Ufullstendig respons ved depresjon i slutten av livet: Å komme til remisjon med buprenorfin (IRLGREY-B)

Inklusjonskriterier:

1. Alder >/= til 50 år.
2. Major depressiv lidelse (MDD), enkelt eller tilbakevendende, som diagnostisert av Structured Clinical Interview for DSM IV (SCID-IV).
3. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= til 15.
4. Har eller godtar å etablere et klinisk forhold til primærlege (PCP).
5. Tilgjengelighet av en informant (f.eks. nødkontakt).

Ekskluderingskriterier:

1. Manglende evne til å gi informert samtykke.
2. Depressive symptomer er ikke alvorlige nok, dvs. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) < 15 ved baseline-vurderingene.
3. Demens, som definert av The Modified Mini-Mental State (3MS)-undersøkelse < 84 og kliniske bevis på demens (f.eks. hukommelsessvikt, eksekutiv dysfunksjon, agnosi, apraksi, afasi, med funksjonshemming).
4. Livstidsdiagnose av bipolar I eller II lidelse, schizofreni, schizoaffektiv lidelse, schizofreniform lidelse, vrangforestillingsforstyrrelse eller aktuelle psykotiske symptomer, som diagnostisert av Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
5. Misbruk av eller avhengighet av alkohol eller andre stoffer i løpet av de siste 3 månedene som bestemt av SCID, og ​​bekreftet av studielegeintervju.
6. Alkoholbruk som utgjør 15 eller flere drinker per uke eller drikker 5 eller flere drinker ved én anledning i løpet av en gitt uke.
7. Høy risiko for selvmord (f.eks. aktiv selvmordstanker (SI) og/eller nåværende/nylig hensikt eller plan) OG ute av stand til å håndteres trygt i den kliniske studien (f.eks. uvillig til å bli innlagt på sykehus). Det vil bli gitt akutt psykiatrisk henvisning i disse tilfellene.
8. Kontraindikasjon for venlafaksin forlenget frigjøring (XR) eller BPN som bestemt av studielegen, inkludert historie med intoleranse av enten venlafaksin XR eller BPN i studiens måldoseområde (venlafaksin XR ved opptil 300 mg/dag; BPN ved opptil 2 mg/dag ).
9. Manglende evne til å kommunisere på engelsk (dvs. intervju kan ikke gjennomføres uten tolk; emnet kan stort sett ikke forstå spørsmål og kan ikke svare på engelsk).
10. Ikke-korrigerbar klinisk signifikant sensorisk svekkelse (dvs. kan ikke høre godt nok til å samarbeide med intervju).

11. Ustabil medisinsk sykdom, inkludert delirium, ukontrollert diabetes mellitus, hypertensjon eller cerebrovaskulære eller kardiovaskulære risikofaktorer som ikke er under medisinsk behandling. Dette vil bli fastsatt basert på informasjon fra pasientens personlige lege og studielegens kliniske skjønn. Det vil i disse tilfellene bli henvist til pasientens personlige lege eller til fastlege. Natrium- og glukosenivåer gjort i løpet av de siste 6 månedene blir også gjennomgått før en person begynner å studere medisiner for å avgjøre om en sykdom er stabil eller ukontrollert. Individuelle laboratorieparametre kan avvike fra det normale uten noen tilhørende patofysiologi eller negativ klinisk påvirkning; derfor vil vi følge veiledningen nedenfor før vi begynner med noen studiemedisinering.

    Natriumverdi på 135 men asymptomatisk = vurdere å være normal og fortsett uten ytterligere testing.

    Natriumverdi på 134= gjenta natrium. Hvis verdien fortsetter å være på 134 eller høyere og forsøkspersonen er asymptomatisk, fortsett studiedeltakelsen, men kontroller natriumnivået på nytt etter én ukes eksponering for studiemedisin for å bekrefte at det har holdt seg stabilt.

    Natriumverdi på 133 eller mindre= vil evaluere forsøkspersonens medisinliste for å foreslå mulig fjerning av andre medisiner som kan bidra til lavt natriumnivå (i samarbeid med deres PCP), foreslå væskerestriksjon og kreve gjentatt natrium som er normalområdet før studiestart.

    Glukose < 275 og asymptomatisk= stabil for å fortsette, men vil kommunisere verdi til PCP med deltakernes tillatelse.

    (se ekskludering #17 for informasjon om laboratorieparametre for leverfunksjon)

12. Personer som tar psykotrope medisiner som ikke trygt kan trappes ned og seponeres før studiestart. Følgende unntak er tillatt hvis de har blitt tatt i en stabil dose i minst 4 uker før studiestart og det ikke er en plan om å endre dosen i løpet av de neste 28 ukene: benzodiazepiner opptil 2 mg/d lorazepamekvivalenter; andre beroligende-hypnotika (f.eks. zolpidem, zaleplon, eszopiklon); gabapentin hvis det er foreskrevet for ikke-psykiatrisk indikasjon (f.eks. nevropati).
13. Historie med opiatmisbruk eller avhengighet.
14. Alvorlig smerte, definert som >/= 7 på 0-10 numerisk vurderingsskala for smerte.
15. Samtidig bruk av sterk eller moderat CYP3A4-hemmer (indinavir, nelfinavir, ritonavir, klaritromycin, itrakonazol, ketonazol, nefazodon, sakvinovir, telitromycin, aprepitant, erytromycin, flukonazol, grapefruktjuice, verapammil, diltia)
16. Avslag på å stoppe alle opioider (for å unngå utløsende opioidabstinenser).
17. Nedsatt leverfunksjon - aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALAT) > 1,5 ganger øvre normal. Hvis ASAT og ALAT er innenfor 1,5 ganger øvre grense, og forsøkspersonene er asymptomatiske, vil de anses som medisinsk stabile for å delta
18. Estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) < 20 ml/min.
19. Manglende evne/nektelse av å identifisere en person som nødkontakt.
20. Svangerskap
21. Kontraindikasjoner for MR