Udržovací nízká dávka orálního navelbine u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic – studie MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsané a datované schválené ICF
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza Diagnóza NSCLC
3. Stádium IV (s použitím AJCC 7. vydání nebo vlhké IIIb / IV s použitím 6. vydání) nebo recidivující lokálně pokročilé onemocnění, které nelze ozařovat nebo chirurgický zákrok s léčebným záměrem a není vhodné pro souběžnou chemoradiaci
4. Pacienti se stabilním onemocněním po čtyřech až šesti cyklech chemoterapie na bázi platiny jako terapie první volby. Pacienti s částečnou nebo úplnou odpovědí během chemoterapie první linie podle kritérií RECIST mohou být zařazeni za předpokladu, že mají při vstupu do studie stabilní onemocnění.
5. Pacienti, kteří mohli podstoupit adjuvantní léčbu (obsahující také vinorelbin) alespoň 6 měsíců před vstupem do studie
6. Stav výkonu ECOG 0-2
7. Adekvátní rezerva kostní dřeně měřená ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl, počet krevních destiček ≥ 100 000/μl, ≥ 1 týden po poslední transfuzi krevních přípravků a/nebo poslední dávce hematopoetického růstového faktoru
8. Protrombinový čas (PT) nebo INR nebo aPTT ≤ 1,5 x ULN
9. Vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec)
10. AST (SGOT) a ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST a ALT < 5 x ULN (pokud jsou zdokumentovány jaterní metastázy)
11. Sérový bilirubin < 2,0 mg/dl (pacienti s Gilbertovým syndromem: sérový bilirubin ≤ 3 x ULN
12. Alkalická fosfatáza < 2,5 x ULN (pacienti s prokázanými jaterními nebo kostními metastázami, alkalická fosfatáza ≤ 5 x ULN)
13. Žádné další zjevné související toxické účinky na orgány, které by ohrozily schopnost pacienta účastnit se klinické studie
14. Povolená předchozí radiační terapie pro lokální nebo lokálně pokročilé onemocnění za předpokladu, že se jakékoli klinicky významné nežádoucí účinky spojené s předchozí terapií upravily na stupeň 1 nebo nižší
15. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru a souhlasit s používáním účinné antikoncepce během studie a 12 týdnů po poslední léčebné dávce
16. Muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce pro sebe nebo svou partnerku během studie a po dobu 12 týdnů po poslední léčebné dávce
17. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
18. Muž nebo žena, věk ≥18

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří podstoupili indukční léčbu platinou, s progresivním onemocněním
2. Pacienti, kteří mohou mít prospěch z udržovací léčby pemetrexedem (adenokarcinom a ECOG PS 0-1), by měli být vyloučeni. Zařazení do studie je povoleno pacientům, kteří odmítají udržovací léčbu pemetrexedem nebo v případě klinických kontraindikací léčby pemetrexedem (například selhání ledvin, clearance kreatininu ≤ 45 ml/min)
3. Pacienti, kteří podstoupili nebo mají podle plánu dostávat monoterapii nebo kombinovanou terapii sestávající z chemoterapie, cílené, biologické, výzkumné, hormonální jako udržovací léčby
4. Předchozí léčba metastatického onemocnění chemoterapií obsahující perorální nebo i.v. formulace vinorelbinu
5. Poslední dávka indukční chemoterapie < 21 d před randomizací nebo > 42 d před randomizací
6. Současná léčba jinými experimentálními léky.
7. Radiační terapie do 3 týdnů před randomizací (paliativní radiační terapie je povolena za předpokladu, že místa produkce kostní dřeně, tj. kyčelní hřebeny nejsou v radiačním poli)
8. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
9. Aktivní metastatické onemocnění centrálního nervového systému (CNS). Vhodné jsou pacienti se stabilním onemocněním CNS po ukončení radiační terapie a/nebo chirurgického zákroku
10. Aktivní nebo chronicky se opakující krvácení (např. aktivní peptický vřed)
11. Malabsorpční syndrom nebo jakákoli jiná porucha ovlivňující gastrointestinální absorpci
12. Klinicky významná infekce
13. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo stav včetně: městnavého srdečního selhání (CHF) vyžadujícího léčbu, potřeby antiarytmické léčby komorové arytmie, těžké poruchy vedení, anginy pectoris vyžadující léčbu, lékařsky nekontrolované hypertenze dle uvážení zkoušejícího, infarktu myokardu do 6 měsíců před prvním podáním studijního léku kardiovaskulární onemocnění třídy II, III nebo IV New York Heart Association
14. Jakýkoli jiný závažný, akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav, laboratorní abnormality nebo potíže s dodržováním požadavků protokolu, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku vyšetřovatel
15. Anamnéza nádoru jiného než kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu nebo jiného karcinomu in situ, který byl resekován, pokud předchozí malignita nebyla diagnostikována a definitivně léčena alespoň 3 roky předtím, bez následných důkazů o recidivě