Erhaltungstherapie mit niedrig dosiertem oralem Navelbin bei Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs – MA.NI.LA-Studie (ONC-MANILA12)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnetes und datiertes genehmigtes ICF
2. Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose NSCLC-Diagnose
3. Stadium IV (unter Verwendung der 7. Ausgabe von AJCC oder nasses IIIb/IV unter Verwendung der 6. Ausgabe) oder wiederkehrende lokal fortgeschrittene Erkrankung, die nicht für eine Bestrahlung oder Operation mit kurativer Absicht geeignet ist und nicht für eine gleichzeitige Radiochemotherapie geeignet ist
4. Patienten mit stabiler Erkrankung nach vier bis sechs Zyklen platinbasierter Chemotherapie als Erstlinientherapie. Patienten mit teilweisem oder vollständigem Ansprechen während der Erstlinien-Chemotherapie gemäß RECIST-Kriterien können aufgenommen werden, sofern ihre Erkrankung bei Studienbeginn stabil ist.
5. Patienten, die möglicherweise mindestens 6 Monate vor Studienbeginn eine adjuvante Behandlung (einschließlich Vinorelbin) erhalten haben
6. ECOG-Leistungsstatus 0-2
7. Ausreichende Knochenmarkreserve, gemessen anhand von ANC ≥ 1500/mm3, Hämoglobin ≥ 9 g/dl, Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl, ≥ 1 Woche nach der letzten Transfusion von Blutprodukten und/oder der letzten Dosis des hämatopoetischen Wachstumsfaktors
8. Prothrombinzeit (PT) oder INR oder aPTT ≤ 1,5 x ULN
9. Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formel)
10. AST (SGOT) und ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST und ALT < 5 x ULN (bei dokumentierten Lebermetastasen)
11. Serumbilirubin < 2,0 mg/dl (Patienten mit Gilbert-Syndrom: Serumbilirubin ≤ 3 x ULN
12. Alkalische Phosphatase < 2,5 x ULN (Patienten mit dokumentierten Leber- oder Knochenmetastasen, alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN)
13. Keine anderen offensichtlichen schwerwiegenden Organtoxizitäten, die die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an einer klinischen Studie beeinträchtigen würden
14. Zulässige vorherige Strahlentherapie bei lokaler oder lokal fortgeschrittener Erkrankung, sofern alle mit der vorherigen Therapie verbundenen klinisch signifikanten Nebenwirkungen auf Grad 1 oder weniger zurückgegangen sind
15. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einen negativen Serumschwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden
16. Männer müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach der letzten Behandlungsdosis eine wirksame Empfängnisverhütung für sich selbst oder ihren Partner anzuwenden
17. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
18. Männlich oder weiblich, Alter ≥18

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Induktionstherapie mit Platin erhalten haben, entwickeln eine fortschreitende Erkrankung
2. Patienten, die von einer Pemetrexed-Erhaltungstherapie profitieren können (Adenokarzinom und ECOG PS 0-1), sollten ausgeschlossen werden. Die Aufnahme in die Studie ist für Patienten gestattet, die eine Erhaltungstherapie mit Pemetrexed verweigern oder bei denen klinische Kontraindikationen für eine Pemetrexed-Therapie vorliegen (z. B. Nierenversagen, Kreatinin-Clearance ≤ 45 ml/min).
3. Patienten, die eine Einzelwirkstoff- oder Kombinationstherapie bestehend aus Chemotherapie, gezielter, biologischer, experimenteller oder hormoneller Therapie als Erhaltungstherapie erhalten haben oder erhalten sollen
4. Vorherige Behandlung einer metastasierten Erkrankung mit Chemotherapie, die orale oder i.v. Vinorelbin-Formulierung
5. Letzte Dosis der Induktionschemotherapie < 21 Tage vor der Randomisierung oder > 42 Tage vor der Randomisierung
6. Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Arzneimitteln.
7. Strahlentherapie innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung (palliative Strahlentherapie ist zulässig, vorausgesetzt, dass sich Knochenmarksproduktionsstätten, d. h. Beckenkämme, nicht im Strahlenfeld befinden)
8. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments
9. Metastasierende Erkrankung des aktiven Zentralnervensystems (ZNS). Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit stabiler ZNS-Erkrankung nach Abschluss der Strahlentherapie und/oder Operation
10. Aktive oder chronisch wiederkehrende Blutungen (z. B. aktive Magengeschwüre)
11. Malabsorptionssyndrom oder jede andere Störung, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt
12. Klinisch signifikante Infektion
13. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung oder -Zustand, einschließlich: therapiebedürftige kongestive Herzinsuffizienz (CHF), Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie bei ventrikulärer Arrhythmie, schwere Erregungsleitungsstörung, therapiebedürftige Angina pectoris, medizinisch unkontrollierter Bluthochdruck nach Ermessen des Prüfarztes, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Verabreichung des ersten Studienmedikaments: Herz-Kreislauf-Erkrankung der Klassen II, III oder IV der New York Heart Association
14. Alle anderen schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, Laboranomalien oder Schwierigkeiten bei der Einhaltung der Protokollanforderungen, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung von der Ermittler
15. Anamnese eines anderen Neoplasmas als kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs oder einem anderen Carcinoma in situ, das reseziert wurde, es sei denn, die frühere Malignität wurde mindestens 3 Jahre zuvor diagnostiziert und definitiv behandelt, ohne dass es später Hinweise auf ein Wiederauftreten gab