Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Navelbine orale à faible dose d'entretien chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules - Essai MA.NI.LA (ONC-MANILA12)

19 avril 2019 mis à jour par: Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Maintenance Metronomic Per OS Navelbine chez les patients atteints d'un CPNPC avancé après une chimiothérapie à base de platine antérieure : une étude de phase II multicentrique randomisée contrôlée avec les meilleurs soins de soutien - MA.NI.LA. Procès

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente la première cause de décès liée au cancer dans le monde avec 1,4 million de décès chaque année. Les thérapies standard actuelles incluent des médicaments contenant du platine, mais un an après le diagnostic, le taux de survie est encore faible (30 à 40 %) .

Le but de cette étude est d'évaluer le rôle d'un médicament sans platine, nommé Vinorelbine, administré selon le schéma dit « métronomique » afin de prolonger la survie sans progression des patients.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La thérapie systémique reste le pilier du traitement du NSCLC de stade avancé. La chimiothérapie combinée avec un régime à base de platine est devenue le traitement standard pour les patients atteints d'une maladie à un stade avancé. Des observations étayées par les résultats de plusieurs essais cliniques ont établi la notion qu'un plateau d'efficacité avait été atteint chez les patients atteints de NSCLC à un stade avancé traités avec des médicaments contenant du platine.

Des essais récents de phase III suggèrent l'avantage de « changer » et de « poursuivre » le traitement d'entretien avec différents médicaments. En « thérapie commutée », la Vinorelbine a été sélectionnée sur la base de son rôle anti-mitotique. En fait, l'utilisation de médicaments anti-mitotiques à dose plus faible mais avec une fréquence plus élevée (schéma métronomique) semble augmenter l'effet anti-angiogénétique de ce type de médicaments, augmentant ainsi l'efficacité de la thérapie.

Par conséquent, le but de l'étude actuelle est d'évaluer le rôle d'un "entretien commuté" avec de la vinorelbine orale administrée selon un schéma métronomique en termes de survie sans progression (SSP) chez des patients atteints de NSCLC avancé avec une maladie stable après une chimiothérapie à base de platine de première intention.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

120

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • BN
      • Benevento, BN, Italie, 82100
        • Ospedale di Gesù Fatebenefratelli
    • BR
      • Brindisi, BR, Italie, 72100
        • ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
    • BZ
      • Bolzano, BZ, Italie, 39100
        • ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
    • CH
      • Chieti, CH, Italie, 66100
        • Ospedale Civile SS. Annunziata
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95123
        • A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Enmanuele
    • GE
      • Genova, GE, Italie, 16149
        • A.O. Villa Scassi
    • MI
      • Milano, MI, Italie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
      • Vizzolo Predabissi, MI, Italie, 20070
        • A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
    • PA
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • A.O. V. Cervello
      • Palermo, PA, Italie, 90146
        • Casa di Cura La Maddalena
    • PC
      • Piacenza, PC, Italie, 29121
        • AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
    • PN
      • Pordenone, PN, Italie, 33170
        • A.O. Santa Maria degli Angeli
    • PO
      • Prato, PO, Italie, 59100
        • Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
    • RO
      • Rovigo, RO, Italie, 45100
        • Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia
    • SO
      • Sondalo, SO, Italie, 23100
        • Ospedale Morelli
      • Sondrio, SO, Italie, 23100
        • A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
    • VA
      • Busto Arsizio, VA, Italie, 21052
        • A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
      • Varese, VA, Italie, 21100
        • Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi
    • VR
      • Peschiera del Garda, VR, Italie, 37019
        • Casa di Cura Dott. Pederzoli
    • VT
      • Viterbo, VT, Italie, 01100
        • AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. ICF approuvé signé et daté
  2. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé Diagnostic NSCLC
  3. Stade IV (en utilisant la 7e édition de l'AJCC, ou humide IIIb / IV en utilisant la 6e édition), ou maladie localement avancée récurrente ne se prêtant pas à une radiothérapie ou à une chirurgie à visée curative et ne se prêtant pas à une chimioradiothérapie concomitante
  4. Patients dont la maladie est stable, après quatre à six cycles de chimiothérapie à base de platine comme traitement de première ligne. Les patients présentant une réponse partielle ou complète lors de la chimiothérapie de première ligne selon les critères RECIST peuvent être recrutés à condition qu'ils aient une maladie stable à l'entrée dans l'étude.
  5. Patients pouvant avoir reçu un traitement adjuvant (contenant également de la vinorelbine) au moins 6 mois avant l'entrée dans l'étude
  6. Statut de performance ECOG 0-2
  7. Réserve de moelle osseuse adéquate mesurée par ANC ≥ 1500/mm3, hémoglobine ≥ 9 g/dL, numération plaquettaire ≥ 100 000/μL, ≥ 1 semaine après la dernière transfusion de produits sanguins et/ou la dernière dose de facteur de croissance hématopoïétique
  8. Temps de prothrombine (PT) ou INR ou aPTT ≤ 1,5 x LSN
  9. Clairance de la créatinine calculée ≥ 30 ml/min (formule de Cockcroft et Gault)
  10. AST (SGOT) et ALT (SGPT) < 2,5 x LSN, AST et ALT < 5 x LSN (si métastases hépatiques documentées)
  11. Bilirubine sérique < 2,0 mg/dL (patients atteints du syndrome de Gilbert : bilirubine sérique ≤ 3 x LSN
  12. Phosphatase alcaline < 2,5 x LSN (patients avec métastases hépatiques ou osseuses documentées, phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN)
  13. Aucune autre toxicité organique majeure apparentée évidente qui compromettrait la capacité du patient à participer à un essai clinique
  14. Autorisé une radiothérapie antérieure pour une maladie locale ou localement avancée à condition que tout effet indésirable cliniquement significatif associé à une thérapie antérieure ait récupéré au grade 1 ou moins
  15. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif et accepter d'utiliser un contraceptif efficace pendant l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose de traitement
  16. Les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pour eux-mêmes ou leur partenaire pendant l'essai et pendant 12 semaines après la dernière dose de traitement
  17. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  18. Homme ou femme, âge ≥18

Critère d'exclusion:

  1. Patients ayant reçu un traitement d'induction avec du platine obtenant une maladie évolutive
  2. Les patients pouvant bénéficier d'un traitement d'entretien au pemetrexed (adénocarcinome et ECOG PS 0-1) doivent être exclus. L'inscription à l'essai est autorisée pour les patients qui refusent l'entretien avec le pemetrexed ou en cas de contre-indications cliniques au traitement par pemetrexed (par exemple insuffisance rénale, clairance de la créatinine ≤ 45 mL/min)
  3. Patients ayant reçu ou devant recevoir une monothérapie ou une thérapie combinée consistant en une chimiothérapie, ciblée, biologique, expérimentale, hormonale comme traitement d'entretien
  4. Traitement antérieur d'une maladie métastatique avec une chimiothérapie contenant de l'acide oral ou i.v. formulation de vinorelbine
  5. Dernière dose de chimiothérapie d'induction < 21 jours avant la randomisation ou > 42 jours avant la randomisation
  6. Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux.
  7. Radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation (la radiothérapie palliative est autorisée, à condition que les sites de production de moelle osseuse, c'est-à-dire les crêtes iliaques, ne soient pas dans le champ de rayonnement)
  8. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude
  9. Maladie métastatique active du système nerveux central (SNC). Les patients atteints d'une maladie du SNC stable après la fin de la radiothérapie et/ou de la chirurgie sont éligibles
  10. Hémorragies actives ou récurrentes chroniques (par exemple, ulcère gastro-duodénal actif)
  11. Syndrome de malabsorption ou tout autre trouble affectant l'absorption gastro-intestinale
  12. Infection cliniquement significative
  13. Maladie ou affection cardiovasculaire cliniquement significative, y compris : insuffisance cardiaque congestive (ICC) nécessitant un traitement, besoin d'un traitement anti-arythmique pour une arythmie ventriculaire, trouble de la conduction grave, angine de poitrine nécessitant un traitement, hypertension médicalement non contrôlée à la discrétion de l'investigateur, infarctus du myocarde dans les 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude, maladie cardiovasculaire de classe II, III ou IV de la New York Heart Association
  14. Toute autre affection médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, anomalie de laboratoire ou difficulté à se conformer aux exigences du protocole pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'enquêteur
  15. Antécédents de néoplasme autre qu'un cancer de la peau non mélanome traité curativement ou un autre carcinome in situ, qui a été réséqué, à moins que cette malignité antérieure n'ait été diagnostiquée et définitivement traitée au moins 3 ans auparavant sans signe ultérieur de récidive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: vinorelbine
50 mg trois fois par semaine pendant un cycle de trois semaines
Médicament: Vinorelbine
Capsule molle (20/30 mg) - 50 mg trois fois par semaine (lundi, mercredi et vendredi) pendant un cycle de trois semaines (puis recyclé la semaine suivante aux mêmes doses) Le traitement sera poursuivi jusqu'à progression, toxicité inacceptable ou décès.
Autres noms:
  • Navelbine
Aucune intervention: Observation étroite/Meilleurs soins de soutien
Observation étroite/meilleurs soins de soutien (BSC)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 jours après la dernière prise de dose et, pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP, toutes les 6 semaines pendant le suivi, jusqu'à 18 mois après l'inscription du dernier patient (LPI)
SSP : définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de la première documentation de la progression ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 jours après la dernière prise de dose et, pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP, toutes les 6 semaines pendant le suivi, jusqu'à 18 mois après l'inscription du dernier patient (LPI)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Évalué à chaque cycle (3 semaines), 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients qui arrêtent la vinolbine pour une raison autre que la MP, dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
SG : définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle le patient était en vie.
Évalué à chaque cycle (3 semaines), 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients qui arrêtent la vinolbine pour une raison autre que la MP, dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Taux objectif de réponse tumorale (ORR, CR+PR)
Délai: Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 j après la prise de la dernière dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
ORR, CR+PR : défini comme la proportion de patients avec une maladie mesurable au départ obtenant la meilleure réponse globale partielle ou complète selon les critères RECIST version 1.1.
Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 j après la prise de la dernière dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Durée de la réponse (uniquement chez les patients en RC ou en RP)
Délai: Évalué tous les deux cycles (6 semaines), 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Durée de la réponse (uniquement chez les patients en RC ou en RP) : définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la réponse tumorale objective confirmée et la date de la première documentation de la progression tumorale objective, de la récidive tumorale objective ou du décès dû à une maladie, selon la première éventualité.
Évalué tous les deux cycles (6 semaines), 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Durée de la survie post-progression
Délai: Évalué à 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients qui arrêtent la vinolbine pour une raison autre que la MP, dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Durée de la survie post-progression : définie comme le temps écoulé entre la date de la première documentation de la progression objective de la tumeur et la date du décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date à laquelle le patient était en vie.
Évalué à 28 j après la dernière prise de dose et, pendant le suivi, tous les 3 mois, sauf pour les patients qui arrêtent la vinolbine pour une raison autre que la MP, dont l'évaluation est toutes les 6 semaines, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Qualité de vie (QoL) selon EORTC QLC30, EORTC QOL-LC13
Délai: Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 jours après la dernière prise de dose et, pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP, toutes les 6 semaines pendant le suivi, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Évalué tous les 2 cycles (6 semaines), 28 jours après la dernière prise de dose et, pour les patients arrêtant la vinolbine pour une raison autre que la MP, toutes les 6 semaines pendant le suivi, jusqu'à 18 mois après l'IPV
Profil de sécurité global
Délai: Évalué à chaque cycle (3 semaines) et 28 jours après la dernière prise de dose jusqu'à 18 mois après l'IPV
Profil d'innocuité global, caractérisé par le type, la fréquence, la gravité [classé à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) Version 4.0], le moment et la relation avec le traitement à l'étude des événements indésirables et des anomalies de laboratoire.
Évalué à chaque cycle (3 semaines) et 28 jours après la dernière prise de dose jusqu'à 18 mois après l'IPV

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano

Collaborateurs

Regione Lombardia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marco Platania, MD, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano
  • Chercheur principal: Alessandro Bertolini, MD, A.O. Valtellina e Valchiavenna - Ospedale di Sondrio
  • Chercheur principal: Andrea De Monte, A.O. Ospedale di Circolo di Melegnano - P.O. Vizzolo Predabissi
  • Chercheur principal: Luigi Cavanna, MD, AUSL Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto
  • Chercheur principal: Marco Bregni, MD, A.O. Ospedale di Circolo di Busto Arsizio
  • Chercheur principal: Yasmina Modena, MD, Azienda Ulss18 - Ospedale S.M. della Misericordia - Rovigo
  • Chercheur principal: Fabrizio Nelli, MD, AUSL Viterbo - Ospedale di Belcolle
  • Chercheur principal: Daniele Pozzessere, MD, Azienda USL 4 Prato - O.C. Misericordia e Dolce
  • Chercheur principal: Hector Soto Parra, MD, A. Ospedaliero-Universitaria Policlinico Vittorio Emanuele - Catania
  • Chercheur principal: Anna Paola Fraccon, MD, Casa di Cura Dott. Pederzoli - Peschiera del Garda
  • Chercheur principal: Saverio Cinieri, MD, ASL Brindisi - Stabilimento Ospedaliero Di Summa-Perrino
  • Chercheur principal: Alessandro Del Conte, MD, A.O. Santa Maria Degli Angeli - Pordenone
  • Chercheur principal: Vittorio Gebbia, MD, Casa di Cura La Maddalena - Palermo
  • Chercheur principal: Manlio Mencoboni, MD, A.O. Villa Scassi - Genova
  • Chercheur principal: Silvia Vattemi, MD, ASP di Bolzano - Comprensorio sanitario di Bolzano
  • Chercheur principal: Mario Saverio Fumanò, MD, Ospedale Morelli - Sondalo
  • Chercheur principal: Francesco Verderame, MD, A.O.V. Cervello - Palermo
  • Chercheur principal: Luciana Irtelli, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Chieti
  • Chercheur principal: Graziella Pinotti, MD, Ospedale di Circolo e Fondazione Macchi, Varese
  • Chercheur principal: Antonio Febbraro, MD, Ospedale Sacro Cuore di Gesù Fatebenefratelli - Benevento
  • Chercheur principal: Rosa Rita Silva, MD, ASUR Marche Area Vasta 2 - Ospedale E. Profili - Fabriano (AN)
  • Chercheur principal: Gabriella Farina, MD, A.O. Fatebenefratelli ed Oftalmico - Milano
  • Chercheur principal: Antonio Pazzola, MD, Ospedale Civile SS. Annunziata - Sassari

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 février 2013

Achèvement primaire (Réel)

27 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

27 octobre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 juin 2014

Première publication (Estimation)

27 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ONC-MANILA12
  • 2012-001103-21 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner