Поддерживающая низкая доза перорального навельбина у пациентов с немелкоклеточным раком легкого - исследование MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

Критерии включения:

1. Подпись и дата утверждения ICF
2. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз Диагноз НМРЛ
3. Стадия IV (с использованием 7-го издания AJCC или влажная IIIb / IV с использованием 6-го издания) или рецидивирующее местно-распространенное заболевание, не поддающееся лучевой терапии или хирургическому вмешательству с лечебной целью и не поддающееся одновременной химиолучевой терапии.
4. Пациенты со стабильным заболеванием после четырех-шести курсов химиотерапии на основе препаратов платины в качестве терапии первой линии. Пациенты с частичным или полным ответом на химиотерапию первой линии в соответствии с критериями RECIST могут быть включены в исследование при условии, что на момент включения в исследование у них было стабильное заболевание.
5. Пациенты, которые, возможно, получали адъювантную терапию (содержащую также винорелбин) по крайней мере за 6 мес до включения в исследование.
6. Состояние производительности ECOG 0-2
7. Адекватный резерв костного мозга, определяемый по КЧН ≥ 1500/мм3, гемоглобину ≥ 9 г/дл, количеству тромбоцитов ≥ 100 000/мкл, ≥ 1 недели после последнего переливания продуктов крови и/или последней дозы гемопоэтического фактора роста
8. Протромбиновое время (ПВ), или МНО, или АЧТВ ≤ 1,5 x ВГН
9. Расчетный клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин (формула Кокрофта и Голта)
10. АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) < 2,5 х ВГН, АСТ и АЛТ < 5 х ВГН (при подтвержденных метастазах в печени)
11. Билирубин сыворотки < 2,0 мг/дл (пациенты с синдромом Жильбера: билирубин сыворотки ≤ 3 x ULN
12. Щелочная фосфатаза < 2,5 х ВГН (пациенты с подтвержденными метастазами в печень или кости, щелочная фосфатаза ≤ 5 х ВГН)
13. Отсутствие других очевидных сопутствующих токсических эффектов на основные органы, которые могли бы поставить под угрозу возможность пациента участвовать в клиническом исследовании.
14. Разрешена предшествующая лучевая терапия местного или местно-распространенного заболевания при условии, что любые клинически значимые побочные эффекты, связанные с предшествующей терапией, восстановились до степени 1 или ниже
15. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность и согласиться на использование эффективных противозачаточных средств во время исследования и в течение 12 недель после последней лечебной дозы.
16. Мужчины должны согласиться использовать эффективные противозачаточные средства для себя или своего партнера во время исследования и в течение 12 недель после последней дозы лечения.
17. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
18. Мужчина или женщина, возраст ≥18 лет

Критерий исключения:

1. Пациенты, получившие индукционную терапию препаратами платины, получили прогрессирующее заболевание.
2. Следует исключить пациентов, которым может помочь поддерживающая терапия пеметрекседом (аденокарцинома и ECOG PS 0-1). Включение в исследование разрешено для пациентов, которые отказываются от поддерживающей терапии пеметрекседом или в случае наличия клинических противопоказаний к терапии пеметрекседом (например, почечная недостаточность, клиренс креатинина ≤ 45 мл/мин)
3. Пациенты, которые получали или планируют получать монотерапию или комбинированную терапию, состоящую из химиотерапии, таргетной, биологической, экспериментальной, гормональной терапии в качестве поддерживающей терапии.
4. Предшествующее лечение метастатического заболевания химиотерапией, содержащей пероральные или внутривенные препарат винорелбина
5. Последняя доза индукционной химиотерапии менее чем за 21 день до рандомизации или за >42 дня до рандомизации
6. Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами.
7. Лучевая терапия в течение 3 недель до рандомизации (разрешена паллиативная лучевая терапия при условии, что участки продукции костного мозга, т. е. гребни подвздошных костей, не находятся в поле облучения)
8. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата
9. Активное метастатическое заболевание центральной нервной системы (ЦНС). Пациенты со стабильным заболеванием ЦНС после завершения лучевой терапии и/или хирургического вмешательства имеют право на участие.
10. Активное или хронически рецидивирующее кровотечение (например, активная пептическая язва)
11. Синдром мальабсорбции или любое другое расстройство, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
12. Клинически значимая инфекция
13. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или состояние, в том числе: застойная сердечная недостаточность (ЗСН), требующая терапии, необходимость антиаритмической терапии при желудочковой аритмии, тяжелое нарушение проводимости, стенокардия, требующая терапии, неконтролируемая с медицинской точки зрения гипертония по усмотрению исследователя, инфаркт миокарда в течение 6 мес. до первого введения исследуемого препарата, сердечно-сосудистые заболевания класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
14. Любое другое тяжелое, острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, отклонения в лабораторных показателях или трудности с выполнением требований протокола, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению Следователь
15. Новообразования в анамнезе, отличные от радикально вылеченного немеланомного рака кожи или другой карциномы in situ, которые были резецированы, за исключением случаев, когда предыдущее злокачественное новообразование было диагностировано и определенно пролечено по крайней мере за 3 года до этого без последующих признаков рецидива