- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT02176291
Hiányos válasz a késői depresszióban: Remisszió elérése buprenorfinnal (IRLGREY-B)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A súlyos depresszióban szenvedő idős betegek legfeljebb felénél alakul ki késői kezelésre rezisztens depresszió (LL-TRD). Az LL-TRD következményei közé tartozik az öngyilkosság, az egészségügyi állapotok rosszabbodása, a megnövekedett gondozói teher és a magasabb minden okból kifolyó halálozás. Az új mechanizmusú farmakoterápiák fejlesztése és tesztelése az Országos Mentális Egészségügyi Intézet (NIMH) közegészségügyi prioritása. A neuropeptiderg transzmitterek közül az opioidokról ismert, hogy módosítják a hangulatot, és ez a rendszer gyakran megváltozik súlyos depresszióban szenvedő betegeknél. Az opiátrendszer megcélzása az LL-TRD-ben pozitívan modulálhat egy olyan rendszert, amelyben a keringő opiátok, valamint a mu és kappa opiát receptorok sűrűsége és kötési affinitása között életkorral összefüggő egyensúlyhiány áll fenn. A buprenorfin (BPN) a kappa opiát receptor antagonistája és részleges agonista a mu opiát receptoron. Ezen farmakodinámiás hatások egyike vagy mindkettő állhat a feltételezett antidepresszáns hatások hátterében. Kutatócsoportunk nyílt kísérleti adatokkal rendelkezik 15 idősebb felnőtttől, akik prospektívan bizonyítottan rezisztensek a venlafaxinnal szemben, akik alacsony dózisú BPN-nek voltak kitéve, ami klinikailag jelentős antidepresszáns hatásra utal. Ezen túlmenően, mivel a BPN: 1) szublingvális kiszerelésben is elérhető, és 2) kedvező biztonsági és farmakokinetikai profillal rendelkezik, vonzó jelölt az LL-TRD molekulaként való újrahasznosítására. Így ennek a projektnek az átfogó célja, hogy megvizsgálja az alacsony dózisú BPN megvalósíthatóságát, biztonságosságát, tolerálhatóságát és klinikai hatását, mint az LL-TRD új kezelését, valamint előzetes adatok kidolgozását a hatásmechanizmusról (MOA).
Az átfogó cél a buprenorfin (BPN) megvalósíthatóságának, biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, mint a késői életkorú kezelésre rezisztens depresszió (LL-TRD) újszerű kezelése. Ez magában foglalja a modern neurobiológia (fMRI) transzlációs eszközeinek használatát is annak érdekében, hogy gyorsan megkapjuk a koncepció bizonyítékát a további klinikai fejlesztéshez. A buprenorfin formális adagolási ütemtervét még alaposan ki kell alakítani. Ez a tanulmány azt reméli, hogy meghatározza az optimális adagolási stratégiákat az elfogadhatóság javítása érdekében.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic, University of Pittsburgh
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor >/= 50 év.
- Major depressziós rendellenesség (MDD), egyszeri vagy visszatérő, a DSM IV strukturált klinikai interjúja (SCID-IV) alapján.
- Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS) >/= 15-ig.
- Klinikai kapcsolatot létesít az alapellátó orvossal (PCP), vagy beleegyezik abba.
- Informátor elérhetősége (pl. vészhelyzeti kapcsolat).
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség a tájékozott beleegyezés megadására.
- A depressziós tünetek nem elég súlyosak, azaz a Montgomery-Åsberg Depresszió Értékelési Skála (MADRS) < 15 az alapszintű értékeléseknél.
- Demencia, a The Modified Mini-Mental State (3MS) vizsgálat szerint < 84 és a demencia klinikai bizonyítékai (pl. memóriazavar, végrehajtói diszfunkció, agnosia, apraxia, afázia, funkcionális károsodással).
- Az I. vagy II. típusú bipoláris rendellenesség, skizofrénia, skizoaffektív rendellenesség, skizofrén rendellenesség, téveszmés rendellenesség vagy aktuális pszichotikus tünetek élethosszig tartó diagnózisa, a DSM strukturált klinikai interjúja (SCID) szerint.
- Alkohollal vagy egyéb anyagokkal való visszaélés vagy függőség az elmúlt 3 hónapban, a SCID meghatározása szerint, és megerősítette a vizsgálati orvos interjúja.
- Hetente 15 vagy több italt elérő alkoholfogyasztás vagy egy adott héten egy alkalommal 5 vagy több ital elfogyasztása.
- Magas az öngyilkosság kockázata (pl. aktív öngyilkossági gondolatok (SI) és/vagy jelenlegi/legutóbbi szándék vagy terv), ÉS nem kezelhető biztonságosan a klinikai vizsgálat során (pl. nem hajlandó kórházba kerülni). Ilyen esetekben sürgős pszichiátriai beutaló történik.
- A venlafaxin elnyújtott felszabadulású (XR) vagy BPN ellenjavallata a vizsgálati orvos által meghatározottak szerint, beleértve a venlafaxin XR vagy BPN intoleranciáját a vizsgálati céldózis tartományban (venlafaxine XR legfeljebb 300 mg/nap; BPN legfeljebb 2 mg/nap ).
- Nem tud angolul kommunikálni (azaz az interjút nem lehet tolmács nélkül lebonyolítani; az alany nagyrészt képtelen megérteni a kérdéseket, és nem tud angolul válaszolni).
- Nem korrigálható, klinikailag jelentős szenzoros károsodás (azaz nem hall elég jól ahhoz, hogy együttműködjön az interjúval).
Instabil orvosi betegség, beleértve a delíriumot, a kontrollálatlan diabetes mellitust, a magas vérnyomást vagy az agyi vagy kardiovaszkuláris kockázati tényezőket, amelyek nem orvosi kezelés alatt állnak. Ezt a páciens személyes orvosától és a vizsgálati orvos klinikai megítélésétől kapott információk alapján határozzák meg. Ezekben az esetekben a beteg személyes orvosához vagy háziorvoshoz kell fordulni. Az elmúlt 6 hónapban mért nátrium- és glükózszinteket is felülvizsgálják, mielőtt az alany elkezdi a vizsgálati gyógyszeres kezelést annak megállapítására, hogy a betegség stabil vagy kontrollálatlan. Az egyes laboratóriumi paraméterek eltérhetnek a normálistól anélkül, hogy ehhez társulna patofiziológia vagy negatív klinikai hatás; ezért a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt követjük az alábbi útmutatót.
A 135-ös nátriumérték, de tünetmentes= normálisnak tekintendő, és további vizsgálat nélkül kell eljárni.
134-es nátriumérték = ismétlődő nátrium. Ha az érték továbbra is 134 vagy magasabb, és az alany tünetmentes, folytassa a vizsgálatban való részvételt, de egy hét vizsgálati gyógyszeres kezelés után ellenőrizze újra a nátriumszintet, hogy megbizonyosodjon arról, hogy stabil maradt.
A 133 vagy annál kisebb nátriumérték= kiértékeli az alany gyógyszerlistáját, és javasolja az alacsony nátriumszinthez hozzájáruló egyéb gyógyszerek eltávolítását (a PCP-vel együttműködve), folyadékkorlátozást javasol, és a vizsgálat megkezdése előtt meg kell ismételni a normál tartományban lévő nátriumszintet.
A glükóz < 275 és tünetmentes = stabil a folytatáshoz, de a résztvevők engedélyével közli az értéket a PCP-vel.
(lásd a 17. kivételt a májfunkciós laboratóriumi paraméterekkel kapcsolatos információkért)
- Pszichotróp gyógyszereket szedő alanyok, amelyeket a vizsgálat megkezdése előtt nem lehet biztonságosan csökkenteni és abbahagyni. A következő kivételek megengedettek, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 hétig stabil dózisban szedték őket, és a következő 28 hét során nem tervezik az adag módosítását: benzodiazepinek legfeljebb 2 mg/nap lorazepammal egyenértékig; egyéb nyugtató-altatók (pl. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin, ha nem pszichiátriai indikációra írják fel (pl. neuropátia).
- Az ópiát-abúzus vagy -függőség anamnézisében.
- Súlyos fájdalom, amely >/= 7 a fájdalom 0-10-ig terjedő numerikus értékelési skáláján.
- Erős vagy közepes CYP3A4 inhibitorok (indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromicin, itrakonazol, ketonazol, nefazodon, szakinovir, telitromicin, aprepitant, eritromicin, flukonazol, grapefruitlé, verapamil, diltiazem) egyidejű alkalmazása
- Az összes opioid leállításának megtagadása (hogy elkerüljük az opioid megvonás kiváltását).
- Májkárosodás - aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT) > a normál érték 1,5-szerese. Ha az AST és az ALT a felső határ 1,5-szeresén belül van, és az alanyok tünetmentesek, akkor a részvétel orvosilag stabilnak minősül.
- Becsült glomeruláris szűrési sebesség (GFR) < 20 ml/perc.
- Egy személy vészhelyzeti kapcsolattartóként való azonosításának képtelensége/elutasítása.
- Terhesség
- Az MRI ellenjavallatai
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo
|
megfelelő placebóval
|
|
Kísérleti: Buprenorfin
|
alacsony dózisú buprenorfin (0,2 mg/nap – 2,0 mg/nap tartomány)
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asberg Depresszió Értékelő Skála (MADRS)
Időkeret: alapvonal és 8 hét
|
A depresszió súlyosságának mértéke, 0-60 Mindkét csoportban kiszámítottuk a depresszió súlyosságának átlagos változását a kiindulási MADRS és a 8. heti MADRS pontszámok alapján. A nagyobb átlagos változás jobb eredményt jelent. |
alapvonal és 8 hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Rövid tünetegyüttes – szorongásos alskála (BSI)
Időkeret: Alapállapot és 8 hét
|
A szorongás elméleti tartománya 0-2,4 alacsonyabb számokkal, ami jobb eredményt jelez. A szorongás átlagos változását mindkét csoport esetében az 1. fázis 12. hét 12. időpontja (alapvonal) és 2. fázis 8. hét időpontja (végső időpont) alapján számítottuk ki. |
Alapállapot és 8 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jordan F. Karp, M.D., University of Pittsburgh
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Viselkedési tünetek
- Mentális zavarok
- Hangulati zavarok
- Depresszió
- Depressziós rendellenesség
- Depressziós zavar, őrnagy
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Központi idegrendszer depresszánsai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Fájdalomcsillapítók, opioidok
- Kábítószer
- Kábítószer antagonisták
- Buprenorfin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO13120236
- R34MH101371 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .