithromycin, aprepitant, erythromycin, fluconazol, grapefrugtjuice, verapammil, diltiaze)
16. Afvisning af at stoppe alle opioider (for at undgå udløsende opioidabstinenser).
17. Nedsat leverfunktion - aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) > 1,5 gange øvre normal. Hvis ASAT og ALAT er inden for 1,5 gange den øvre grænse, og forsøgspersoner er asymptomatiske, vil de blive betragtet som medicinsk stabile til at deltage
18. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) < 20 ml/min.
19. Manglende evne/afvisning af at identificere en person som nødkontakt.
20. Graviditet
21. Kontraindikationer til MR