Navelbina Oral de Baixa Dose de Manutenção em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas - MA.NI.LA Trial (ONC-MANILA12)

Critério de inclusão:

1. ICF aprovado assinado e datado
2. Diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente Diagnóstico de CPNPC
3. Estágio IV (usando AJCC 7ª edição, ou wet IIIb / IV usando a 6ª edição) ou doença localmente avançada recorrente não passível de radiação ou cirurgia com intenção curativa e não passível de quimiorradiação concomitante
4. Pacientes com doença estável, após quatro a seis ciclos de quimioterapia à base de platina como terapia de primeira linha. Os pacientes com resposta parcial ou completa durante a quimioterapia de primeira linha de acordo com os critérios RECIST podem ser inscritos desde que tenham doença estável no início do estudo.
5. Pacientes que podem ter recebido tratamento adjuvante (contendo também vinorelbina) pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo
6. Status de desempenho ECOG 0-2
7. Reserva de medula óssea adequada medida por CAN ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL, contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL, ≥ 1 semana após a última transfusão de hemoderivados e/ou última dose de fator de crescimento hematopoiético
8. Tempo de protrombina (PT) ou INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN
9. Depuração de creatinina calculada ≥ 30 mL/min (fórmula de Cockcroft e Gault)
10. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x LSN, AST e ALT < 5 x LSN (se metástases hepáticas documentadas)
11. Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (pacientes com síndrome de Gilbert: bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN
12. Fosfatase alcalina < 2,5 x LSN (pacientes com metástases hepáticas ou ósseas documentadas, fosfatase alcalina ≤ 5 x LSN)
13. Nenhuma outra toxicidade de órgão principal óbvia relacionada que comprometa a capacidade do paciente de participar de um ensaio clínico
14. Radioterapia prévia permitida para doença local ou localmente avançada, desde que quaisquer efeitos adversos clinicamente significativos associados à terapia anterior tenham recuperado para Grau 1 ou menos
15. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo e concordar em usar um controle de natalidade eficaz durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento
16. Os homens devem concordar em usar um controle de natalidade eficaz para si ou para sua parceira durante o estudo e por 12 semanas após a última dose do tratamento
17. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
18. Homem ou mulher, idade ≥18

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia de indução com platina obtendo doença progressiva
2. Os pacientes que podem se beneficiar do tratamento de manutenção com pemetrexede (adenocarcinoma e ECOG PS 0-1) devem ser excluídos. A inscrição no estudo é permitida para pacientes que recusam a manutenção com pemetrexedo ou em caso de contraindicações clínicas à terapia com pemetrexedo (por exemplo, insuficiência renal, depuração de creatinina ≤ 45 mL/min)
3. Pacientes que receberam, ou estão programados para receber, agente único ou terapia combinada consistindo em quimioterapia, alvo, biológico, experimental, hormonal como tratamento de manutenção
4. Tratamento prévio para doença metastática com quimioterapia contendo administração oral ou i.v. formulação de vinorelbina
5. Última dose de quimioterapia de indução < 21 d antes da randomização ou > 42 d antes da randomização
6. Tratamento concomitante com outras drogas experimentais.
7. Radioterapia dentro de 3 semanas antes da randomização (radioterapia paliativa é permitida, desde que os locais de produção de medula óssea, ou seja, cristas ilíacas não estejam no campo de radiação)
8. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo
9. Doença metastática ativa do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com doença do SNC estável após a conclusão da radioterapia e/ou cirurgia são elegíveis
10. Sangramento ativo ou cronicamente recorrente (por exemplo, úlcera péptica ativa)
11. Síndrome de má absorção ou qualquer outro distúrbio que afete a absorção gastrointestinal
12. Infecção clinicamente significativa
13. Doença ou condição cardiovascular clinicamente significativa, incluindo: insuficiência cardíaca congestiva (CHF) que requer terapia, necessidade de terapia antiarrítmica para uma arritmia ventricular, distúrbio de condução grave, angina pectoris que requer terapia, hipertensão medicamente não controlada a critério do investigador, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo, doença cardiovascular classe II, III ou IV da New York Heart Association
14. Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, anormalidade laboratorial ou dificuldade em cumprir os requisitos do protocolo que possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, a critério do o investigador
15. História de neoplasia que não seja câncer de pele não melanoma tratado curativamente ou outro carcinoma in situ, que tenha sido ressecado, a menos que a malignidade anterior tenha sido diagnosticada e definitivamente tratada pelo menos 3 anos antes, sem evidência subsequente de recorrência