Onvolledige respons bij depressie op latere leeftijd: remissie bereiken met buprenorfine (IRLGREY-B)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >/= tot 50 jaar.
2. Depressieve stoornis (MDD), eenmalig of recidiverend, zoals gediagnosticeerd door het Structured Clinical Interview voor de DSM IV (SCID-IV).
3. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) >/= tot 15.
4. Heeft of stemt ermee in een klinische relatie aan te gaan met huisarts (PCP).
5. Beschikbaarheid van een informant (bijvoorbeeld contactpersoon voor noodgevallen).

Uitsluitingscriteria:

1. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
2. Depressieve symptomen niet ernstig genoeg, d.w.z. Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) < 15 bij de baselinebeoordelingen.
3. Dementie, zoals gedefinieerd door The Modified Mini-Mental State (3MS)-onderzoek < 84 en klinisch bewijs van dementie (bijv. geheugenstoornis, executieve disfunctie, agnosie, apraxie, afasie, met functionele beperkingen).
4. Levenslange diagnose van bipolaire I- of II-stoornis, schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, schizofreniforme stoornis, waanstoornis of huidige psychotische symptomen, zoals gediagnosticeerd door het Structured Clinical Interview for DSM (SCID).
5. Misbruik van of afhankelijkheid van alcohol of andere stoffen in de afgelopen 3 maanden zoals bepaald door SCID en bevestigd door een interview met een onderzoeksarts.
6. Alcoholgebruik van 15 of meer drankjes per week of het drinken van 5 of meer drankjes bij één gelegenheid gedurende een bepaalde week.
7. Hoog risico op zelfmoord (bijv. actieve zelfmoordgedachten (SI) en/of huidige/recente intentie of plan) EN niet in staat om veilig te worden behandeld in de klinische studie (bijv. niet bereid om in het ziekenhuis te worden opgenomen). In deze gevallen wordt met spoed psychiatrisch doorverwezen.
8. Contra-indicatie voor venlafaxine met verlengde afgifte (XR) of BPN zoals bepaald door de onderzoeksarts, inclusief voorgeschiedenis van intolerantie voor venlafaxine XR of BPN in het beoogde doseringsbereik van de studie (venlafaxine XR tot 300 mg/dag; BPN tot 2 mg/dag ).
9. Onvermogen om in het Engels te communiceren (d.w.z. interview kan niet worden afgenomen zonder tolk; proefpersoon kan vragen grotendeels niet begrijpen en kan niet in het Engels reageren).
10. Niet-corrigeerbare klinisch significante sensorische stoornis (d.w.z. kan niet goed genoeg horen om mee te werken aan een interview).

11. Onstabiele medische ziekte, waaronder delirium, ongecontroleerde diabetes mellitus, hypertensie of cerebrovasculaire of cardiovasculaire risicofactoren die niet onder medische behandeling staan. Dit zal worden bepaald op basis van informatie van de persoonlijke arts van de patiënt en het klinische oordeel van de onderzoeksarts. In deze gevallen vindt verwijzing plaats naar de huisarts of huisarts. Natrium- en glucosewaarden die in de afgelopen 6 maanden zijn gemeten, worden ook beoordeeld voordat een proefpersoon begint met de studiemedicatie om te bepalen of een ziekte stabiel is of niet onder controle is. Individuele laboratoriumparameters kunnen afwijken van normaal zonder enige geassocieerde pathofysiologie of negatief klinisch effect; daarom zullen we de onderstaande gids volgen voordat we met studiemedicatie beginnen.

    Natriumwaarde van 135 maar asymptomatisch= als normaal beschouwen en doorgaan zonder verder onderzoek.

    Natriumwaarde van 134= herhaal natrium. Als de waarde 134 of hoger blijft en de patiënt asymptomatisch is, ga dan door met deelname aan het onderzoek, maar controleer het natriumgehalte opnieuw na een week blootstelling aan het studiegeneesmiddel om te bevestigen dat het stabiel is gebleven.

    Natriumwaarde van 133 of minder = zal de medicatielijst van de proefpersoon evalueren om te suggereren mogelijk andere medicijnen te verwijderen die mogelijk bijdragen aan een laag natriumgehalte (in samenwerking met hun PCP), suggereert vochtbeperking en vereist herhaald natrium dat normaal is voordat het onderzoek begint.

    Glucose < 275 en asymptomatisch = stabiel om door te gaan, maar zal waarde doorgeven aan PCP met toestemming van de deelnemers.

    (zie uitsluiting #17 voor informatie over laboratoriumparameters van de leverfunctie)

12. Proefpersonen die psychotrope medicijnen gebruiken die niet veilig kunnen worden afgebouwd en stopgezet voorafgaand aan de start van de studie. De volgende uitzonderingen zijn toegestaan ​​als ze gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek in een stabiele dosis zijn ingenomen en er geen plan is om de dosis in de komende 28 weken te wijzigen: benzodiazepines tot 2 mg/d lorazepam-equivalent; andere sedativa-hypnotica (bijv. zolpidem, zaleplon, eszopiclon); gabapentine indien voorgeschreven voor niet-psychiatrische indicatie (bijv. neuropathie).
13. Geschiedenis van opiaatmisbruik of -afhankelijkheid.
14. Ernstige pijn, gedefinieerd als >/= 7 op een numerieke beoordelingsschaal van 0-10 voor pijn.
15. Gelijktijdig gebruik van sterke of matige CYP3A4-remmers (indinavir, nelfinavir, ritonavir, claritromycine, itraconazol, ketonazol, nefazodon, saquinovir, telitromycine, aprepitant, erytromycine, fluconazol, pompelmoessap, verapamil, diltiazem)
16. Weigering om met alle opioïden te stoppen (om opioïdontwenning te voorkomen).
17. Leverinsufficiëntie - aspartaataminotransferase (ASAT) /alanineaminotransferase (ALAT) > 1,5 keer boven normaal. Als ASAT en ALAT binnen 1,5 keer de bovengrens liggen en proefpersonen asymptomatisch zijn, worden ze medisch stabiel geacht om deel te nemen
18. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) < 20 ml/min.
19. Onvermogen/weigering om een ​​persoon te identificeren als contactpersoon voor noodgevallen.
20. Zwangerschap
21. Contra-indicaties voor MRI