Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vedlikehold lavdose oral navelbine hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft - MA.NI.LA-forsøk (ONC-MANILA12)

19. april 2019 oppdatert av: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Maintenance Metronomic Per OS Navelbine In Advanced NSCLC-pasienter etter tidligere platinabasert kjemoterapi: En multisenter randomisert beste støttende omsorg kontrollert fase II-studie - MA.NI.LA. Prøve

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) representerer den første kreftrelaterte dødsårsaken på verdensbasis med 1,4 millioner dødsfall hvert år. Gjeldende standardbehandlinger inkluderer platinaholdige legemidler, men ett år etter diagnosen er overlevelsesraten fortsatt lav (30-40 %).

Formålet med denne studien er å evaluere rollen til et platinafritt medikament, kalt Vinorelbine, administrert etter den såkalte "metronomiske tidsplanen" for å forlenge den progresjonsfrie overlevelsen til pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Systemisk terapi er fortsatt bærebjelken i behandlingen av NSCLC i avansert stadium. Kombinasjonskjemoterapi med et platinabasert regime har dukket opp som standardbehandling for pasienter med avansert sykdom. Observasjoner støttet av funnene fra flere kliniske studier, etablerte forestillingen om at et effektivitetsplatå var nådd i avansert stadium NSCLC-pasienter behandlet med platinaholdige legemidler.

Nyere fase III-studier antyder fordelen med å "bytte" og "fortsette" vedlikeholdsbehandling med forskjellige legemidler. Som "byttet terapi" har Vinorelbin blitt valgt på grunnlag av sin anti-mitotiske rolle. Faktisk ser det ut til at bruken av anti-mitotiske legemidler i lavere doser, men med høyere frekvens (metronomisk tidsplan) forsterker den anti-angiogenetiske effekten av denne typen legemidler, og øker dermed effekten av behandlingen.

Derfor er formålet med den nåværende studien å evaluere rollen til et "switched maintenance" med oral vinorelbin administrert som en metronomisk tidsplan i form av Progression Free Survival (PFS) hos avanserte NSCLC-pasienter med stabil sykdom etter førstelinjeplatinabasert kjemoterapi.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
    • BN
      • Benevento, BN, Italia, 82100
        • Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
    • BR
      • Brindisi, BR, Italia, 72100
        • ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
    • BZ
      • Bolzano, BZ, Italia, 39100
        • ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
    • CH
      • Chieti, CH, Italia, 66100
        • Ospedale Civile SS. Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95123
        • A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16149
        • A.O. Villa Scassi
    • MI
      • Milano, MI, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Dei Tumori
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italia, 20070
        • A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
    • PA
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • A.O. V. Cervello
      • Palermo, PA, Italia, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italia, 29121
        • AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • PN
      • Pordenone, PN, Italia, 33170
        • A.O. Santa Maria degli Angeli
    • PO
      • Prato, PO, Italia, 59100
        • Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
    • RO
      • Rovigo, RO, Italia, 45100
        • Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
    • SO
      • Sondalo, SO, Italia, 23100
        • Ospedale Morelli
      • Sondrio, SO, Italia, 23100
        • A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
    • VA
      • Busto Arsizio, VA, Italia, 21052
        • A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
      • Varese, VA, Italia, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • VR
      • Peschiera del Garda, VR, Italia, 37019
        • Casa di Cura Dott. Pederzoli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italia, 01100
        • AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Signert og datert godkjent ICF
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose NSCLC-diagnose
  3. Stadium IV (ved bruk av AJCC 7. utgave, eller våt IIIb / IV ved bruk av 6. utgave), eller tilbakevendende lokalt avansert sykdom som ikke er mottagelig for stråling eller kirurgi med kurativ hensikt og ikke mottagelig for samtidig kjemoradiasjon
  4. Pasienter med stabil sykdom, etter fire-seks sykluser med platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling. Pasienter med delvis eller fullstendig respons under førstelinjekjemoterapi i henhold til RECIST-kriterier kan registreres forutsatt at de har stabil sykdom ved studiestart.
  5. Pasienter som kan ha mottatt adjuvant behandling (som også inneholder vinorelbin) minst 6 måneder før studiestart
  6. ECOG ytelsesstatus 0-2
  7. Tilstrekkelig benmargsreserve målt ved ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dL, antall blodplater ≥ 100 000/μL, ≥ 1 uke etter siste transfusjon av blodprodukter og/eller siste dose av hematopoetisk vekstfaktor
  8. Protrombintid (PT) eller INR eller aPTT ≤ 1,5 x ULN
  9. Beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min (Cockcroft og Gault Formula)
  10. AST (SGOT) og ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST og ALT < 5 x ULN (hvis dokumenterte levermetastaser)
  11. Serumbilirubin < 2,0 mg/dL (pasienter med Gilberts syndrom: serumbilirubin ≤ 3 x ULN
  12. Alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (pasienter med dokumenterte lever- eller benmetastaser, alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN)
  13. Ingen andre åpenbare relaterte større organtoksisiteter som ville kompromittere pasientens evne til å delta i en klinisk studie
  14. Tillatt tidligere strålebehandling for lokal eller lokalt avansert sykdom forutsatt at eventuelle klinisk signifikante bivirkninger assosiert med tidligere behandling har kommet seg til grad 1 eller mindre
  15. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest og godta å bruke effektiv prevensjon under forsøket og i 12 uker etter siste behandlingsdose
  16. Menn må godta å bruke effektiv prevensjon for seg selv eller sin partner under forsøket og i 12 uker etter siste behandlingsdose
  17. Forventet levealder på minst 12 uker
  18. Mann eller kvinne, alder ≥18

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter som har mottatt induksjonsbehandling med platina får progressiv sykdom
  2. Pasienter som kan ha nytte av vedlikeholdsbehandling med pemetrexed (adenokarsinom og ECOG PS 0-1) bør ekskluderes. Registrering i studien er tillatt for pasienter som nekter vedlikehold med pemetrexed eller ved kliniske kontraindikasjoner mot pemetrexed-behandling (for eksempel nyresvikt, kreatininclearance ≤ 45 mL/min)
  3. Pasienter som har mottatt, eller er planlagt å motta, enkeltmiddel- eller kombinasjonsbehandling bestående av kjemoterapi, målrettet, biologisk, undersøkelses-, hormonell som vedlikeholdsbehandling
  4. Tidligere behandling for metastatisk sykdom med kjemoterapi inneholdende oral eller i.v. vinorelbinformulering
  5. Siste dose induksjonskjemoterapi < 21 dager før randomisering eller > 42 dager før randomisering
  6. Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler.
  7. Strålebehandling innen 3 uker før randomisering (palliativ strålebehandling er tillatt, forutsatt at steder med benmargsproduksjon, dvs. hoftekammene ikke er i strålefeltet)
  8. Større operasjon innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon
  9. Metastatisk sykdom i det aktive sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med stabil CNS-sykdom etter fullført strålebehandling og/eller kirurgi er kvalifisert
  10. Aktiv eller kronisk tilbakevendende blødning (f.eks. aktiv magesår)
  11. Malabsorpsjonssyndrom eller annen lidelse som påvirker gastrointestinal absorpsjon
  12. Klinisk signifikant infeksjon
  13. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller tilstand inkludert: kongestiv hjertesvikt (CHF) som krever terapi, behov for antiarytmisk terapi for en ventrikulær arytmi, alvorlig ledningsforstyrrelse, angina pectoris som krever terapi, medisinsk ukontrollert hypertensjon i henhold til etterforskerens skjønn innen 6 hjertemuskelinfarkt. før første studiemedisin, New York Heart Association klasse II, III eller IV hjerte- og karsykdom
  14. Enhver annen alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, laboratorieavvik eller problemer med å overholde protokollkrav som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter vurdering av etterforskeren
  15. Anamnese med andre neoplasmer enn kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft eller annet karsinom in situ, som har blitt resekert, med mindre den tidligere maligniteten ble diagnostisert og definitivt behandlet minst 3 år tidligere uten påfølgende bevis på tilbakefall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: vinorelbin
50 mg tre ganger i uken i en tre ukers syklus
Legemiddel: Vinorelbin
Kapselmyk (20/30 mg) - 50 mg tre ganger i uken (mandag, onsdag og fredag) i en tre ukers syklus (resirkuleres deretter neste uke med samme doser) Behandlingen vil fortsette til progresjon, uakseptabel toksisitet eller død.
Andre navn:
  • Navelbine
Ingen inngripen: Tett observasjon/Beste støttende omsorg
Tett observasjon/Best Supportive Care (BSC)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, for pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hver 6. uke under oppfølging, opptil 18 mnd etter registrering av siste pasient (LPI)
PFS: definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for første dokumentasjon av progresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først.
Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, for pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hver 6. uke under oppfølging, opptil 18 mnd etter registrering av siste pasient (LPI)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Vurdert ved hver syklus (3 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
OS: definert som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen uansett årsak eller den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
Vurdert ved hver syklus (3 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Objektiv tumorresponsrate (ORR, CR+PR)
Tidsramme: Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
ORR, CR+PR: definert som andelen pasienter med målbar sykdom ved baseline som oppnår delvis eller fullstendig total best respons i henhold til RECIST versjon 1.1-kriterier.
Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Varighet av respons (bare hos pasienter i CR eller PR)
Tidsramme: Vurdert annenhver syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Varighet av respons (kun hos pasienter i CR eller PR): definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av bekreftet objektiv tumorrespons til datoen for første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon, objektiv tumorresidiv eller død på grunn av progressiv sykdom, avhengig av hva som kommer først.
Vurdert annenhver syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Varighet av overlevelse etter progresjon
Tidsramme: Vurdert ved 28d etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Varighet av overlevelse etter progresjon: definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av objektiv tumorprogresjon til datoen for død av en hvilken som helst årsak eller den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.
Vurdert ved 28d etter siste doseinntak og, under oppfølging, hver 3 mnd bortsett fra pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hvis vurdering er hver 6. uke, opptil 18 mnd etter LPI
Livskvalitet (QoL) i henhold til EORTC QLC30, EORTC QOL-LC13
Tidsramme: Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, for pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hver 6. uke under oppfølging, opptil 18 mnd etter LPI
Vurdert hver 2. syklus (6 uker), 28 dager etter siste doseinntak og, for pasienter som avbryter vinolbin av andre grunner enn PD, hver 6. uke under oppfølging, opptil 18 mnd etter LPI
Overordnet sikkerhetsprofil
Tidsramme: Vurdert ved hver syklus (3 uker) og 28 dager etter siste doseinntak opptil 18 måneder etter LPI
Samlet sikkerhetsprofil, karakterisert etter type, frekvens, alvorlighetsgrad [gradert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0], timing og forhold til studiebehandling av uønskede hendelser og laboratorieavvik.
Vurdert ved hver syklus (3 uker) og 28 dager etter siste doseinntak opptil 18 måneder etter LPI

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Samarbeidspartnere

Regione Lombardia

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Marco Platania, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Hovedetterforsker: Alessandro Bertolini, MD, A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
  • Hovedetterforsker: Andrea De Monte, A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
  • Hovedetterforsker: Luigi Cavanna, MD, AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
  • Hovedetterforsker: Marco Bregni, MD, A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
  • Hovedetterforsker: Yasmina Modena, MD, Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
  • Hovedetterforsker: Fabrizio Nelli, MD, AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
  • Hovedetterforsker: Daniele Pozzessere, MD, Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
  • Hovedetterforsker: Hector Soto Parra, MD, A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
  • Hovedetterforsker: Anna Paola Fraccon, MD, Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
  • Hovedetterforsker: Saverio Cinieri, MD, ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
  • Hovedetterforsker: Alessandro Del Conte, MD, A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
  • Hovedetterforsker: Vittorio Gebbia, MD, Casa di Cura La Maddalena - Palermo
  • Hovedetterforsker: Manlio Mencoboni, MD, A.O. Villa Scassi - Genova
  • Hovedetterforsker: Silvia Vattemi, MD, ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
  • Hovedetterforsker: Mario Saverio Fumanò, MD, Ospedale Morelli - Sondalo
  • Hovedetterforsker: Francesco Verderame, MD, A.O.V. Cervello - Palermo
  • Hovedetterforsker: Luciana Irtelli, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
  • Hovedetterforsker: Graziella Pinotti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
  • Hovedetterforsker: Antonio Febbraro, MD, Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
  • Hovedetterforsker: Rosa Rita Silva, MD, ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
  • Hovedetterforsker: Gabriella Farina, MD, A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
  • Hovedetterforsker: Antonio Pazzola, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2013

Primær fullføring (Faktiske)

27. oktober 2018

Studiet fullført (Faktiske)

27. oktober 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ONC-MANILA12
  • 2012-001103-21 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere