Mantenimento Navelbine orale a basso dosaggio in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule - Studio MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

Criterio di inclusione:

1. Firmato e datato approvato ICF
2. Diagnosi confermata istologicamente o citologicamente Diagnosi di NSCLC
3. Stadio IV (utilizzando AJCC 7a edizione, o umido IIIb / IV utilizzando la 6a edizione), o malattia localmente avanzata ricorrente non suscettibile di radiazioni o intervento chirurgico con intento curativo e non suscettibile di chemioradioterapia concomitante
4. Pazienti con malattia stabile, dopo quattro-sei cicli di chemioterapia a base di platino come terapia di prima linea. I pazienti con risposta parziale o completa durante la chemioterapia di prima linea secondo i criteri RECIST possono essere arruolati a condizione che abbiano una malattia stabile all'ingresso nello studio.
5. Pazienti che potrebbero aver ricevuto un trattamento adiuvante (contenente anche vinorelbina) almeno 6 mesi prima dell'ingresso nello studio
6. Performance status ECOG 0-2
7. Adeguata riserva di midollo osseo misurata da ANC ≥ 1500/mm3, emoglobina ≥ 9 g/dL, conta piastrinica ≥ 100.000/μL, ≥ 1 settimana dopo l'ultima trasfusione di emoderivati ​​e/o l'ultima dose di fattore di crescita ematopoietico
8. Tempo di protrombina (PT) o INR o aPTT ≤ 1,5 x ULN
9. Clearance della creatinina calcolata ≥ 30 ml/min (Formula di Cockcroft e Gault)
10. AST (SGOT) e ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST e ALT < 5 x ULN (se metastasi epatiche documentate)
11. Bilirubina sierica < 2,0 mg/dL (pazienti con sindrome di Gilbert: bilirubina sierica ≤ 3 x ULN
12. Fosfatasi alcalina < 2,5 x ULN (pazienti con documentate metastasi epatiche o ossee, fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN)
13. Nessun'altra evidente tossicità d'organo principale correlata che possa compromettere la capacità del paziente di partecipare a uno studio clinico
14. Consentita precedente radioterapia per malattia locale o localmente avanzata, a condizione che qualsiasi effetto avverso clinicamente significativo associato alla precedente terapia sia tornato al grado 1 o inferiore
15. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare un controllo delle nascite efficace durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di trattamento
16. I maschi devono accettare di utilizzare un efficace controllo delle nascite per se stessi o per il proprio partner durante lo studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose di trattamento
17. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
18. Maschio o femmina, età ≥18

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno ricevuto la terapia di induzione con platino ottenendo malattia progressiva
2. I pazienti che possono trarre beneficio dal trattamento di mantenimento con pemetrexed (adenocarcinoma ed ECOG PS 0-1) devono essere esclusi. L'arruolamento nello studio è consentito per i pazienti che rifiutano il mantenimento con pemetrexed o in caso di controindicazioni cliniche alla terapia con pemetrexed (ad esempio insufficienza renale, clearance della creatinina ≤ 45 mL/min)
3. Pazienti che hanno ricevuto, o è in programma di ricevere, terapia a singolo agente o in combinazione consistente in chemioterapia, terapia mirata, biologica, sperimentale, ormonale come trattamento di mantenimento
4. Precedente trattamento per malattia metastatica con chemioterapia contenente somministrazione orale o i.v. formulazione vinorelbina
5. Ultima dose di chemioterapia di induzione < 21 giorni prima della randomizzazione o > 42 giorni prima della randomizzazione
6. Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali.
7. Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione (la radioterapia palliativa è consentita, a condizione che i siti di produzione del midollo osseo, cioè le creste iliache, non siano nel campo di radiazioni)
8. - Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
9. Malattia metastatica attiva del sistema nervoso centrale (SNC). Sono ammissibili i pazienti con malattia del SNC stabile dopo il completamento della radioterapia e/o dell'intervento chirurgico
10. Sanguinamento attivo o cronicamente ricorrente (p. es., ulcera peptica attiva)
11. Sindrome da malassorbimento o qualsiasi altro disturbo che influenza l'assorbimento gastrointestinale
12. Infezione clinicamente significativa
13. Malattia o condizione cardiovascolare clinicamente significativa tra cui: insufficienza cardiaca congestizia (CHF) che richiede terapia, necessità di terapia antiaritmica per un'aritmia ventricolare, grave disturbo della conduzione, angina pectoris che richiede terapia, ipertensione non controllata dal punto di vista medico a discrezione dello sperimentatore, infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio, malattie cardiovascolari di classe II, III o IV della New York Heart Association
14. Qualsiasi altra condizione medica o psichiatrica grave, acuta o cronica, anomalie di laboratorio o difficoltà a rispettare i requisiti del protocollo che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio di l'investigatore
15. Anamnesi di neoplasia diversa dal cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo o altro carcinoma in situ, che è stato resecato, a meno che la precedente neoplasia non sia stata diagnosticata e trattata definitivamente almeno 3 anni prima senza alcuna successiva evidenza di recidiva