Epätäydellinen vaste myöhään ikääntyneessä masennuksessa: Remissioon pääseminen buprenorfiinilla (IRLGREY-B)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Jopa puolet ikääntyneistä vakavaa masennusta sairastavista potilaista kehittää myöhään ikääntyvä hoitoresistentti masennus (LL-TRD). LL-TRD:n seurauksia ovat itsemurhat, sairauden paheneminen, hoitajan lisääntynyt taakka ja korkeampi kaikista syistä johtuva kuolleisuus. Uusien mekanismien farmakoterapioiden kehittäminen ja testaus on kansanterveyden prioriteetti, jonka National Institute of Mental Health (NIMH) hyväksyy. Neuropeptidergisten välittäjien joukossa opioidien tiedetään säätelevän mielialaa, ja tämä järjestelmä muuttuu usein potilailla, joilla on vakava masennus. Opiaattijärjestelmän kohdistaminen LL-TRD:ssä voi positiivisesti moduloida järjestelmää, jossa kiertävien opiaattien ja mu- ja kappa-opaattireseptorien tiheyden ja sitoutumisaffiniteetin välillä on ikään liittyvä epätasapaino. Buprenorfiini (BPN) on kappa-opaattireseptorin antagonisti ja mu-opaattireseptorin osittainen agonisti. Jompikumpi tai molemmat näistä farmakodynaamisista vaikutuksista voivat olla sen oletettujen masennuslääkkeiden taustalla. Tutkimusryhmällämme on avoimia pilottitietoja 15 vanhemmasta aikuisesta, joilla on prospektiivisesti osoitettu hoitoresistenssi venlafaksiinille ja jotka altistettiin pieniannoksiselle BPN:lle, mikä viittaa kliinisesti merkitykselliseen masennuslääkevaikutukseen. Lisäksi, koska BPN: 1) on saatavilla sublingvaalisessa formulaatiossa ja 2) sillä on suotuisa turvallisuus ja farmakokineettinen profiili, se on houkutteleva ehdokas käytettäväksi uudelleen LL-TRD:n molekyylinä. Näin ollen tämän projektin yleisinä tavoitteina on tutkia pieniannoksisen BPN:n toteutettavuutta, turvallisuutta, siedettävyyttä ja kliinistä vaikutusta LL-TRD:n uudenlaisena hoitona ja kehittää alustavaa tietoa vaikutusmekanismista (MOA).
Yleisenä tavoitteena on tutkia buprenorfiinin (BPN) toteutettavuutta, turvallisuutta ja siedettävyyttä uudenlaisena hoitona myöhään hoitoresistentissä masennuksessa (LL-TRD). Tämä edellyttää myös nykyaikaisen neurobiologian (fMRI) translaatiotyökalujen käyttöä, jotta voidaan nopeasti saada konseptin näyttötukea kliinistä jatkokehitystä varten. Buprenorfiinin käytön muodollisia annostusaikatauluja ei ole vielä laadittu perusteellisesti. Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää optimaaliset annostelustrategiat hyväksyttävyyden parantamiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Western Psychiatric Institute and Clinic, University of Pittsburgh
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä >/= 50 vuoteen.
- Yksittäinen tai toistuva vakava masennushäiriö (MDD), joka on diagnosoitu DSM IV:n strukturoidussa kliinisessä haastattelussa (SCID-IV).
- Montgomery-Åsbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS) >/= - 15.
- Hänellä on tai suostuu luomaan kliinisen suhteen perusterveydenhuollon lääkäriin (PCP).
- Ilmoittajan saatavuus (esim. hätäyhteyshenkilö).
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
- Masennusoireet eivät ole tarpeeksi vakavia, eli Montgomery-Åsbergin masennusluokitusasteikko (MADRS) < 15 lähtötason arvioinneissa.
- Dementia, sellaisena kuin se on määritelty The Modified Mini-Mental State (3MS) -tutkimuksessa < 84 ja kliiniset todisteet dementiasta (esim. muistin heikkeneminen, toimeenpanon toimintahäiriö, agnosia, apraksia, afasia, johon liittyy toimintahäiriö).
- Bipolaarisen I tai II häiriön, skitsofrenian, skitsoaffektiivisen häiriön, skitsofreenisen häiriön, harhaluulohäiriön tai nykyisten psykoottisten oireiden elinikäinen diagnoosi, joka on diagnosoitu Structured Clinical Interview for DSM (SCID) -tutkimuksessa.
- Alkoholin tai muiden aineiden väärinkäyttö tai riippuvuus viimeisten 3 kuukauden aikana SCID:n määrittämänä ja tutkimuslääkärin haastattelun vahvistamana.
- Alkoholin käyttö 15 juomaa tai enemmän viikossa tai 5 tai useamman juoman juominen kerran tietyn viikon aikana.
- Suuri itsemurhariski (esim. aktiiviset itsemurha-ajatukset (SI) ja/tai nykyinen/äskettäinen aikomus tai suunnitelma) JA sitä ei voida hallita turvallisesti kliinisessä tutkimuksessa (esim. haluttomuus sairaalahoitoon). Näissä tapauksissa lähetetään kiireellinen psykiatrin lähete.
- Vasta-aihe venlafaksiinin pitkitetysti vapauttavalle (XR) tai BPN:lle tutkimuslääkärin määrittämänä, mukaan lukien anamneesi joko venlafaksiini XR:n tai BPN:n intoleranssi tutkimuksen tavoiteannosalueella (venlafaksiini XR enintään 300 mg/vrk; BPN enintään 2 mg/vrk ).
- Kyvyttömyys kommunikoida englanniksi (eli haastattelua ei voida suorittaa ilman tulkkia; aihe ei yleensä ymmärrä kysymyksiä eikä voi vastata englanniksi).
- Ei-korjattavissa oleva kliinisesti merkittävä sensorinen vajaatoiminta (eli ei kuule tarpeeksi hyvin osallistuakseen haastatteluun).
Epästabiili lääketieteellinen sairaus, mukaan lukien delirium, hallitsematon diabetes mellitus, verenpainetauti tai aivo- tai sydän- ja verisuonisairauksien riskitekijät, jotka eivät ole lääketieteellisen hoidon alaisia. Tämä määräytyy potilaan henkilökohtaisen lääkärin ja tutkimuslääkärin kliinisen arvion perusteella. Näissä tapauksissa lähetetään lähete potilaan henkilökohtaiselle lääkärille tai yleislääkärille. Viimeisten 6 kuukauden aikana tehdyt natrium- ja glukoositasot tarkistetaan myös ennen kuin koehenkilö aloittaa tutkimuslääkityksen sen määrittämiseksi, onko sairaus vakaa vai hallitsematon. Yksittäiset laboratorioparametrit voivat poiketa normaaleista ilman siihen liittyvää patofysiologiaa tai negatiivista kliinistä vaikutusta; siksi noudatamme alla olevaa ohjetta ennen kuin aloitamme tutkimuslääkkeen.
Natriumarvo 135, mutta oireeton = pitää normaalina ja jatkaa ilman lisätestejä.
Natriumarvo 134 = toistuva natrium. Jos arvo on edelleen 134 tai korkeampi ja koehenkilö on oireeton, jatka tutkimukseen osallistumista, mutta tarkista natriumtaso uudelleen viikon tutkimuslääkitysaltistuksen jälkeen varmistaaksesi, että se on pysynyt vakaana.
Natriumarvo 133 tai vähemmän = arvioi tutkittavan lääkeluettelon ehdottaakseen mahdollisesti muiden alhaista natriumia aiheuttavien lääkkeiden poistamista (yhteistyössä heidän PCP:n kanssa), ehdottaa nesteen rajoittamista ja vaatii toistuvan natriumin, joka on normaalialueella ennen tutkimuksen aloittamista.
Glukoosi < 275 ja oireeton = vakaa jatkaakseen, mutta välittää arvon PCP:lle osallistujien luvalla.
(katso poikkeama #17 saadaksesi tietoja maksan toiminnan laboratorioparametreista)
- Koehenkilöt, jotka käyttävät psykotrooppisia lääkkeitä, joita ei voida turvallisesti pienentää ja lopettaa ennen tutkimuksen aloittamista. Seuraavat poikkeukset ovat sallittuja, jos niitä on otettu vakaana annoksena vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa eikä annosta ole tarkoitus muuttaa seuraavien 28 viikon aikana: bentsodiatsepiinit enintään 2 mg/d loratsepaamiekvivalenttia; muut rauhoittavat unilääkkeet (esim. tsolpideemi, zaleploni, eszopikloni); gabapentiini, jos se on määrätty ei-psykiatriseen käyttöaiheeseen (esim. neuropatiaan).
- Opiaattien väärinkäytön tai -riippuvuuden historia.
- Vaikea kipu, joka määritellään >/= 7 kivun numeerisella luokitusasteikolla 0-10.
- Vahvan tai kohtalaisen CYP3A4-estäjän (indinaviiri, nelfinaviiri, ritonaviiri, klaritromysiini, itrakonatsoli, ketonatsoli, nefatsodoni, sakinoviiri, telitromysiini, aprepitantti, erytromysiini, flukonatsoli, greippimehu, verapamiili, diltiatseemi) samanaikainen käyttö
- Kieltäytyminen kaikkien opioidien käytön lopettamisesta (opioidien vieroitusoireiden välttämiseksi).
- Maksan vajaatoiminta - aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja. Jos ASAT ja ALAT ovat 1,5 kertaa ylärajan sisällä ja koehenkilöt ovat oireettomia, heidän katsotaan olevan lääketieteellisesti vakaa osallistuakseen
- Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) < 20 ml/min.
- Kyvyttömyys/kieltäytyminen tunnistaa henkilöä hätäkontaktiksi.
- Raskaus
- MRI:n vasta-aiheet
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
|
vastaa plaseboa
|
|
Kokeellinen: Buprenorfiini
|
pieniannoksinen buprenorfiini (vaihteluväli 0,2 mg/vrk - 2,0 mg/vrk)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Montgomery-Asbergin masennuksen luokitusasteikko (MADRS)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
Masennuksen vakavuuden mitta, alue 0-60 Laskimme masennuksen vakavuuden keskimääräisen muutoksen molemmissa ryhmissä käyttämällä lähtötason MADRS- ja viikon 8 MADRS-pisteitä. Suurempi keskimääräinen muutos merkitsee parempaa tulosta. |
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lyhyt oireiden luettelo – Ahdistuneisuuden alaasteikko (BSI)
Aikaikkuna: Perustaso ja 8 viikkoa
|
Ahdistuneisuuden teoreettinen mitta-alue 0-2,4, pienemmät luvut osoittavat parempaa lopputulosta. Laskimme keskimääräisen muutoksen ahdistuksessa molemmille ryhmille käyttämällä vaiheen 1 viikon 12 aikapistettä (perustaso) ja vaiheen 2 viikon 8 ajankohtaa (lopullinen aikapiste). |
Perustaso ja 8 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Jordan F. Karp, M.D., University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO13120236
- R34MH101371 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .