Respuesta incompleta en la depresión de la vejez: llegar a la remisión con buprenorfina (IRLGREY-B)

Criterios de inclusión:

1. Edad >/= a 50 años.
2. Trastorno depresivo mayor (MDD), único o recurrente, según lo diagnosticado por la Entrevista clínica estructurada para el DSM IV (SCID-IV).
3. Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) >/= a 15.
4. Tiene o acepta establecer una relación clínica con un médico de atención primaria (PCP).
5. Disponibilidad de un informante (p. ej., contacto de emergencia).

Criterio de exclusión:

1. Incapacidad para proporcionar consentimiento informado.
2. Los síntomas depresivos no son lo suficientemente graves, es decir, la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) < 15 en las evaluaciones iniciales.
3. Demencia, tal como se define por el examen The Modified Mini-Mental State (3MS) < 84 y evidencia clínica de demencia (p. ej., deterioro de la memoria, disfunción ejecutiva, agnosia, apraxia, afasia, con deterioro funcional).
4. Diagnóstico de por vida de trastorno bipolar I o II, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo, trastorno esquizofreniforme, trastorno delirante o síntomas psicóticos actuales, según lo diagnosticado por la entrevista clínica estructurada para DSM (SCID).
5. Abuso o dependencia del alcohol u otras sustancias en los últimos 3 meses según lo determinado por SCID y confirmado por una entrevista con el médico del estudio.
6. Consumo de alcohol de 15 o más tragos por semana o consumo de 5 o más tragos en una ocasión durante una semana determinada.
7. Alto riesgo de suicidio (p. ej., ideación suicida activa [SI] y/o intención o plan actual/reciente) Y no se puede manejar de manera segura en el ensayo clínico (p. ej., no desea ser hospitalizado). En estos casos se realizará una derivación psiquiátrica urgente.
8. Contraindicación para venlafaxina de liberación prolongada (XR) o BPN según lo determine el médico del estudio, incluido el historial de intolerancia a venlafaxina XR o BPN en el rango de dosis objetivo del estudio (venlafaxina XR hasta 300 mg/día; BPN hasta 2 mg/día ).
9. Incapacidad para comunicarse en inglés (es decir, la entrevista no puede llevarse a cabo sin un intérprete; el sujeto es en gran medida incapaz de entender las preguntas y no puede responder en inglés).
10. Deterioro sensorial clínicamente significativo no corregible (es decir, no puede oír lo suficientemente bien como para cooperar con la entrevista).

11. Enfermedad médica inestable, incluyendo delirio, diabetes mellitus no controlada, hipertensión o factores de riesgo cerebrovasculares o cardiovasculares que no estén bajo control médico. Esto se determinará con base en la información del médico personal del paciente y el juicio clínico del médico del estudio. En estos casos se hará la derivación al médico personal del paciente oa un médico general. Los niveles de sodio y glucosa realizados en los últimos 6 meses también se revisan antes de que un sujeto comience a tomar la medicación del estudio para determinar si una enfermedad es estable o no está controlada. Los parámetros de laboratorio individuales pueden desviarse de lo normal sin ninguna fisiopatología asociada o efecto clínico negativo; por lo tanto, seguiremos la guía a continuación antes de comenzar a tomar cualquier medicamento del estudio.

    Valor de sodio de 135 pero asintomático = considerar normal y proceder sin más pruebas.

    Valor de sodio de 134 = repetir sodio. Si el valor sigue siendo de 134 o superior y el sujeto está asintomático, continúe participando en el estudio pero vuelva a comprobar el nivel de sodio después de una semana de exposición al medicamento del estudio para confirmar que se ha mantenido estable.

    Valor de sodio de 133 o menos = evaluará la lista de medicamentos del sujeto para sugerir la posibilidad de retirar otros medicamentos que puedan estar contribuyendo al nivel bajo de sodio (en colaboración con su PCP), sugerir restricción de líquidos y requerir repetir el sodio que está en el rango normal antes de comenzar el estudio.

    Glucosa < 275 y asintomático = estable para continuar, pero comunicará el valor al PCP con el permiso de los participantes.

    (consulte la exclusión n.º 17 para obtener información sobre los parámetros de laboratorio de la función hepática)

12. Sujetos que toman medicamentos psicotrópicos que no pueden reducirse y suspenderse de forma segura antes del inicio del estudio. Se permiten las siguientes excepciones si se han tomado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y no hay un plan para cambiar la dosis durante las próximas 28 semanas: benzodiazepinas hasta 2 mg/d equivalente de lorazepam; otros hipnóticos sedantes (p. ej., zolpidem, zaleplón, eszopiclona); gabapentina si se prescribe por indicación no psiquiátrica (p. ej., neuropatía).
13. Antecedentes de abuso o dependencia de opiáceos.
14. Dolor intenso, definido como >/= 7 en una escala de calificación numérica del 0 al 10 para el dolor.
15. Uso concomitante de inhibidores potentes o moderados de CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazol, cetonazol, nefazodona, saquinovir, telitromicina, aprepitant, eritromicina, fluconazol, jugo de toronja, verapamilo, diltiazem)
16. Negativa a suspender todos los opioides (para evitar precipitar la abstinencia de opioides).
17. Insuficiencia hepática: aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) > 1,5 veces superior a lo normal. Si AST y ALT están dentro de 1,5 veces el límite superior y los sujetos están asintomáticos, se considerarán médicamente estables para participar.
18. Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) < 20 ml/min.
19. Incapacidad/rechazo a identificar a una persona como contacto de emergencia.
20. El embarazo
21. Contraindicaciones de la resonancia magnética