Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vedligeholdelse lavdosis oral navelbine hos patienter med ikke-småcellet lungekræft - MA.NI.LA-forsøg (ONC-MANILA12)

19. april 2019 opdateret af: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Maintenance Metronomic Per OS Navelbine i avancerede NSCLC-patienter efter tidligere platinbaseret kemoterapi: Et multicenter randomiseret Best Supportive Care-kontrolleret fase II-studie - MA.NI.LA. Forsøg

Ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) repræsenterer den første kræftrelaterede dødsårsag på verdensplan med 1,4 millioner dødsfald hvert år. Nuværende standardterapier inkluderer platinholdige lægemidler, men et år efter diagnosen er overlevelsesraten stadig lav (30-40%).

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere rollen af ​​et platinfrit lægemiddel, kaldet Vinorelbine, administreret af det såkaldte "metronomiske skema" for at forlænge den progressionsfrie overlevelse af patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Systemisk terapi er fortsat grundpillen i behandlingen af ​​NSCLC i fremskreden stadium. Kombination af kemoterapi med et platinbaseret regime er dukket op som standardbehandling for patienter med fremskreden sygdom. Observationer understøttet af resultaterne af adskillige kliniske forsøg etablerede den opfattelse, at et effektivitetsplateau var nået i fremskreden stadium NSCLC-patienter behandlet med platinholdige lægemidler.

Nylige fase III forsøg tyder på fordelen ved at "skifte" og "fortsætte" vedligeholdelsesbehandling med forskellige lægemidler. Som "switched therapy" er Vinorelbin blevet udvalgt på baggrund af sin anti-mitotiske rolle. Faktisk synes brugen af ​​anti-mitotiske lægemidler i lavere dosis, men med højere frekvens (metronomisk tidsplan) at øge den anti-angiogenetiske virkning af denne type lægemidler, og dermed øge effektiviteten af ​​terapien.

Derfor er formålet med det aktuelle studie at evaluere rollen af ​​en "switched maintenance" med oral vinorelbin administreret som et metronomisk skema i form af Progression Free Survival (PFS) hos fremskredne NSCLC-patienter med stabil sygdom efter førstelinje platinbaseret kemoterapi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • BN
      • Benevento, BN, Italien, 82100
        • Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
    • BR
      • Brindisi, BR, Italien, 72100
        • ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
    • BZ
      • Bolzano, BZ, Italien, 39100
        • ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
    • CH
      • Chieti, CH, Italien, 66100
        • Ospedale Civile SS. Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italien, 95123
        • A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16149
        • A.O. Villa Scassi
    • MI
      • Milano, MI, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italien, 20070
        • A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
    • PA
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • A.O. V. Cervello
      • Palermo, PA, Italien, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italien, 29121
        • AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • PN
      • Pordenone, PN, Italien, 33170
        • A.O. Santa Maria degli Angeli
    • PO
      • Prato, PO, Italien, 59100
        • Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
    • RO
      • Rovigo, RO, Italien, 45100
        • Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
    • SO
      • Sondalo, SO, Italien, 23100
        • Ospedale Morelli
      • Sondrio, SO, Italien, 23100
        • A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
    • VA
      • Busto Arsizio, VA, Italien, 21052
        • A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
      • Varese, VA, Italien, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • VR
      • Peschiera del Garda, VR, Italien, 37019
        • Casa di Cura Dott. Pederzoli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italien, 01100
        • AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet og dateret godkendt ICF
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose NSCLC-diagnose
  3. Fase IV (ved brug af AJCC 7. udgave eller våd IIIb/IV ved brug af 6. udgave), eller tilbagevendende lokalt fremskreden sygdom, der ikke er modtagelig for stråling eller kirurgi med helbredende hensigter og ikke modtagelig for samtidig kemoradiation
  4. Patienter med stabil sygdom, efter fire-seks cyklusser af platinbaseret kemoterapi som førstelinjebehandling. Patienter med delvis eller fuldstændig respons under førstelinjekemoterapi i henhold til RECIST-kriterier kan tilmeldes, forudsat at de har stabil sygdom ved studiestart.
  5. Patienter, der kan have modtaget adjuverende behandling (som også indeholder vinorelbin) mindst 6 måneder før studiestart
  6. ECOG ydeevne status 0-2
  7. Tilstrækkelig knoglemarvsreserve målt ved ANC ≥ 1500/mm3, hæmoglobin ≥ 9 g/dL, blodpladetal ≥ 100.000/μL, ≥ 1 uge efter sidste transfusion af blodprodukter og/eller sidste dosis af hæmatopoietisk vækstfaktor
  8. Protrombintid (PT) eller INR eller aPTT ≤ 1,5 x ULN
  9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gault Formula)
  10. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST og ALT < 5 x ULN (hvis dokumenterede levermetastaser)
  11. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (patienter med Gilberts syndrom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN
  12. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (patienter med dokumenterede lever- eller knoglemetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN)
  13. Ingen andre åbenlyse relaterede større organtoksiciteter, som ville kompromittere patientens evne til at deltage i et klinisk forsøg
  14. Tilladt forudgående strålebehandling for lokal eller lokalt fremskreden sygdom, forudsat at alle klinisk signifikante bivirkninger forbundet med tidligere behandling er genvundet til grad 1 eller mindre
  15. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget og i 12 uger efter den sidste behandlingsdosis
  16. Mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention til sig selv eller deres partner under forsøget og i 12 uger efter den sidste behandlingsdosis
  17. Forventet levetid på mindst 12 uger
  18. Mand eller kvinde, alder ≥18

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har modtaget induktionsbehandling med platin, får progressiv sygdom
  2. Patienter, der kan drage fordel af vedligeholdelsesbehandling med pemetrexed (adenokarcinom og ECOG PS 0-1), bør udelukkes. Tilmelding til forsøget er tilladt for patienter, der nægter vedligeholdelse med pemetrexed eller i tilfælde af kliniske kontraindikationer til pemetrexed-behandling (f.eks. nyresvigt, kreatininclearance ≤ 45 ml/min.)
  3. Patienter, der har modtaget eller er planlagt til at modtage enkeltstof- eller kombinationsbehandling bestående af kemoterapi, målrettet, biologisk, undersøgelses-, hormonel som vedligeholdelsesbehandling
  4. Tidligere behandling for metastatisk sygdom med kemoterapi indeholdende oral eller i.v. vinorelbin formulering
  5. Sidste dosis induktionskemoterapi < 21 dage før randomisering eller > 42 dage før randomisering
  6. Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler.
  7. Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering (palliativ strålebehandling er tilladt, forudsat at steder med knoglemarvsproduktion, dvs. hoftekammen, ikke er i strålefeltet)
  8. Større operation inden for 4 uger før indgivelse af første studiemedicin
  9. Metastatisk sygdom i det aktive centralnervesystem (CNS). Patienter med stabil CNS-sygdom efter afslutning af strålebehandling og/eller operation er kvalificerede
  10. Aktiv eller kronisk tilbagevendende blødning (f.eks. aktiv mavesår)
  11. Malabsorptionssyndrom eller enhver anden lidelse, der påvirker gastrointestinal absorption
  12. Klinisk signifikant infektion
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller tilstand, herunder: kongestiv hjertesvigt (CHF), der kræver terapi, behov for antiarytmisk terapi for en ventrikulær arytmi, alvorlig ledningsforstyrrelse, angina pectoris, der kræver behandling, medicinsk ukontrolleret hypertension i henhold til investigators skøn inden for 6 myokardieinfarkt. før indgivelse af første studiemedicin, New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertekarsygdomme
  14. Enhver anden alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieabnormitet eller problemer med at overholde protokolkrav, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater og, efter vurderingen af efterforskeren
  15. Anamnese med andre neoplasmer end kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer eller andet carcinom in situ, der er blevet resekeret, medmindre den tidligere malignitet blev diagnosticeret og definitivt behandlet mindst 3 år tidligere uden efterfølgende tegn på recidiv

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: vinorelbin
50 mg tre gange om ugen i en tre ugers cyklus
Medicin: Vinorelbin
Kapsel blød (20/30 mg) - 50 mg tre gange om ugen (mandag, onsdag og fredag) i en tre ugers cyklus (derefter genanvendt den næste uge i de samme doser) Behandlingen vil blive fortsat indtil progression, uacceptabel toksicitet eller død.
Andre navne:
  • Navlebine
Ingen indgriben: Tæt observation/Bedste støttende behandling
Tæt observation/Best Supportive Care (BSC)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurderet for hver 2. cyklus (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hver 6. uge under opfølgning, op til 18 måneder efter indskrivningen af ​​den sidste patient (LPI)
PFS: defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentation for progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag, alt efter hvad der kommer først.
Vurderet for hver 2. cyklus (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hver 6. uge under opfølgning, op til 18 måneder efter indskrivningen af ​​den sidste patient (LPI)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurderet ved hver cyklus (3 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
OS: defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af ​​en hvilken som helst årsag eller den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Vurderet ved hver cyklus (3 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Objektiv tumorresponsrate (ORR, CR+PR)
Tidsramme: Vurderet for hver 2 cyklusser (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3 mnd. undtagen for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
ORR, CR+PR: defineret som andelen af ​​patienter med målbar sygdom ved baseline, der opnår delvis eller fuldstændig samlet bedste respons i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
Vurderet for hver 2 cyklusser (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3 mnd. undtagen for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Varighed af respons (kun hos patienter i CR eller PR)
Tidsramme: Vurderet hver anden cyklus (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Varighed af respons (kun hos patienter i CR eller PR): defineret som tiden fra datoen for den første dokumentation af bekræftet objektiv tumorrespons til datoen for første dokumentation for objektiv tumorprogression, objektiv tumorgentagelse eller død som følge af progressiv sygdom, alt efter hvad der kommer først.
Vurderet hver anden cyklus (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der afbryde vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Varighed af overlevelse efter progression
Tidsramme: Vurderet 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Varighed af postprogressionsoverlevelse: defineret som tiden fra datoen for første dokumentation for objektiv tumorprogression til datoen for død af en hvilken som helst årsag eller den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live.
Vurderet 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, under opfølgning, hver 3. mnd. undtagen for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hvis vurdering er hver 6. uge, op til 18 mdr. efter LPI
Livskvalitet (QoL) ifølge EORTC QLC30, EORTC QOL-LC13
Tidsramme: Vurderet for hver 2 cyklusser (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hver 6. uge under opfølgning, op til 18 måneder efter LPI
Vurderet for hver 2 cyklusser (6 uger), 28 dage efter sidste dosisindtagelse og, for patienter, der seponerer vinolbin af andre årsager end PD, hver 6. uge under opfølgning, op til 18 måneder efter LPI
Overordnet sikkerhedsprofil
Tidsramme: Vurderet ved hver cyklus (3 uger) og 28 dage efter sidste dosisindtagelse op til 18 måneder efter LPI
Overordnet sikkerhedsprofil, karakteriseret ved type, hyppighed, sværhedsgrad [bedømt ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 4.0], timing og forhold til undersøgelsesterapi af bivirkninger og laboratorieabnormiteter.
Vurderet ved hver cyklus (3 uger) og 28 dage efter sidste dosisindtagelse op til 18 måneder efter LPI

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbejdspartnere

Regione Lombardia

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Marco Platania, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Ledende efterforsker: Alessandro Bertolini, MD, A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
  • Ledende efterforsker: Andrea De Monte, A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
  • Ledende efterforsker: Luigi Cavanna, MD, AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
  • Ledende efterforsker: Marco Bregni, MD, A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
  • Ledende efterforsker: Yasmina Modena, MD, Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
  • Ledende efterforsker: Fabrizio Nelli, MD, AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
  • Ledende efterforsker: Daniele Pozzessere, MD, Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
  • Ledende efterforsker: Hector Soto Parra, MD, A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
  • Ledende efterforsker: Anna Paola Fraccon, MD, Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
  • Ledende efterforsker: Saverio Cinieri, MD, ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
  • Ledende efterforsker: Alessandro Del Conte, MD, A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
  • Ledende efterforsker: Vittorio Gebbia, MD, Casa di Cura La Maddalena - Palermo
  • Ledende efterforsker: Manlio Mencoboni, MD, A.O. Villa Scassi - Genova
  • Ledende efterforsker: Silvia Vattemi, MD, ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
  • Ledende efterforsker: Mario Saverio Fumanò, MD, Ospedale Morelli - Sondalo
  • Ledende efterforsker: Francesco Verderame, MD, A.O.V. Cervello - Palermo
  • Ledende efterforsker: Luciana Irtelli, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
  • Ledende efterforsker: Graziella Pinotti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
  • Ledende efterforsker: Antonio Febbraro, MD, Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
  • Ledende efterforsker: Rosa Rita Silva, MD, ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
  • Ledende efterforsker: Gabriella Farina, MD, A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
  • Ledende efterforsker: Antonio Pazzola, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

27. oktober 2018

Studieafslutning (Faktiske)

27. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juni 2014

Først opslået (Skøn)

27. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. april 2019

Sidst verificeret

1. april 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ONC-MANILA12
  • 2012-001103-21 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vinorelbin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner