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ループス腎炎（LN）におけるイキサゾミブの複数回の漸増用量の安全性、忍容性および薬物動態

2019年1月11日 更新者：Takeda

ISN / RPSクラスIIIまたはIVのループス腎炎の被験者の治療のためのMLN9708の複数回の漸増用量の第1b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、安全性、忍容性および薬物動態研究

この研究の目的は、ループス腎炎の参加者に漸増用量レベルで複数回経口投与した場合のイキサゾミブの安全性と忍容性を特徴付けることです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

この研究でテストされている薬はイキサゾミブと呼ばれます。 イキサゾミブは、ループス腎炎の参加者において安全で忍容性の高い用量を見つけるためにテストされています. この研究では、イキサゾミブを服用した参加者の副作用と検査結果、およびその薬物動態 (PK) の特性を調べます。 この研究は、無作為化された連続パネルの複数回用量漸増研究として設計されています。

この研究には約40人の参加者が登録されます。 研究集団は4つのコホートで構成されます。 少なくとも 5 人の参加者 (4:1 アクティブ: プラセボ) が 0.5 mg 用量グループ (コホート A) に、少なくとも 5 人の参加者 (4:1 アクティブ: プラセボ) が 2.0 mg 用量グループ (コホート B) に採用されます。 3.0mg投与群（コホートC）の参加者（6：2アクティブ：プラセボ）、および4.0mg投与群（コホートD）の8人の参加者（6：2アクティブ：プラセボ）。 各コホートの参加者は、28 日サイクルの 1 日目、8 日目、15 日目に 1 カプセルを 3 サイクル服用するよう求められます。 PKサンプルを収集してイキサゾミブの濃度を測定します。 コホート A の開始用量は 0.5 mg で、その後のコホートでは 2、3、および 4 mg を投与します。

この多施設試験は、米国とヨーロッパで実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、最大 196 日間です。 参加者は、治療期間中にクリニックを19回訪問し、フォローアップ評価のために3か月間毎月フォローアップ訪問を行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

12

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • La Jolla、California、アメリカ
      • Upland、California、アメリカ
    • Florida
      • Port Charlotte、Florida、アメリカ
    • Illinois
      • Evergreen Park、Illinois、アメリカ
    • New York
      • Brooklyn、New York、アメリカ
      • Great Neck、New York、アメリカ
      • Manhasset、New York、アメリカ
      • New York、New York、アメリカ
    • Ohio
      • Middleburg Heights、Ohio、アメリカ
    • Pennsylvania
      • Lancaster、Pennsylvania、アメリカ
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ
    • Tennessee
      • Jackson、Tennessee、アメリカ
  • イギリス
      • London、イギリス
    • London, City Of
      • London、London, City Of、イギリス
  • イタリア
    • Lazio
      • Roma、Lazio、イタリア
    • Piemonte
      • Torino、Piemonte、イタリア
    • Toscana
      • Pisa、Toscana、イタリア
    • Veneto
      • Padova、Veneto、イタリア
  • スペイン
      • Madrid、スペイン
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid、Madrid, Communidad Delaware、スペイン
    • Vizcaya
      • Bilbao、Vizcaya、スペイン
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ
      • Essen、ドイツ
      • Freiburg、ドイツ
    • Hessen
      • Frankfurt am Main、Hessen、ドイツ
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
      • Düsseldorf、Nordrhein-Westfalen、ドイツ
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz、Rheinland-Pfalz、ドイツ
  • フランス
      • Paris、フランス
      • Strasbourg、フランス
    • Nord
      • Lille、Nord、フランス
    • Somme
      • Amiens、Somme、フランス
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦
      • Kemerovo、ロシア連邦
      • St Petersburg、ロシア連邦

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 治験責任医師の意見では、プロトコル要件を理解し、遵守することができます。
  2. 参加者、または該当する場合は参加者の法的に認められた代理人は、書面によるインフォームド コンセント フォームおよび必要なプライバシー許可に署名し、日付を記入してから、研究手順を開始します。
  3. 女性または男性で、年齢は 18 歳から 75 歳までです。
  4. -2012年の全身性ループス国際共同クリニック（SLICC）基準またはアメリカリウマチ学会（ACR）のSLE分類基準のいずれかを満たすことによって定義された全身性エリテマトーデス（SLE）の診断を受けています。 ACR 分類で必要とされる 4 つの基準は、適格性のスクリーニングに存在する必要はありません。

  5. -国際腎臓学会/腎病理学会（ISN / RPS）のクラスIII、IV、またはVの変化を示したスクリーニング訪問から2年以内に行われた腎生検に基づいて、LNの確定診断があります[クラスIII（C）、IVを除く-S (C) および IV-G (C)] または世界保健機関 (WHO) の 1982 年分類クラス III、IV または V (クラス IIIc および IVd を除く)。

    1. スクリーニング訪問から 2 年以内に生検が行われなかった場合は、調査手順としてスクリーニング期間中に生検を行うことができます。
    2. クラスの共存は許可されています。

  6. -ISN / RPSまたはWHOクラスVまたはクラスVのいずれかを示す腎生検を行い、UPCRが（>）3より大きいクラス2腎炎を伴うか、参加者は腎生検を行い、活動性ISN / RPSまたはWHOクラスIIIまたはIV腎炎のいずれかを示します、次の基準のいずれかによって定義されます。

    a) スクリーニング時の UPCR* >=1.0 または b) スクリーニング時の UPCR* >0.5 および以下の少なくとも 1 つ: i.以下の少なくとも1つとして定義される、スクリーニングから3か月以内の感染またはその他の原因のない活動的な尿沈降物：

    • ループス腎炎以外の原因によるものではなく、高倍率視野あたり >= 5 個の赤血球 (RBC)。
    • 感染がない場合、高倍率視野あたり >= 5 個の白血球 (WBC)。
    • 細胞円柱の存在。 ii. -参加者は、スクリーニング時に血清dsDNA自己抗体のレベルが上昇しています（正常[ULN]の上限を超えています）。

    iii. スクリーニング時の補体（C3またはC4のいずれか）が低い（正常値[LLN]の下限より25パーセント[%]以上低い）。

    iv。 -スクリーニング訪問前の3か月以内の生検は、活動性増殖性ループス糸球体腎炎ISN / RPSクラスIIIまたはIVの変化を示しています[クラスIII（C）、IV-S（C）およびIV-G（C）を除く]またはWHO 1982分類クラスIIIまたはIV (クラス IIIc および IVd を除く)、クラス V の共存が許可されています。

    • 参加者は、最初のスクリーニング訪問から2週間以内に、尿沈渣、タンパク尿または補体レベルについて1回再スクリーニングされる場合があります。
    • 適格性の UPCR 値は、スクリーニング中に収集された 3 つの検体から得られた平均 UPCR に基づきます。
  7. -治験責任医師の判断では、次の少なくとも1つの単回または連続使用を含む免疫抑制レジメンの少なくとも6か月に対する不十分な反応がありました：シクロホスファミド（CYC）、ミコフェノール酸モフェチル（MMF）、ミコフェノール酸（MA ）、またはアザチオプリン（AZA）。
  8. 参加者がグルココルチコステロイドを使用している場合は、最初の投与の少なくとも2週間前に、20 mg /日以下のプレドニゾンに相当する安定した投与量でなければなりません 治験薬。 プレドニゾンの 20 mg/日を超え、1 日あたり 30 ミリグラム (mg/日) に相当する安定した用量の参加者は、審査委員会によって審査され、医療モニターによって承認された場合、研究への参加が許可される場合があります。ただし、ステロイドの投与量は漸減する必要があります。

  9. 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と性的に活発な男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていても (つまり、精管切除後の状態)、次のことを行う必要があります。

    a) 治験治療期間全体および治験薬の最終投与から 90 日後まで、効果的なバリア避妊を実践することに同意する。

  10. 出産の可能性がある女性の参加者は、次のことを行う必要があります。

    a) インフォームドコンセントに署名した時点から治験薬の最終投与後90日まで、2つの効果的な避妊法を同時に実施することに同意する。

  11. この研究は、治療前の失敗として研究を中止した参加者の再登録を可能にします (すなわち、参加者は無作為化されていません)。 再登録する場合、参加者は再同意する必要があります。

    *コホートAおよびBを完了したすべての参加者の再登録は、フォローアップ期間を含むすべてのサイクルの完了後に後続のコホート（2.0 mgおよび3.0 mg用量コホート）に許可されます。グレード 1、グレード 2 を超える有害事象はなく、引き続きすべての包含基準と除外基準を満たし、安全審査委員会は被験者を高用量コホートに登録することを審査し、承認しました。

  12. -LNの治療のための免疫抑制薬による標準治療（SOC）治療を受けている必要があります（例、MMF、MAまたはAZA）。

除外基準:

  1. -スクリーニング前の30日または5半減期のいずれか長い方以内に治験化合物を受け取ったか、現在別の介入臨床研究に参加しています。
  2. -以前の臨床研究で、または治療薬として、ixazomib、bortezomib、または別のプロテアソーム阻害剤を投与されたことがある。
  3. スポンサーの従業員、近親者、治験施設の従業員であるか、この治験の実施に関与している治験施設の従業員と扶養関係にある（配偶者、親、子供、兄弟姉妹など）、または強要されて同意する可能性がある.
  4. 主な診断としてSLE以外の自己免疫疾患がある。
  5. 薬剤性SLEがあります。
  6. -重度で活動的な中枢神経系（CNS）ループス（British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] AまたはB）があります。
  7. 推定 eGFR が 1.73 m^2 (mL/min/1.73m^2) あたり 30 ミリリットル/分未満である、 または透析を受けている、または無作為化から1年以内に腎移植を受ける予定である、または腎移植を受けたことがある。
  8. -重度の急性感染症がある（例：未治療の活動性結核（TB）、急性ウイルス性肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、未治療の潜伏性結核、またはスクリーニング来院前の2か月以内にIV抗菌治療を必要とする感染症。
  9. -スクリーニング前の5年以内に悪性疾患の病歴がある（正常に治療された基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌を除く）。

  10. 次の臨床検査値のいずれかを持っています。

    1. IgG < LLN の 75%
    2. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>中央検査室のULNの3倍
    3. -ビリルビン> 1.5 x ULN（診断が確定し、被験者の医療記録に記録されているギルバート症候群の参加者は、この基準に基づいて除外されません）。
    4. 血小板 <75,000/立方ミリメートル (/mm^3)
    5. 好中球 <1500/ mm^3 または > 11,000/ mm^3
    6. ヘモグロビン <8 グラム/デシリットル (g/dL)
    7. B型肝炎表面抗原陽性。
    8. C型肝炎抗体陽性。
  11. -スクリーニング訪問前の1年以内に薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴があります（精神障害の診断および統計マニュアル、第4版[DSM-IV]で定義）。
  12. 女性の場合、参加者は妊娠中または授乳中、またはこの研究への参加前、参加中、または参加後3か月以内に妊娠する予定です。またはその期間中に卵子を提供しようとする。
  13. 男性の場合、参加者は、この研究の過程で、または最後の投与から90日間精子を提供する予定です。 -臨床試験の実施中、または試験治療の最後の計画された投与後90日以内に父親になる予定の男性参加者。
  14. -中等度または重度の肝疾患（Child-Pugh BまたはC）、および/またはB型肝炎（以前の予防接種によるものを除く）またはC型肝炎の血清学的検査が陽性。
  15. 除外された薬を服用しています。
  16. -国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）v 4.03グレード2以上の臨床的に重要な神経障害の病歴があります。
  17. -スクリーニング訪問から4週間以内にCYCで治療されました。
  18. -スクリーニング来院から4週間以内に1日3g以上のMMFで治療されました。
  19. -スクリーニング訪問から3か月以内にベリムマブ、アバタセプトまたはトシリズマブで治療されました。
  20. -スクリーニング訪問から6か月以内にエプラズツマブ、アレムツズマブ、リツキシマブまたはその他の細胞枯渇生物剤で治療されています。
  21. -重度、進行性、または制御されていない非SLE関連の現在の症状 腎臓、肝臓、血液、胃腸（運動低下および潰瘍/炎症状態を含む）、肺、心臓、神経、または脳の疾患、またはその他の付随する病状の意見では、治験責任医師の責任により、被験者をこの研究への参加に関して容認できないリスクにさらす可能性があります。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート A: イキサゾミブ 0.5 ミリグラム (mg)
イキサゾミブ 0.5 mg、カプセル、経口、1 回、28 日サイクルの 1、8、15 日目、サイクル 1 ～ 3。
薬：イキサゾミブ
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
  • MLN9708
実験的：コホートB：イキサゾミブ2mg
イキサゾミブ 2 mg、カプセル、経口、1 回、28 日サイクルの 1、8、15 日目、サイクル 1 ～ 3。
薬：イキサゾミブ
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
  • MLN9708
実験的：コホートC：イキサゾミブ3mg
イキサゾミブ 3 mg、カプセル、経口、1 回、1 日目、8 日目、15 日目に 28 日サイクル、サイクル 1 ～ 3。
薬：イキサゾミブ
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
  • MLN9708
実験的：コホートD：イキサゾミブ4mg
イキサゾミブ 4 mg、カプセル、経口、1 回、28 日サイクルの 1、8、15 日目、サイクル 1 ～ 3。
薬：イキサゾミブ
イキサゾミブカプセル。
他の名前：
  • MLN9708
プラセボコンパレーター：コホート A ～ D: プラセボ
Ixazomib プラセボ マッチング カプセル、経口、28 日サイクルの 1、8、15 日目に 1 回、サイクル 1 ～ 3。
薬：プラセボ
Ixazomib プラセボ マッチング カプセル。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
少なくとも 1 つのグレード以上 (>=) 2 の治療を経験した参加者の割合 緊急有害事象 (TEAE)
時間枠：101日目までのベースライン（治験薬の最終投与から30日後）
101日目までのベースライン（治験薬の最終投与から30日後）
少なくとも 1 回の治療で重大な有害事象 (SAE) を経験した参加者の割合
時間枠：101日目までのベースライン（治験薬の最終投与から30日後）
101日目までのベースライン（治験薬の最終投与から30日後）
治験薬の中止につながるAEを少なくとも1回経験した参加者の割合
時間枠：168日目までのベースライン
168日目までのベースライン
血液学的パラメータの顕著な異常値 (MAV) が少なくとも 1 つある参加者の割合
時間枠：168日目までのベースライン
168日目までのベースライン

二次結果の測定

結果測定
時間枠
84日目の尿タンパク質のベースラインからクレアチニン比（UPCR）への変化
時間枠：ベースラインと 84 日目
ベースラインと 84 日目
84日目の血清クレアチニン（sCR）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 84 日目
ベースラインと 84 日目
84日目の推定糸球体濾過率（eGFR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 84 日目
ベースラインと 84 日目
84日目の自己抗体（抗二本鎖デオキシリボ核酸[dsDNA]）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 84 日目
ベースラインと 84 日目
84日目の補体タンパク質C3およびC4のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 84 日目
ベースラインと 84 日目
予定された収集時間ごとの Ixazomib の血漿濃度
時間枠：サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さは [=] 28 日に等しい)
サイクル 1 1 日目 投与前および投与後の複数の時点 (最大 168 時間) (サイクルの長さは [=] 28 日に等しい)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Takeda

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2014年6月9日

一次修了 (実際)

2017年3月30日

研究の完了 (実際)

2018年1月19日

試験登録日

最初に提出

2014年6月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2014年6月25日

最初の投稿 (見積もり)

2014年6月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年4月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年1月11日

最終確認日

2019年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (その他の識別子：WHO)
  • 2014-000125-21 (EudraCT番号)
  • 14/LO/1087 (レジストリ識別子：NRES)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

武田薬品は、該当する販売承認と商業的入手可能性が得られ、研究の一次出版の機会が許可され、武田薬品のデータ共有ポリシー (www.TakedaClinicalTrials.com/Approach を参照) 詳細については）。 アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。 承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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