Risposta incompleta nella depressione in tarda età: arrivare alla remissione con la buprenorfina (IRLGREY-B)

Criterio di inclusione:

1. Età >/= a 50 anni.
2. Disturbo depressivo maggiore (MDD), singolo o ricorrente, come diagnosticato dall'intervista clinica strutturata per il DSM IV (SCID-IV).
3. Scala di valutazione della depressione di Montgomery-Åsberg (MADRS) >/= a 15.
4. Ha o accetta di stabilire una relazione clinica con il medico di base (PCP).
5. Disponibilità di un informatore (ad es. contatto di emergenza).

Criteri di esclusione:

1. Impossibilità di fornire il consenso informato.
2. Sintomi depressivi non abbastanza gravi, ovvero Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) < 15 alle valutazioni di base.
3. Demenza, come definita dall'esame The Modified Mini-Mental State (3MS) <84 e evidenza clinica di demenza (ad es. compromissione della memoria, disfunzione esecutiva, agnosia, aprassia, afasia, con compromissione funzionale).
4. Diagnosi a vita di disturbo bipolare I o II, schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo schizofreniforme, disturbo delirante o sintomi psicotici attuali, come diagnosticato dall'intervista clinica strutturata per il DSM (SCID).
5. Abuso o dipendenza da alcol o altre sostanze negli ultimi 3 mesi come determinato dalla SCID e confermato dall'intervista del medico dello studio.
6. Consumo di alcol pari a 15 o più drink a settimana o consumo di 5 o più drink in un'occasione durante una determinata settimana.
7. Alto rischio di suicidio (ad esempio, ideazione suicidaria attiva (SI) e/o intento o piano attuale/recente) E impossibilità di essere gestito in sicurezza nella sperimentazione clinica (ad esempio, riluttanza a essere ricoverato in ospedale). In questi casi verrà effettuato un rinvio psichiatrico urgente.
8. Controindicazione a rilascio prolungato di venlafaxina (XR) o BPN come determinato dal medico dello studio, compresa la storia di intolleranza di venlafaxina XR o BPN nell'intervallo di dosaggio target dello studio (venlafaxina XR fino a 300 mg/giorno; BPN fino a 2 mg/giorno ).
9. Incapacità di comunicare in inglese (vale a dire, il colloquio non può essere condotto senza un interprete; il soggetto è in gran parte incapace di comprendere le domande e non può rispondere in inglese).
10. Compromissione sensoriale clinicamente significativa non correggibile (cioè, non può sentire abbastanza bene per collaborare con l'intervista).

11. Malattia medica instabile, inclusi delirium, diabete mellito non controllato, ipertensione o fattori di rischio cerebrovascolari o cardiovascolari che non sono sotto gestione medica. Questo sarà determinato sulla base delle informazioni fornite dal medico personale del paziente e dal giudizio clinico del medico dello studio. In questi casi si farà riferimento al medico personale del paziente oa un medico generico. Anche i livelli di sodio e glucosio rilevati negli ultimi 6 mesi vengono rivisti prima che un soggetto inizi lo studio del farmaco per determinare se una malattia è stabile o non controllata. I singoli parametri di laboratorio possono deviare dal normale senza alcuna fisiopatologia associata o effetto clinico negativo; pertanto seguiremo la guida di seguito prima di iniziare qualsiasi farmaco in studio.

    Valore del sodio di 135 ma asintomatico = considerare normale e procedere senza ulteriori test.

    Valore di sodio di 134= ripeti sodio. Se il valore continua a essere pari o superiore a 134 e il soggetto è asintomatico, continuare la partecipazione allo studio ma ricontrollare il livello di sodio dopo una settimana di esposizione al farmaco in studio per confermare che sia rimasto stabile.

    Un valore di sodio di 133 o inferiore = valuterà l'elenco dei farmaci del soggetto per suggerire la possibile rimozione di altri farmaci che potrebbero contribuire a bassi livelli di sodio (in collaborazione con il loro PCP), suggerire la restrizione dei liquidi e richiedere la ripetizione del sodio che rientra nell'intervallo normale prima di iniziare lo studio.

    Glucosio <275 e asintomatico = stabile per procedere ma comunicherà il valore al PCP con il permesso dei partecipanti.

    (vedere l'esclusione n. 17 per informazioni sui parametri di laboratorio della funzionalità epatica)

12. - Soggetti che assumono farmaci psicotropi che non possono essere ridotti in modo sicuro e interrotti prima dell'inizio dello studio. Le seguenti eccezioni sono consentite se sono state assunte a una dose stabile per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio e non esiste un piano per modificare la dose durante le successive 28 settimane: benzodiazepine fino a 2 mg/die di lorazepam equivalente; altri sedativi-ipnotici (ad es. zolpidem, zaleplon, eszopiclone); gabapentin se prescritto per indicazioni non psichiatriche (ad es. neuropatia).
13. Storia di abuso o dipendenza da oppiacei.
14. Dolore grave, definito come >/= 7 su scala di valutazione numerica 0-10 per il dolore.
15. Uso concomitante di inibitore forte o moderato del CYP3A4 (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromicina, itraconazolo, ketonazolo, nefazodone, saquinovir, telitromicina, aprepitant, eritromicina, fluconazolo, succo di pompelmo, verapamil, diltiazem)
16. Rifiuto di interrompere tutti gli oppioidi (per evitare di precipitare l'astinenza da oppioidi).
17. Compromissione epatica - aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) > 1,5 volte superiore alla norma. Se AST e ALT sono entro 1,5 volte il limite superiore e i soggetti sono asintomatici, saranno considerati clinicamente stabili per partecipare
18. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (VFG) < 20 ml/min.
19. Incapacità/rifiuto di identificare una persona come contatto di emergenza.
20. Gravidanza
21. Controindicazioni alla risonanza magnetica