Podtrzymanie Niska dawka doustnego Navelbine u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca - badanie MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany i opatrzony datą zatwierdzony ICF
2. Rozpoznanie potwierdzone histologicznie lub cytologicznie Rozpoznanie NSCLC
3. Stopień IV (z zastosowaniem AJCC 7. edycja lub mokry IIIb / IV przy użyciu 6. edycji) lub nawracająca miejscowo zaawansowana choroba nienadająca się do radioterapii lub operacji z zamiarem wyleczenia i nienadająca się do równoczesnej chemioradioterapii
4. Pacjenci ze stabilną chorobą, po czterech-sześciu cyklach chemioterapii opartej na związkach platyny jako terapii pierwszego rzutu. Pacjenci z częściową lub całkowitą odpowiedzią na chemioterapię pierwszego rzutu zgodnie z kryteriami RECIST mogą zostać włączeni pod warunkiem, że w chwili włączenia do badania mają stabilną chorobę.
5. Pacjenci, którzy mogli otrzymywać leczenie uzupełniające (zawierające również winorelbinę) co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania
6. Stan wydajności ECOG 0-2
7. Odpowiednia rezerwa szpiku kostnego mierzona jako ANC ≥ 1500/mm3, hemoglobina ≥ 9 g/dl, liczba płytek krwi ≥ 100 000/μl, ≥ 1 tydzień po ostatniej transfuzji produktów krwiopochodnych i (lub) ostatniej dawce krwiotwórczego czynnika wzrostu
8. Czas protrombinowy (PT) lub INR lub aPTT ≤ 1,5 x GGN
9. Obliczony klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min (wzór Cockcrofta i Gaulta)
10. AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) < 2,5 x ULN, AspAT i ALT < 5 x GGN (w przypadku udokumentowanych przerzutów do wątroby)
11. Stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl (pacjenci z zespołem Gilberta: bilirubina w surowicy ≤ 3 x GGN
12. Fosfataza alkaliczna < 2,5 x GGN (pacjenci z udokumentowanymi przerzutami do wątroby lub kości, fosfataza alkaliczna ≤ 5 x GGN)
13. Brak innych oczywistych powiązanych działań toksycznych na główne narządy, które mogłyby zagrozić zdolności pacjenta do udziału w badaniu klinicznym
14. Dozwolona wcześniejsza radioterapia w przypadku miejscowej lub miejscowo zaawansowanej choroby, pod warunkiem, że wszelkie klinicznie istotne działania niepożądane związane z wcześniejszą terapią ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego
15. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej
16. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji dla siebie lub swojej partnerki podczas badania i przez 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki leczniczej
17. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tyg
18. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥18 lat

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali terapię indukcyjną platyną uzyskują postępującą chorobę
2. Należy wykluczyć pacjentów, którzy mogą odnieść korzyść z leczenia podtrzymującego pemetreksedem (gruczolakorak i ECOG PS 0-1). Do badania dopuszcza się pacjentów, którzy odmawiają leczenia podtrzymującego pemetreksedem lub w przypadku przeciwwskazań klinicznych do leczenia pemetreksedem (np. niewydolność nerek, klirens kreatyniny ≤ 45 ml/min)
3. Pacjenci, którzy otrzymali lub mają otrzymać terapię jednoskładnikową lub terapię skojarzoną składającą się z chemioterapii, celowanej, biologicznej, eksperymentalnej, hormonalnej jako leczenia podtrzymującego
4. Wcześniejsze leczenie choroby przerzutowej za pomocą chemioterapii zawierającej doustną lub i.v. preparat winorelbiny
5. Ostatnia dawka chemioterapii indukcyjnej < 21 dni przed randomizacją lub > 42 dni przed randomizacją
6. Jednoczesne leczenie innymi lekami eksperymentalnymi.
7. Radioterapia w ciągu 3 tyg. przed randomizacją (radioterapia paliatywna jest dozwolona pod warunkiem, że miejsca wytwarzania szpiku kostnego, tj. grzebienie biodrowe nie znajdują się w polu napromieniania)
8. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leku
9. Aktywna choroba przerzutowa ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Kwalifikują się pacjenci ze stabilną chorobą OUN po zakończeniu radioterapii i/lub zabiegu chirurgicznego
10. Czynne lub przewlekle nawracające krwawienia (np. czynna choroba wrzodowa)
11. Zespół złego wchłaniania lub jakiekolwiek inne zaburzenie wpływające na wchłanianie z przewodu pokarmowego
12. Klinicznie istotna infekcja
13. Klinicznie istotna choroba lub stan układu sercowo-naczyniowego, w tym: zastoinowa niewydolność serca (CHF) wymagająca leczenia, konieczność leczenia antyarytmicznego w przypadku arytmii komorowych, ciężkie zaburzenia przewodzenia, dławica piersiowa wymagająca leczenia, niekontrolowane medycznie nadciśnienie według uznania Badacza, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszego badanego leku, choroba sercowo-naczyniowa klasy II, III lub IV według New York Heart Association
14. Każdy inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny, nieprawidłowości laboratoryjne lub trudności w przestrzeganiu wymagań protokołu, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania oraz, w ocenie Śledczy
15. Nowotwór inny niż leczony leczony nieczerniakowy rak skóry lub inny rak in situ w wywiadzie, który został usunięty, chyba że ten wcześniejszy nowotwór został zdiagnozowany i ostatecznie leczony co najmniej 3 lata wcześniej bez późniejszych dowodów nawrotu