Navelbine oral de mantenimiento a dosis bajas en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas - Ensayo MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

Criterios de inclusión:

1. ICF aprobado firmado y fechado
2. Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente Diagnóstico de CPNM
3. Estadio IV (usando la 7.ª edición del AJCC, o húmedo IIIb/IV usando la 6.ª edición), o enfermedad localmente avanzada recurrente no susceptible de radiación o cirugía con intención curativa y no susceptible de quimiorradiación concurrente
4. Pacientes con enfermedad estable, después de cuatro a seis ciclos de quimioterapia basada en platino como terapia de primera línea. Los pacientes con respuesta parcial o completa durante la quimioterapia de primera línea según los criterios RECIST pueden inscribirse siempre que tengan una enfermedad estable al ingresar al estudio.
5. Pacientes que pueden haber recibido tratamiento adyuvante (que también contiene vinorelbina) al menos 6 meses antes del ingreso al estudio
6. Estado funcional ECOG 0-2
7. Reserva adecuada de médula ósea medida por ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dL, recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL, ≥ 1 semana después de la última transfusión de hemoderivados y/o última dosis de factor de crecimiento hematopoyético
8. Tiempo de protrombina (PT) o INR o aPTT ≤ 1,5 x LSN
9. Depuración de creatinina calculada ≥ 30 ml/min (fórmula de Cockcroft y Gault)
10. AST (SGOT) y ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AST y ALT < 5 x ULN (si se documentan metástasis hepáticas)
11. Bilirrubina sérica < 2,0 mg/dL (pacientes con síndrome de Gilbert: bilirrubina sérica ≤ 3 x LSN
12. Fosfatasa alcalina < 2,5 x ULN (pacientes con metástasis hepáticas o óseas documentadas, fosfatasa alcalina ≤ 5 x ULN)
13. No hay otras toxicidades de órganos principales relacionadas obvias que puedan comprometer la capacidad del paciente para participar en un ensayo clínico.
14. Radioterapia previa permitida para enfermedad local o localmente avanzada, siempre que cualquier efecto adverso clínicamente significativo asociado con la terapia previa se haya recuperado a Grado 1 o menos
15. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis de tratamiento.
16. Los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz para ellos o su pareja durante el ensayo y durante 12 semanas después de la última dosis de tratamiento.
17. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
18. Hombre o mujer, edad ≥18

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han recibido terapia de inducción con platino obteniendo enfermedad progresiva
2. Se deben excluir los pacientes que puedan beneficiarse del tratamiento de mantenimiento con pemetrexed (adenocarcinoma y ECOG PS 0-1). Se permite la inscripción en el ensayo a pacientes que rechacen el mantenimiento con pemetrexed o en caso de contraindicaciones clínicas para la terapia con pemetrexed (por ejemplo, insuficiencia renal, aclaramiento de creatinina ≤ 45 ml/min)
3. Pacientes que han recibido, o están programados para recibir, terapia de un solo agente o de combinación que consiste en quimioterapia, terapia dirigida, biológica, en investigación, hormonal como tratamiento de mantenimiento
4. Tratamiento previo para la enfermedad metastásica con quimioterapia que contenía orales o i.v. formulación de vinorelbina
5. Última dosis de quimioterapia de inducción < 21 días antes de la aleatorización o > 42 días antes de la aleatorización
6. Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales.
7. Radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores a la aleatorización (se permite la radioterapia paliativa, siempre que los sitios de producción de médula ósea, es decir, las crestas ilíacas, no estén en el campo de radiación)
8. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio
9. Enfermedad metastásica activa del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes con enfermedad del SNC estable después de completar la radioterapia y/o la cirugía son elegibles
10. Hemorragia activa o crónicamente recurrente (p. ej., úlcera péptica activa)
11. Síndrome de malabsorción o cualquier otro trastorno que afecte la absorción gastrointestinal
12. Infección clínicamente significativa
13. Enfermedad o afección cardiovascular clínicamente significativa, que incluye: insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) que requiere terapia, necesidad de terapia antiarrítmica para una arritmia ventricular, trastorno grave de la conducción, angina de pecho que requiere terapia, hipertensión no controlada médicamente según el criterio del investigador, infarto de miocardio dentro de los 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio, enfermedad cardiovascular de clase II, III o IV de la New York Heart Association
14. Cualquier otra afección médica o psiquiátrica grave, aguda o crónica, anormalidad de laboratorio o dificultad para cumplir con los requisitos del protocolo que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio de el investigador
15. Historial de neoplasia que no sea cáncer de piel no melanoma u otro carcinoma in situ tratado curativamente, que haya sido resecado, a menos que la malignidad previa haya sido diagnosticada y tratada definitivamente al menos 3 años antes sin evidencia subsiguiente de recurrencia