非小细胞肺癌患者维持低剂量口服诺维滨 - MA.NI.LA 试验 (ONC-MANILA12)
2019年4月19日 更新者：Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
既往铂类化疗后晚期 NSCLC 患者每 OS Navelbine 的维持节律：一项多中心随机最佳支持治疗对照 II 期研究 - MA.NI.LA。审判
非小细胞肺癌 (NSCLC) 是全球首位与癌症相关的死因，每年有 140 万人死亡。 目前的标准疗法包括含铂药物，但诊断后一年的存活率仍然很低 (30-40%)。
这项研究的目的是评估一种名为长春瑞滨的无铂药物的作用，该药物通过所谓的“节拍时间表”给药，以延长患者的无进展生存期。
研究概览
详细说明
全身治疗仍然是晚期 NSCLC 的主要治疗方法。 联合化疗与铂类方案已成为晚期疾病患者的标准疗法。 几项临床试验结果支持的观察结果确立了这样一种观点，即在接受含铂药物治疗的晚期 NSCLC 患者中已达到疗效平台期。
最近的 III 期试验表明“转换”和“持续”使用不同药物进行维持治疗的好处。 作为“转换疗法”，长春瑞滨基于其抗有丝分裂作用而被选中。 事实上，以较低剂量但较高频率（节拍时间表）使用抗有丝分裂药物似乎增强了此类药物的抗血管生成作用，从而增强了治疗的功效。
因此，本研究的目的是评估在一线铂类化疗后疾病稳定的晚期 NSCLC 患者的无进展生存期 (PFS) 方面，口服长春瑞滨作为节拍式给药的“转换维持”的作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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BN
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Benevento、BN、意大利、82100
- Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
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BR
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Brindisi、BR、意大利、72100
- ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
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BZ
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Bolzano、BZ、意大利、39100
- ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
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CH
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Chieti、CH、意大利、66100
- Ospedale Civile SS. Annunziata
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CT
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Catania、CT、意大利、95123
- A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
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GE
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Genova、GE、意大利、16149
- A.O. Villa Scassi
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MI
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Milano、MI、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Vizzolo Predabissi、MI、意大利、20070
- A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
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PA
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Palermo、PA、意大利、90146
- A.O. V. Cervello
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Palermo、PA、意大利、90146
- Casa di Cura La Maddalena
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PC
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Piacenza、PC、意大利、29121
- AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
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PN
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Pordenone、PN、意大利、33170
- A.O. Santa Maria degli Angeli
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PO
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Prato、PO、意大利、59100
- Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
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RO
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Rovigo、RO、意大利、45100
- Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
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SO
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Sondalo、SO、意大利、23100
- Ospedale Morelli
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Sondrio、SO、意大利、23100
- A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
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VA
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Busto Arsizio、VA、意大利、21052
- A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
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Varese、VA、意大利、21100
- Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
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VR
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Peschiera del Garda、VR、意大利、37019
- Casa di Cura Dott. Pederzoli
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VT
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Viterbo、VT、意大利、01100
- AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的批准 ICF
- 组织学或细胞学确诊 NSCLC 诊断
- IV 期（使用 AJCC 第 7 版，或湿性 IIIb / IV 使用第 6 版），或复发性局部晚期疾病不适合放疗或以治愈为目的的手术且不适合同步放化疗
- 疾病稳定的患者，经过 4-6 个周期的铂类化疗作为一线治疗。 根据 RECIST 标准，在一线化疗期间具有部分或完全反应的患者可以入组，前提是他们在研究开始时病情稳定。
- 可能在进入研究前至少 6 个月接受过辅助治疗（也包含长春瑞滨）的患者
- ECOG 体能状态 0-2
- 通过 ANC ≥ 1500/mm3、血红蛋白 ≥ 9 g/dL、血小板计数 ≥ 100,000/μL、最后一次输血和/或最后一次造血生长因子剂量后 ≥ 1 周测量的足够骨髓储备
- 凝血酶原时间 (PT) 或 INR 或 aPTT ≤ 1.5 x ULN
- 计算的肌酐清除率 ≥ 30 mL/min（Cockcroft 和 Gault 公式）
- AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) < 2.5 x ULN，AST 和 ALT < 5 x ULN（如果有肝转移记录）
- 血清胆红素 < 2.0 mg/dL（吉尔伯特综合征患者：血清胆红素 ≤ 3 x ULN
- 碱性磷酸酶 < 2.5 x ULN（记录有肝或骨转移的患者，碱性磷酸酶 ≤ 5 x ULN）
- 没有其他会影响患者参与临床试验能力的明显相关主要器官毒性
- 允许对局部或局部晚期疾病进行先前放射治疗，前提是与先前治疗相关的任何临床显着不良反应已恢复到 1 级或更低
- 育龄妇女的血清妊娠试验必须呈阴性，并同意在试验期间和最后一次治疗剂量后的 12 周内使用有效的避孕措施
- 男性必须同意在试验期间和最后一次治疗剂量后的 12 周内为自己或他们的伴侣使用有效的避孕措施
- 至少 12 周的预期寿命
- 男女不限，年龄≥18岁
排除标准：
- 接受铂类诱导治疗的患者疾病进展
- 应排除可受益于培美曲塞维持治疗的患者（腺癌和 ECOG PS 0-1）。 允许拒绝接受培美曲塞维持治疗或存在培美曲塞治疗临床禁忌症（例如肾功能衰竭、肌酐清除率≤ 45 mL/min）的患者参加试验
- 已接受或计划接受单一药物或联合治疗的患者，包括化疗、靶向、生物、研究、激素作为维持治疗
- 既往治疗转移性疾病的化疗包括口服或静脉注射。 长春瑞滨制剂
- 最后一次诱导化疗剂量 < 随机分组前 21 天或 > 随机分组前 42 天
- 与其他实验药物同时治疗。
- 随机分组前 3 周内接受放射治疗（允许姑息性放射治疗，前提是骨髓生成部位，即髂嵴不在放射野内）
- 第一次研究药物给药前 4 周内进行过大手术
- 活动性中枢神经系统 (CNS) 转移性疾病。 放射治疗和/或手术完成后中枢神经系统疾病稳定的患者符合条件
- 活动性或慢性复发性出血（例如，活动性消化性溃疡病）
- 吸收不良综合征或任何其他影响胃肠道吸收的疾病
- 有临床意义的感染
- 具有临床意义的心血管疾病或病症，包括：需要治疗的充血性心力衰竭 (CHF)、需要针对室性心律失常进行抗心律失常治疗、严重的传导障碍、需要治疗的心绞痛、根据研究者的判断在医学上无法控制的高血压、6 个月内的心肌梗死在第一次研究药物管理之前，纽约心脏协会 II、III 或 IV 类心血管疾病
- 任何其他严重、急性或慢性医学或精神疾病、实验室异常或难以遵守方案要求，这些可能会增加与研究参与或研究药物管理相关的风险，或可能会干扰研究结果的解释，并在判断调查员
- 除已切除的已切除非黑色素瘤皮肤癌或其他原位癌以外的肿瘤病史，除非先前的恶性肿瘤被诊断出并且至少在 3 年前明确治疗并且没有随后复发的证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：长春瑞滨
每周三次 50 毫克，持续三周
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软胶囊（20/30 毫克）- 50 毫克，每周 3 次（周一、周三和周五），持续三周（然后在下周以相同剂量回收）治疗将继续进行，直至出现进展、不可接受的毒性或死亡。
其他名称：
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无干预：密切观察/最佳支持治疗
密切观察/最佳支持治疗 (BSC)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 2 个周期（6 周）评估一次，最后一次给药后 28 天，对于因 PD 以外的其他原因停用长春诺滨的患者，在随访期间每 6 周评估一次，最后一位患者 (LPI) 入组后最多 18 个月
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PFS：定义为从随机化日期到首次记录进展或因任何原因死亡的日期，以先到者为准。
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每 2 个周期（6 周）评估一次，最后一次给药后 28 天，对于因 PD 以外的其他原因停用长春诺滨的患者，在随访期间每 6 周评估一次，最后一位患者 (LPI) 入组后最多 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期（OS）
大体时间：在每个周期（3 周）、最后一次剂量摄入后 28 天以及在随访期间每 3 个月进行一次评估，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周进行一次评估，直至 LPI 后 18 个月
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OS：定义为从随机化日期到任何原因死亡日期或已知患者存活的最后日期的时间。
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在每个周期（3 周）、最后一次剂量摄入后 28 天以及在随访期间每 3 个月进行一次评估，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周进行一次评估，直至 LPI 后 18 个月
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客观肿瘤缓解率（ORR、CR+PR）
大体时间：每 2 个周期（6 周）评估一次，在最后一次剂量摄入后 28 天评估，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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ORR、CR+PR：定义为根据 RECIST 1.1 版标准，在基线时患有可测量疾病的患者达到部分或完全总体最佳反应的比例。
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每 2 个周期（6 周）评估一次，在最后一次剂量摄入后 28 天评估，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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反应持续时间（仅限 CR 或 PR 患者）
大体时间：每两个周期（6 周）评估一次，最后一次给药后 28 天，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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反应持续时间（仅适用于 CR 或 PR 患者）：定义为从首次记录确认客观肿瘤反应的日期到首次记录客观肿瘤进展、客观肿瘤复发或因进展性肿瘤死亡的日期之间的时间疾病，以先到者为准。
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每两个周期（6 周）评估一次，最后一次给药后 28 天，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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进展后生存期
大体时间：在最后一次服药后 28 天评估，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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进展后生存的持续时间：定义为从第一次记录客观肿瘤进展的日期到任何原因导致的死亡日期或已知患者存活的最后日期的时间。
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在最后一次服药后 28 天评估，在随访期间每 3 个月评估一次，除了因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者每 6 周评估一次，直至 LPI 后 18 个月
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根据 EORTC QLC30、EORTC QOL-LC13 的生活质量 (QoL)
大体时间：每 2 个周期（6 周）评估一次，在最后一次剂量摄入后 28 天，对于因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者，在随访期间每 6 周评估一次，LPI 后最多 18 个月
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每 2 个周期（6 周）评估一次，在最后一次剂量摄入后 28 天，对于因 PD 以外的原因停用长春诺滨的患者，在随访期间每 6 周评估一次，LPI 后最多 18 个月
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整体安全概况
大体时间：在每个周期（3 周）和最后一次剂量摄入后 28 天进行评估，直至 LPI 后 18 个月
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总体安全概况，以类型、频率、严重程度为特征[使用美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 4.0 版分级]、不良事件和实验室异常的时间和与研究治疗的关系。
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在每个周期（3 周）和最后一次剂量摄入后 28 天进行评估，直至 LPI 后 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marco Platania, MD、Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
- 首席研究员：Alessandro Bertolini, MD、A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
- 首席研究员：Andrea De Monte、A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
- 首席研究员：Luigi Cavanna, MD、AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
- 首席研究员：Marco Bregni, MD、A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
- 首席研究员：Yasmina Modena, MD、Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
- 首席研究员：Fabrizio Nelli, MD、AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
- 首席研究员：Daniele Pozzessere, MD、Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
- 首席研究员：Hector Soto Parra, MD、A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
- 首席研究员：Anna Paola Fraccon, MD、Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
- 首席研究员：Saverio Cinieri, MD、ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
- 首席研究员：Alessandro Del Conte, MD、A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
- 首席研究员：Vittorio Gebbia, MD、Casa di Cura La Maddalena - Palermo
- 首席研究员：Manlio Mencoboni, MD、A.O. Villa Scassi - Genova
- 首席研究员：Silvia Vattemi, MD、ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
- 首席研究员：Mario Saverio Fumanò, MD、Ospedale Morelli - Sondalo
- 首席研究员：Francesco Verderame, MD、A.O.V. Cervello - Palermo
- 首席研究员：Luciana Irtelli, MD、Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
- 首席研究员：Graziella Pinotti, MD、Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
- 首席研究员：Antonio Febbraro, MD、Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
- 首席研究员：Rosa Rita Silva, MD、ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
- 首席研究员：Gabriella Farina, MD、A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
- 首席研究员：Antonio Pazzola, MD、Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2013年2月1日
初级完成 (实际的)
2018年10月27日
研究完成 (实际的)
2018年10月27日
研究注册日期
首次提交
2014年6月11日
首先提交符合 QC 标准的
2014年6月26日
首次发布 (估计)
2014年6月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年4月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年4月19日
最后验证
2019年4月1日
更多信息
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长春瑞滨的临床试验
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