Ofullständig respons vid depression i sena livet: Att komma till remission med buprenorfin (IRLGREY-B)

Inklusionskriterier:

1. Ålder >/= till 50 år.
2. Major depressiv störning (MDD), singel eller återkommande, enligt diagnosen Structured Clinical Interview for DSM IV (SCID-IV).
3. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= till 15.
4. Har eller samtycker till att upprätta en klinisk relation med primärvårdsläkare (PCP).
5. Tillgänglighet för en informatör (t.ex. nödkontakt).

Exklusions kriterier:

1. Oförmåga att ge informerat samtycke.
2. Depressiva symtom som inte är tillräckligt allvarliga, dvs Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) < 15 vid baslinjebedömningarna.
3. Demens, enligt definitionen av undersökningen The Modified Mini-Mental State (3MS) < 84 och kliniska bevis på demens (t.ex. minnesstörning, exekutiv dysfunktion, agnosi, apraxi, afasi, med funktionsnedsättning).
4. Livstidsdiagnos av bipolär störning I eller II, schizofreni, schizoaffektiv störning, schizofreniform störning, vanföreställningsstörning eller aktuella psykotiska symtom, enligt diagnosen Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
5. Missbruk av eller beroende av alkohol eller andra substanser under de senaste 3 månaderna som fastställts av SCID och bekräftats av intervju med studieläkaren.
6. Alkoholanvändning uppgår till 15 eller fler drinkar per vecka eller dricker 5 eller fler drinkar vid ett tillfälle under en given vecka.
7. Hög risk för självmord (t.ex. aktiv självmordstankar (SI) och/eller nuvarande/nyligen avsikt eller plan) OCH oförmögen att hanteras säkert i den kliniska prövningen (t.ex. ovillig att läggas in på sjukhus). Brådskande psykiatrisk remiss kommer att göras i dessa fall.
8. Kontraindikation för venlafaxin förlängd frisättning (XR) eller BPN som fastställts av studieläkaren inklusive historia av intolerans av antingen venlafaxin XR eller BPN i studiens måldosintervall (venlafaxin XR upp till 300 mg/dag; BPN vid upp till 2 mg/dag ).
9. Oförmåga att kommunicera på engelska (dvs intervju kan inte genomföras utan tolk; personen kan till stor del inte förstå frågor och kan inte svara på engelska).
10. Ej korrigerbar kliniskt signifikant sensorisk funktionsnedsättning (d.v.s. kan inte höra tillräckligt bra för att samarbeta med intervjun).

11. Instabil medicinsk sjukdom, inklusive delirium, okontrollerad diabetes mellitus, hypertoni eller cerebrovaskulära eller kardiovaskulära riskfaktorer som inte är under medicinsk behandling. Detta kommer att fastställas utifrån information från patientens personliga läkare och studieläkares kliniska bedömning. Remiss till patientens personliga läkare eller till allmänläkare kommer att göras i dessa fall. Natrium- och glukosnivåer gjorda under de senaste 6 månaderna granskas också innan en patient börjar studera medicin för att avgöra om en sjukdom är stabil eller okontrollerad. Individuella labbparametrar kan avvika från det normala utan någon tillhörande patofysiologi eller negativ klinisk påverkan; därför kommer vi att följa guiden nedan innan vi börjar med någon studiemedicinering.

    Natriumvärde på 135 men asymtomatisk = betraktas som normalt och fortsätt utan ytterligare tester.

    Natriumvärde på 134= upprepa natrium. Om värdet fortsätter att vara 134 eller högre och försökspersonen är asymtomatisk, fortsätt deltagande i studien men kontrollera natriumnivån igen efter en veckas exponering för studiemedicin för att bekräfta att den har förblivit stabil.

    Natriumvärde på 133 eller mindre= kommer att utvärdera patientens läkemedelslista för att eventuellt ta bort andra mediciner som kan bidra till lågt natriumvärde (i samarbete med deras PCP), föreslå vätskerestriktion och kräva upprepad natrium som är normalt innan studien påbörjas.

    Glukos < 275 och asymptomatisk= stabil för att fortsätta men kommer att kommunicera värde till PCP med deltagarnas tillstånd.

    (se undantag #17 för information om parametrar för leverfunktionslabb)

12. Försökspersoner som tar psykotropa läkemedel som inte kan minskas på ett säkert sätt och avbrytas innan studien påbörjas. Följande undantag är tillåtna om de har tagits i en stabil dos i minst 4 veckor innan studiestart och det inte finns en plan att ändra dosen under de kommande 28 veckorna: bensodiazepiner upp till 2 mg/d lorazepamekvivalenter; andra sedativa-hypnotika (t.ex. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin om det ordineras för icke-psykiatrisk indikation (t.ex. neuropati).
13. Historik av opiatmissbruk eller -beroende.
14. Svår smärta, definierad som >/= 7 på 0-10 numerisk betygsskala för smärta.
15. Samtidig användning av stark eller måttlig CYP3A4-hämmare (indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketonazol, nefazodon, saquinovir, telitromycin, aprepitant, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verapamil, diltiaze)
16. Vägra att sluta med alla opioider (för att undvika påskyndande opioidabstinens).
17. Nedsatt leverfunktion - aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALAT) > 1,5 gånger övre normala. Om ASAT och ALAT är inom 1,5 gånger den övre gränsen, och försökspersonerna är asymtomatiska, kommer de att anses vara medicinskt stabila för att delta
18. Uppskattad glomerulär filtreringshastighet (GFR) < 20 ml/min.
19. Oförmåga/vägran att identifiera en person som nödkontakt.
20. Graviditet
21. Kontraindikationer för MRT