Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Underhållslågdos oral navelbine hos patienter med icke-småcellig lungcancer - MA.NI.LA-prövning (ONC-MANILA12)

19 april 2019 uppdaterad av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Maintenance Metronomic Per OS Navelbine In Advanced NSCLC-patienter efter tidigare platinabaserad kemoterapi: A Multicenter Randomized Best Supportive Care Controlled Fas II-studie - MA.NI.LA. Rättegång

Icke-småcellig lungcancer (NSCLC) representerar den första cancerrelaterade dödsorsaken i världen med 1,4 miljoner dödsfall varje år. Nuvarande standardterapier inkluderar platinainnehållande läkemedel, men ett år efter diagnos är överlevnaden fortfarande låg (30-40%).

Syftet med denna studie är att utvärdera rollen av ett platinafritt läkemedel, som heter Vinorelbine, administrerat enligt det så kallade "metronomiska schemat" för att förlänga den progressionsfria överlevnaden för patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Systemisk terapi förblir grundpelaren i behandlingen av NSCLC i avancerad stadium. Kombination av kemoterapi med en platinabaserad regim har dykt upp som standardterapi för patienter med sjukdom i framskridet stadium. Observationer som stöds av resultaten från flera kliniska prövningar, etablerade uppfattningen att en effektivitetsplatå hade uppnåtts i NSCLC-patienter i framskridet stadium som behandlats med platinainnehållande läkemedel.

Nyligen genomförda fas III-studier tyder på fördelen med att "byta" och "fortsätta" underhållsbehandling med olika läkemedel. Som "switched therapy" har Vinorelbin valts ut på grund av dess antimitotiska roll. Faktum är att användningen av anti-mitotiska läkemedel i lägre dos men med högre frekvens (metronomiskt schema) tycks förstärka den anti-angiogenetiska effekten av denna typ av läkemedel, och därmed öka effektiviteten av behandlingen.

Därför är syftet med den aktuella studien att utvärdera rollen av ett "switched maintenance" med oralt vinorelbin administrerat som ett metronomiskt schema i termer av Progression Free Survival (PFS) hos avancerade NSCLC-patienter med stabil sjukdom efter första linjens platinabaserad kemoterapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

120

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Italien
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
    • BZ
      • Bolzano, BZ, Italien, 39100
        • ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
    • CH
      • Chieti, CH, Italien, 66100
        • Ospedale Civile SS. Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16149
        • A.O. Villa Scassi
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italien, 20070
        • A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • A.O. V. Cervello
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien, 29121
        • AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • PN
      • Pordenone, PN, Italien, 33170
        • A.O. Santa Maria degli Angeli
    • PO
      • Prato, PO, Italien, 59100
        • Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
    • RO
      • Rovigo, RO, Italien, 45100
        • Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
    • SO
      • Sondalo, SO, Italien, 23100
        • Ospedale Morelli
      • Sondrio, SO, Italien, 23100
        • A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
    • VA
      • Busto Arsizio, VA, Italien, 21052
        • A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • VR
      • Peschiera del Garda, VR, Italien, 37019
        • Casa di Cura Dott. Pederzoli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italien, 01100
        • AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Signerad och daterad godkänd ICF
  2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos NSCLC-diagnos
  3. Steg IV (med AJCC 7:e upplagan, eller våt IIIb/IV med den 6:e upplagan), eller återkommande lokalt avancerad sjukdom som inte är mottaglig för strålning eller kirurgi med kurativ avsikt och inte mottaglig för samtidig kemoradiation
  4. Patienter med stabil sjukdom, efter fyra-sex cykler av platinabaserad kemoterapi som förstahandsbehandling. Patienter med partiell eller fullständig respons under första linjens kemoterapi enligt RECIST-kriterier kan inkluderas förutsatt att de har stabil sjukdom vid studiestarten.
  5. Patienter som kan ha fått adjuvansbehandling (som även innehåller vinorelbin) minst 6 månader innan studiestart
  6. ECOG-prestandastatus 0-2
  7. Tillräcklig benmärgsreserv mätt med ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL, trombocytantal ≥ 100 000/μL, ≥ 1 vecka efter senaste transfusion av blodprodukter och/eller sista dosen av hematopoetisk tillväxtfaktor
  8. Protrombintid (PT) eller INR eller aPTT ≤ 1,5 x ULN
  9. Beräknat kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft och Gault Formula)
  10. ASAT (SGOT) och ALAT (SGPT) < 2,5 x ULN, ASAT och ALAT < 5 x ULN (om dokumenterade levermetastaser)
  11. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN
  12. Alkaliskt fosfatas < 2,5 x ULN (patienter med dokumenterade lever- eller benmetastaser, alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN)
  13. Inga andra uppenbara relaterade större organtoxiciteter som skulle äventyra patientens förmåga att delta i en klinisk prövning
  14. Tillåten tidigare strålbehandling för lokal eller lokalt avancerad sjukdom förutsatt att eventuella kliniskt signifikanta biverkningar associerade med tidigare behandling har återhämtat sig till grad 1 eller lägre
  15. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest och samtycka till att använda effektiv preventivmedel under försöket och i 12 veckor efter den sista behandlingsdosen
  16. Män måste gå med på att använda effektiv preventivmedel för sig själva eller sin partner under försöket och i 12 veckor efter den sista behandlingsdosen
  17. Förväntad livslängd på minst 12 veckor
  18. Man eller kvinna, ålder ≥18

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som har fått induktionsbehandling med platina erhåller progressiv sjukdom
  2. Patienter som kan dra nytta av underhållsbehandling med pemetrexed (adenokarcinom och ECOG PS 0-1) ska uteslutas. Inskrivning i prövningen är tillåten för patienter som vägrar underhåll med pemetrexed eller vid kliniska kontraindikationer mot pemetrexedbehandling (till exempel njursvikt, kreatininclearance ≤ 45 ml/min)
  3. Patienter som har fått, eller är planerade att få, singel- eller kombinationsterapi bestående av kemoterapi, målinriktad, biologisk, undersöknings-, hormonell som underhållsbehandling
  4. Tidigare behandling för metastaserande sjukdom med kemoterapi innehållande oral eller i.v. vinorelbinformulering
  5. Sista dosen av induktionskemoterapi < 21 dagar före randomisering eller > 42 dagar före randomisering
  6. Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel.
  7. Strålbehandling inom 3 veckor före randomisering (palliativ strålbehandling är tillåten, förutsatt att platser för benmärgsproduktion, d.v.s. höftbenskammen inte finns i strålningsfältet)
  8. Stor operation inom 4 veckor före första studieläkemedlets administrering
  9. Metastaserande sjukdom i det aktiva centrala nervsystemet (CNS). Patienter med stabil CNS-sjukdom efter avslutad strålbehandling och/eller operation är berättigade
  10. Aktiv eller kroniskt återkommande blödning (t.ex. aktiv magsår)
  11. Malabsorptionssyndrom eller någon annan störning som påverkar gastrointestinal absorption
  12. Kliniskt signifikant infektion
  13. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller tillstånd inklusive: kongestiv hjärtsvikt (CHF) som kräver terapi, behov av antiarytmisk terapi för en ventrikulär arytmi, allvarlig överledningsstörning, angina pectoris som kräver terapi, medicinskt okontrollerad hypertoni enligt utredarens bedömning inom 6 hjärtmuskelinfarkt. före administrering av första studieläkemedel, New York Heart Association klass II, III eller IV hjärt-kärlsjukdom
  14. Alla andra allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, laboratorieavvikelser eller svårigheter att följa protokollkrav som kan öka risken förknippad med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel eller kan störa tolkningen av studieresultat och, enligt bedömning av utredaren
  15. Historik med annan neoplasm än kurativt behandlad icke-melanom hudcancer eller annat karcinom in situ, som har resekerats, såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlats minst 3 år tidigare utan efterföljande tecken på återfall

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: vinorelbin
50 mg tre gånger i veckan under en treveckorscykel
Läkemedel: Vinorelbin
Kapselmjuk (20/30 mg) - 50 mg tre gånger i veckan (måndag, onsdag och fredag) under en treveckorscykel (återvinns sedan nästa vecka med samma doser) Behandlingen kommer att fortsätta tills progression, oacceptabel toxicitet eller dödsfall.
Andra namn:
  • Navelbine
Inget ingripande: Noggrann observation/Bästa stödjande vård
Noggrann observation/Best Supportive Care (BSC)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, för patienter som avbryter behandlingen med vinolbin av andra skäl än PD, var sjätte vecka under uppföljning, upp till 18 månader efter inskrivningen av den sista patienten (LPI)
PFS: definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för första dokumentation av progression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, för patienter som avbryter behandlingen med vinolbin av andra skäl än PD, var sjätte vecka under uppföljning, upp till 18 månader efter inskrivningen av den sista patienten (LPI)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Bedöms vid varje cykel (3 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
OS: definieras som tiden från datumet för randomisering till datumet för döden av någon orsak eller det senaste datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
Bedöms vid varje cykel (3 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Objektiv tumörsvarsfrekvens (ORR, CR+PR)
Tidsram: Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
ORR, CR+PR: definieras som andelen patienter med mätbar sjukdom vid baslinjen som uppnår partiellt eller fullständigt övergripande bästa svar enligt RECIST version 1.1 kriterier.
Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Varaktighet av svar (endast hos patienter i CR eller PR)
Tidsram: Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Duration of Response (endast hos patienter i CR eller PR): definieras som tiden från datumet för den första dokumentationen av bekräftat objektivt tumörsvar till datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression, objektivt tumörrecidiv eller dödsfall på grund av progressiv sjukdom, beroende på vad som kommer först.
Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var tredje månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Varaktighet för överlevnad efter progression
Tidsram: Bedöms 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var 3:e månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Duration of Post Progression Survival: definieras som tiden från datumet för den första dokumentationen av objektiv tumörprogression till datumet för dödsfallet av någon orsak eller det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
Bedöms 28 dagar efter sista dosintag och, under uppföljning, var 3:e månad förutom för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD vars bedömning är var 6:e ​​vecka, upp till 18 månader efter LPI
Livskvalitet (QoL) enligt EORTC QLC30, EORTC QOL-LC13
Tidsram: Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD, var sjätte vecka under uppföljning, upp till 18 månader efter LPI
Bedöms varannan cykel (6 veckor), 28 dagar efter sista dosintag och, för patienter som avbryter vinolbin av andra skäl än PD, var sjätte vecka under uppföljning, upp till 18 månader efter LPI
Övergripande säkerhetsprofil
Tidsram: Bedöms vid varje cykel (3 veckor) och 28 dagar efter sista dosintag upp till 18 månader efter LPI
Övergripande säkerhetsprofil, kännetecknad av typ, frekvens, svårighetsgrad [bedömd med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0], timing och samband med studieterapi av biverkningar och laboratorieavvikelser.
Bedöms vid varje cykel (3 veckor) och 28 dagar efter sista dosintag upp till 18 månader efter LPI

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbetspartners

Regione Lombardia

Utredare

  • Huvudutredare: Marco Platania, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Huvudutredare: Alessandro Bertolini, MD, A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
  • Huvudutredare: Andrea De Monte, A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
  • Huvudutredare: Luigi Cavanna, MD, AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
  • Huvudutredare: Marco Bregni, MD, A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
  • Huvudutredare: Yasmina Modena, MD, Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
  • Huvudutredare: Fabrizio Nelli, MD, AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
  • Huvudutredare: Daniele Pozzessere, MD, Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
  • Huvudutredare: Hector Soto Parra, MD, A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
  • Huvudutredare: Anna Paola Fraccon, MD, Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
  • Huvudutredare: Saverio Cinieri, MD, ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
  • Huvudutredare: Alessandro Del Conte, MD, A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
  • Huvudutredare: Vittorio Gebbia, MD, Casa di Cura La Maddalena - Palermo
  • Huvudutredare: Manlio Mencoboni, MD, A.O. Villa Scassi - Genova
  • Huvudutredare: Silvia Vattemi, MD, ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
  • Huvudutredare: Mario Saverio Fumanò, MD, Ospedale Morelli - Sondalo
  • Huvudutredare: Francesco Verderame, MD, A.O.V. Cervello - Palermo
  • Huvudutredare: Luciana Irtelli, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
  • Huvudutredare: Graziella Pinotti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
  • Huvudutredare: Antonio Febbraro, MD, Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
  • Huvudutredare: Rosa Rita Silva, MD, ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
  • Huvudutredare: Gabriella Farina, MD, A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
  • Huvudutredare: Antonio Pazzola, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 februari 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2018

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 juni 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 juni 2014

Första postat (Uppskatta)

27 juni 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ONC-MANILA12
  • 2012-001103-21 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera