Réponse incomplète dans la dépression en fin de vie : obtenir une rémission avec la buprénorphine (IRLGREY-B)

Critère d'intégration:

1. Âge >/= à 50 ans.
2. Trouble dépressif majeur (TDM), unique ou récurrent, tel que diagnostiqué par l'entretien clinique structuré pour le DSM IV (SCID-IV).
3. Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) >/= à 15.
4. A ou accepte d'établir une relation clinique avec un médecin de soins primaires (PCP).
5. Disponibilité d'un informateur (par exemple, contact d'urgence).

Critère d'exclusion:

1. Incapacité à donner un consentement éclairé.
2. Symptômes dépressifs pas assez graves, c'est-à-dire, échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) < 15 lors des évaluations de base.
3. Démence, telle que définie par l'examen The Modified Mini-Mental State (3MS) < 84 et signes cliniques de démence (par exemple, troubles de la mémoire, dysfonctionnement exécutif, agnosie, apraxie, aphasie, avec déficience fonctionnelle).
4. Diagnostic à vie de trouble bipolaire I ou II, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif, de trouble schizophréniforme, de trouble délirant ou de symptômes psychotiques actuels, tel que diagnostiqué par l'entretien clinique structuré pour le DSM (SCID).
5. Abus ou dépendance à l'alcool ou à d'autres substances au cours des 3 derniers mois, tel que déterminé par le SCID et confirmé par un entretien avec le médecin de l'étude.
6. Consommation d'alcool de 15 consommations ou plus par semaine ou consommation de 5 consommations ou plus en une seule occasion au cours d'une semaine donnée.
7. Risque élevé de suicide (par exemple, idées suicidaires actives (IS) et/ou intention ou plan actuel/récent) ET incapable d'être géré en toute sécurité dans l'essai clinique (par exemple, refus d'être hospitalisé). Une référence psychiatrique urgente sera faite dans ces cas.
8. Contre-indication à la venlafaxine à libération prolongée (XR) ou au BPN telle que déterminée par le médecin de l'étude, y compris des antécédents d'intolérance à la venlafaxine XR ou au BPN dans la plage posologique cible de l'étude (venlafaxine XR jusqu'à 300 mg/jour ; BPN jusqu'à 2 mg/jour ).
9. Incapacité à communiquer en anglais (c'est-à-dire que l'entretien ne peut pas être mené sans interprète ; le sujet est en grande partie incapable de comprendre les questions et ne peut pas répondre en anglais).
10. Déficience sensorielle cliniquement significative non corrigible (c'est-à-dire, n'entend pas assez bien pour coopérer à l'entretien).

11. Maladie médicale instable, y compris délire, diabète sucré non contrôlé, hypertension ou facteurs de risque cérébrovasculaires ou cardiovasculaires non pris en charge par un médecin. Cela sera déterminé sur la base des informations du médecin personnel du patient et du jugement clinique du médecin de l'étude. La référence au médecin personnel du patient ou à un médecin généraliste sera faite dans ces cas. Les niveaux de sodium et de glucose effectués au cours des 6 derniers mois sont également examinés avant qu'un sujet ne commence à étudier le médicament afin de déterminer si une maladie est stable ou non contrôlée. Les paramètres de laboratoire individuels peuvent s'écarter de la normale sans aucune physiopathologie associée ou effet clinique négatif ; par conséquent, nous suivrons le guide ci-dessous avant de commencer tout médicament à l'étude.

    Valeur de sodium de 135 mais asymptomatique = considérer comme normal et procéder sans autre test.

    Indice de sodium de 134 = répéter le sodium. Si la valeur continue d'être à 134 ou plus et que le sujet est asymptomatique, poursuivre la participation à l'étude mais revérifier le niveau de sodium après une semaine d'exposition au médicament à l'étude pour confirmer qu'il est resté stable.

    Une valeur de sodium de 133 ou moins = évaluera la liste des médicaments du sujet pour suggérer éventuellement de supprimer d'autres médicaments qui peuvent contribuer à une faible teneur en sodium (en collaboration avec leur PCP), suggérer une restriction hydrique et nécessiter une répétition du sodium qui est dans la plage normale avant de commencer l'étude.

    Glucose < 275 et asymptomatique = stable pour continuer mais communiquera la valeur au PCP avec la permission des participants.

    (voir l'exclusion #17 pour des informations sur les paramètres de laboratoire de la fonction hépatique)

12. Sujets prenant des médicaments psychotropes qui ne peuvent pas être réduits et arrêtés en toute sécurité avant le début de l'étude. Les exceptions suivantes sont autorisées si elles ont été prises à une dose stable pendant au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et s'il n'est pas prévu de modifier la dose au cours des 28 semaines suivantes : benzodiazépines jusqu'à 2 mg/j d'équivalent de lorazépam ; autres sédatifs-hypnotiques (par exemple, zolpidem, zaleplon, eszopiclone); la gabapentine si elle est prescrite pour une indication non psychiatrique (par exemple, neuropathie).
13. Antécédents d'abus ou de dépendance aux opiacés.
14. Douleur intense, définie comme >/= 7 sur une échelle d'évaluation numérique de la douleur de 0 à 10.
15. Utilisation concomitante d'inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycine, itraconazole, kétonazole, néfazodone, saquinovir, télithromycine, aprépitant, érythromycine, fluconazole, jus de pamplemousse, vérapamil, diltiazem)
16. Refus d'arrêter tous les opioïdes (pour éviter de précipiter le sevrage des opioïdes).
17. Insuffisance hépatique - aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 fois la normale supérieure. Si l'AST et l'ALT sont à moins de 1,5 fois la limite supérieure et que les sujets sont asymptomatiques, ils seront considérés comme médicalement stables pour participer
18. Débit de filtration glomérulaire estimé (GFR) < 20 ml/min.
19. Incapacité/refus d'identifier une personne comme contact d'urgence.
20. Grossesse
21. Contre-indications à l'IRM