非小細胞肺がん患者における維持低用量経口ナベルビン - MA.NI.LA試験 (ONC-MANILA12)
2019年4月19日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
以前のプラチナベースの化学療法後の進行NSCLC患者におけるOSごとのメンテナンスメトロノミックナベルビン：多施設ランダム化最良支持療法対照第II相研究 - MA.NI.LA.トライアル
非小細胞肺がん (NSCLC) は、世界中でがん関連の死亡原因の第一位となっており、毎年 140 万人が死亡しています。 現在の標準治療にはプラチナを含む薬剤が含まれていますが、診断から 1 年後の生存率は依然として低い (30 ～ 40%) 。
この研究の目的は、患者の無増悪生存期間を延長するために、いわゆる「メトロノームスケジュール」に従って投与されるビノレルビンというプラチナフリーの薬剤の役割を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
全身療法は依然として進行期のNSCLC治療の主流である。 プラチナベースのレジメンとの併用化学療法は、進行期の疾患を持つ患者に対する標準療法として浮上しています。 いくつかの臨床試験の結果によって裏付けられた観察により、プラチナ含有薬剤で治療された進行期のNSCLC患者では有効性がプラトーに達しているという概念が確立されました。
最近の第 III 相試験では、異なる薬剤による維持療法の「切り替え」と「継続」の利点が示唆されています。 「切り替え療法」として、ビノレルビンはその抗有糸分裂の役割に基づいて選択されています。 実際、有糸分裂阻害薬を低用量で高頻度（メトロノームスケジュール）で使用すると、この種の薬剤の抗血管新生効果が増大し、その結果、治療の有効性が高まるようです。
したがって、本研究の目的は、第一選択のプラチナベースの化学療法後の病状が安定した進行性NSCLC患者における無増悪生存期間（PFS）の観点から、メトロノームスケジュールとして経口ビノレルビンを投与する「切り替え維持療法」の役割を評価することである。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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BN
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Benevento、BN、イタリア、82100
- Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
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BR
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Brindisi、BR、イタリア、72100
- ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
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BZ
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Bolzano、BZ、イタリア、39100
- ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
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CH
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Chieti、CH、イタリア、66100
- Ospedale Civile SS. Annunziata
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CT
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Catania、CT、イタリア、95123
- A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
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GE
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Genova、GE、イタリア、16149
- A.O. Villa Scassi
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MI
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Milano、MI、イタリア、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Vizzolo Predabissi、MI、イタリア、20070
- A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
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PA
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Palermo、PA、イタリア、90146
- A.O. V. Cervello
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Palermo、PA、イタリア、90146
- Casa di Cura La Maddalena
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PC
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Piacenza、PC、イタリア、29121
- AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
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PN
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Pordenone、PN、イタリア、33170
- A.O. Santa Maria degli Angeli
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PO
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Prato、PO、イタリア、59100
- Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
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RO
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Rovigo、RO、イタリア、45100
- Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
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SO
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Sondalo、SO、イタリア、23100
- Ospedale Morelli
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Sondrio、SO、イタリア、23100
- A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
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VA
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Busto Arsizio、VA、イタリア、21052
- A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
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Varese、VA、イタリア、21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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VR
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Peschiera del Garda、VR、イタリア、37019
- Casa di Cura Dott. Pederzoli
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VT
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Viterbo、VT、イタリア、01100
- AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 署名と日付が記載された承認済み ICF
- 組織学的または細胞学的に確認された診断 NSCLC の診断
- ステージ IV (AJCC 第 7 版を使用、または湿式 IIIb/IV (第 6 版を使用))、または治癒を目的とした放射線または手術には適さず、同時化学放射線療法には適さない再発性の局所進行疾患
- 第一選択療法としてプラチナベースの化学療法を4～6サイクル行った後、疾患が安定している患者。 RECIST基準に従って一次化学療法中に部分的または完全な奏効を示した患者は、研究登録時に疾患が安定していれば登録することができる。
- -研究参加の少なくとも6か月前に補助治療（ビノレルビンも含む）を受けた可能性のある患者
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- ANC ≥ 1500/mm3、ヘモグロビン ≥ 9 g/dL、血小板数 ≥ 100,000/μL で測定した適切な骨髄予備能、血液製剤の最後の輸血および/または造血増殖因子の最後の投与後 1 週間以上
- プロトロンビン時間 (PT) または INR または aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 計算上のクレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/min (Cockcroft および Gault Formula)
- AST (SGOT) および ALT (SGPT) < 2.5 x ULN、AST および ALT < 5 x ULN (肝転移が証明された場合)
- 血清ビリルビン < 2.0 mg/dL (ギルバート症候群の患者: 血清ビリルビン ≤ 3 x ULN)
- アルカリホスファターゼ < 2.5 x ULN (肝転移または骨転移が確認されている患者、アルカリホスファターゼ ≤ x ULN)
- 臨床試験に参加する患者の能力を損なうような、関連する明らかな主要臓器毒性が他にないこと
- 以前の治療に関連した臨床的に重大な副作用がグレード 1 以下に回復している場合に限り、局所または局所進行疾患に対する事前の放射線療法が許可されます。
- 妊娠の可能性のある女性は、血清妊娠検査が陰性であり、試験期間中および最後の治療投与後12週間は効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 男性は、治験期間中および最後の治療投与後12週間、自分自身またはパートナーに対して効果的な避妊を行うことに同意する必要があります。
- 平均余命は少なくとも12週間
- 男性または女性、年齢 18 歳以上
除外基準:
- プラチナによる導入療法を受けた患者が進行性の疾患を獲得した
- ペメトレキセド維持療法の恩恵を受ける可能性のある患者（腺癌および ECOG PS 0-1）は除外する必要があります。 ペメトレキセドによる維持療法を拒否する患者、またはペメトレキセド治療に対する臨床的禁忌がある患者（腎不全、クレアチニンクリアランス ≤ 45 mL/minなど）の場合、治験への登録が許可されます。
- 単剤療法、または維持療法として化学療法、標的療法、生物学的療法、治験薬、ホルモン療法からなる併用療法を受けている、または受ける予定の患者
- 経口または静脈内投与を含む化学療法による転移性疾患の治療歴がある。 ビノレルビン製剤
- 導入化学療法の最終投与量が無作為化前21日以内、または無作為化前42日以上である
- 他の治験薬との同時治療。
- ランダム化前3週間以内の放射線療法（骨髄産生部位、つまり腸骨稜が放射線照射野内にない場合、緩和的放射線療法は許可されます）
- 最初の治験薬投与前4週間以内に大手術を受けた患者
- 活動性の中枢神経系 (CNS) 転移性疾患。 放射線療法および/または手術の完了後に安定したCNS疾患を患っている患者が対象となります
- 活動性または慢性的に再発する出血（活動性の消化性潰瘍など）
- 吸収不良症候群または胃腸の吸収に影響を与えるその他の疾患
- 臨床的に重大な感染症
- 臨床的に重大な心血管疾患または状態：治療を必要とするうっ血性心不全（CHF）、心室性不整脈に対する抗不整脈治療の必要性、重度の伝導障害、治療を必要とする狭心症、治験責任医師の裁量により医学的にコントロールされていない高血圧、6か月以内の心筋梗塞-最初の治験薬投与前、ニューヨーク心臓協会クラスII、III、またはIVの心血管疾患
- その他の重度、急性、または慢性の医学的または精神医学的状態、臨床検査の異常、または治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増大させる可能性がある、または治験結果の解釈および判断を妨げる可能性がある治験実施計画書要件の遵守が困難な場合。捜査官
- -治癒治療された非黒色腫皮膚がんまたは他の上皮内がん腫以外の新生物の病歴。ただし、以前の悪性腫瘍が診断され、少なくとも3年前に確実に治療され、その後の再発の証拠がない場合を除きます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビノレルビン
50 mgを週3回、3週間のサイクルで摂取
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カプセルソフト（20/30 mg） - 50 mgを週に3回（月曜日、水曜日、金曜日）、3週間のサイクルで投与します（その後、翌週に同じ用量で再利用します）治療は、進行、許容できない毒性、または死亡まで継続されます。
他の名前：
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介入なし：綿密な観察/最善の支持療法
綿密な観察/最善の支持療法 (BSC)
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、PD以外の理由でビノルビンを中止した患者の場合はフォローアップ中は6週間ごと、最後の患者の登録後18カ月まで（LPI）評価
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PFS: 無作為化の日から、進行または何らかの原因による死亡の最初の記録の日までの時間として定義されます。
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2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、PD以外の理由でビノルビンを中止した患者の場合はフォローアップ中は6週間ごと、最後の患者の登録後18カ月まで（LPI）評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な生存 (OS)
時間枠：サイクルごと（3週間）、最後の用量摂取から28日後に評価し、フォローアップ中は3か月ごとに評価する（PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く）。評価は6週間ごと、LPI後最大18か月ごと
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OS: 無作為化の日から、何らかの原因で死亡した日、または患者が生存していることが判明した最後の日までの時間として定義されます。
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サイクルごと（3週間）、最後の用量摂取から28日後に評価し、フォローアップ中は3か月ごとに評価する（PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く）。評価は6週間ごと、LPI後最大18か月ごと
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客観的腫瘍奏効率 (ORR、CR+PR)
時間枠：2サイクル（6週間）ごと、最終用量摂取から28日後に評価、フォローアップ中は3か月ごとに評価（評価は6週間ごと、LPI後最大18か月）PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く
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ORR、CR+PR: RECIST バージョン 1.1 基準に従って、ベースラインで部分的または完全な全体的な最良反応を達成した測定可能な疾患を有する患者の割合として定義されます。
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2サイクル（6週間）ごと、最終用量摂取から28日後に評価、フォローアップ中は3か月ごとに評価（評価は6週間ごと、LPI後最大18か月）PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く
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奏効期間（CRまたはPRの患者のみ）
時間枠：2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、フォローアップ中は3か月ごとに評価（評価は6週間ごと、LPI後最大18か月）PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く
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奏効期間（CRまたはPRの患者のみ）：確認された他覚的腫瘍反応の最初の記録の日から、他覚的腫瘍の進行、他覚的腫瘍の再発、または進行性による死亡の最初の記録の日までの時間として定義される。病気、どちらか先に起こったもの。
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2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、フォローアップ中は3か月ごとに評価（評価は6週間ごと、LPI後最大18か月）PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除く
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進行後の生存期間
時間枠：最後の用量摂取から28日後に評価し、フォローアップ中は3カ月ごとに評価する。PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除き、評価は6週間ごと、LPI後18カ月ごとに行われる
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進行後の生存期間：客観的な腫瘍進行の最初の記録の日から、何らかの原因による死亡日、または患者が生存していることが判明した最後の日までの時間として定義されます。
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最後の用量摂取から28日後に評価し、フォローアップ中は3カ月ごとに評価する。PD以外の理由でビノルビンを中止した患者を除き、評価は6週間ごと、LPI後18カ月ごとに行われる
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EORTC QLC30、EORTC QOL-LC13 に基づく生活の質 (QoL)
時間枠：2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、PD以外の理由でビノルビンを中止した患者の場合はフォローアップ中は6週間ごと、LPI後18カ月まで評価
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2サイクル（6週間）ごと、最後の用量摂取から28日後に評価、PD以外の理由でビノルビンを中止した患者の場合はフォローアップ中は6週間ごと、LPI後18カ月まで評価
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全体的な安全性プロファイル
時間枠：LPI 後 18 か月までの各サイクル (3 週間) および最後の投与量摂取後 28 日目に評価
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全体的な安全性プロファイル。種類、頻度、重症度[国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) バージョン 4.0 を使用して等級付け]、タイミング、および有害事象および臨床検査値異常の研究療法との関係によって特徴付けられます。
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LPI 後 18 か月までの各サイクル (3 週間) および最後の投与量摂取後 28 日目に評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Marco Platania, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- 主任研究者：Alessandro Bertolini, MD、A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
- 主任研究者：Andrea De Monte、A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
- 主任研究者：Luigi Cavanna, MD、AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
- 主任研究者：Marco Bregni, MD、A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
- 主任研究者：Yasmina Modena, MD、Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
- 主任研究者：Fabrizio Nelli, MD、AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
- 主任研究者：Daniele Pozzessere, MD、Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
- 主任研究者：Hector Soto Parra, MD、A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
- 主任研究者：Anna Paola Fraccon, MD、Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
- 主任研究者：Saverio Cinieri, MD、ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
- 主任研究者：Alessandro Del Conte, MD、A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
- 主任研究者：Vittorio Gebbia, MD、Casa di Cura La Maddalena - Palermo
- 主任研究者：Manlio Mencoboni, MD、A.O. Villa Scassi - Genova
- 主任研究者：Silvia Vattemi, MD、ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
- 主任研究者：Mario Saverio Fumanò, MD、Ospedale Morelli - Sondalo
- 主任研究者：Francesco Verderame, MD、A.O.V. Cervello - Palermo
- 主任研究者：Luciana Irtelli, MD、Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
- 主任研究者：Graziella Pinotti, MD、Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
- 主任研究者：Antonio Febbraro, MD、Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
- 主任研究者：Rosa Rita Silva, MD、ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
- 主任研究者：Gabriella Farina, MD、A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
- 主任研究者：Antonio Pazzola, MD、Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年2月1日
一次修了 (実際)
2018年10月27日
研究の完了 (実際)
2018年10月27日
試験登録日
最初に提出
2014年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月26日
最初の投稿 (見積もり)
2014年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年4月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年4月19日
最終確認日
2019年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ONC-MANILA12
- 2012-001103-21 (EudraCT番号)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。