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Sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica di dosi multiple in aumento di ixazomib nella nefrite lupica (LN)

11 gennaio 2019 aggiornato da: Takeda

Uno studio di fase 1b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sulla sicurezza, sulla tollerabilità e sulla farmacocinetica di dosi multiple in aumento di MLN9708 per il trattamento di soggetti con nefrite lupica ISN/RPS di classe III o IV

Lo scopo di questo studio è caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di ixazomib quando somministrato come dosi orali multiple a livelli di dose crescenti nei partecipanti con nefrite da lupus.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il farmaco in fase di test in questo studio si chiama ixazomib. Ixazomib è in fase di test per trovare una dose sicura e ben tollerata nei partecipanti con nefrite da lupus. Questo studio esaminerà gli effetti collaterali e i risultati di laboratorio nei partecipanti che assumono ixazomib, insieme alla caratterizzazione della sua farmacocinetica (PK). Questo studio è concepito come uno studio randomizzato, a pannello sequenziale, a dose crescente multipla.

Lo studio arruolerà circa 40 partecipanti. La popolazione dello studio sarà composta da 4 coorti. Almeno 5 partecipanti (4:1 attivo:placebo) saranno reclutati nel gruppo con dose da 0,5 mg (Coorte A), almeno 5 partecipanti (4:1 attivo:placebo) nel gruppo con dose da 2,0 mg (Coorte B), 8 partecipanti (6:2 attivo:placebo) nel gruppo con dose da 3,0 mg (Coorte C) e 8 partecipanti (6:2 attivo:placebo) nel gruppo con dose da 4,0 mg (Coorte D). Ai partecipanti di ciascuna coorte verrà chiesto di assumere una capsula nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 28 giorni, per 3 cicli. Verranno raccolti campioni PK per misurare le concentrazioni di ixazomib. La dose iniziale nella coorte A sarà di 0,5 mg seguita da somministrazioni di 2, 3 e 4 mg nelle coorti successive.

Questo studio multicentrico sarà condotto negli Stati Uniti e in Europa. Il tempo complessivo per partecipare a questo studio è fino a 196 giorni. I partecipanti effettueranno 19 visite alla clinica durante il periodo di trattamento e effettueranno visite di follow-up mensili per 3 mesi per valutazioni di follow-up.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

12

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Federazione Russa
      • Kazan, Federazione Russa
      • Kemerovo, Federazione Russa
      • St Petersburg, Federazione Russa
  • Francia
      • Paris, Francia
      • Strasbourg, Francia
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francia
  • Germania
      • Berlin, Germania
      • Essen, Germania
      • Freiburg, Germania
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Germania
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Germania
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Germania
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Germania
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia
  • Regno Unito
      • London, Regno Unito
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Regno Unito
  • Spagna
      • Madrid, Spagna
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spagna
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spagna
  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti
      • Upland, California, Stati Uniti
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Stati Uniti
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Stati Uniti
    • New York
      • Brooklyn, New York, Stati Uniti
      • Great Neck, New York, Stati Uniti
      • Manhasset, New York, Stati Uniti
      • New York, New York, Stati Uniti
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. A giudizio dello sperimentatore, è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
  2. Il partecipante o, se del caso, il rappresentante legalmente riconosciuto del partecipante firma e data un modulo di consenso informato scritto e qualsiasi autorizzazione alla privacy richiesta prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
  3. È di sesso femminile o maschile e di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi.
  4. - Ha una diagnosi di lupus eritematoso sistemico (LES) definita dal rispetto dei criteri della Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) del 2012 o dei criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) per la classificazione del LES. I 4 criteri richiesti dalla classificazione ACR non sono tenuti a essere presenti allo Screening per l'idoneità.

  5. Ha una diagnosi definitiva di LN sulla base di una biopsia renale eseguita entro 2 anni dalla visita di screening che ha dimostrato cambiamenti di classe III, IV o V della Società Internazionale di Nefrologia/Società di Patologia Renale (ISN/RPS) [escluse le Classi III (C), IV -S (C) e IV-G (C)] o classificazione 1982 dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) Classe III, IV o V (escluse le classi IIIc e IVd).

    1. Se non è stata eseguita alcuna biopsia entro 2 anni dalla visita di screening, la biopsia può essere eseguita durante il periodo di screening come procedura di studio.
    2. È consentita la coesistenza di classi.

  6. Ha una biopsia renale che dimostra ISN/RPS o OMS di classe V o classe V con nefrite di classe 2 con un UPCR maggiore di (>) 3 o il partecipante ha una biopsia renale che dimostra ISN/RPS attivo o nefrite di classe OMS III o IV , definito da uno dei seguenti criteri:

    a) Un UPCR* >=1,0 allo Screening OPPURE b) Un UPCR* >0,5 allo Screening e almeno uno dei seguenti: i. Sedimento urinario attivo in assenza di infezione o altra causa entro 3 mesi dallo screening, definito come almeno uno dei seguenti:

    • >=5 globuli rossi (RBC) per campo ad alta potenza, non dovuti a cause diverse dalla nefrite lupica.
    • >=5 globuli bianchi (WBC) per campo ad alta potenza in assenza di infezione.
    • Presenza di cilindri cellulari. ii. Il partecipante ha livelli aumentati (al di sopra del limite superiore della norma [ULN]) di autoanticorpi sierici dsDNA allo screening.

    iii. Basso complemento (C3 o C4) allo screening (>= 25% [%] inferiore al limite inferiore della norma [LLN]).

    iv. Biopsia entro 3 mesi prima della visita di screening che indichi variazioni di classe III o IV di glomerulonefrite da lupus proliferativo attivo ISN/RPS [escluse le classi III (C), IV-S (C) e IV-G (C)] o Classificazione OMS 1982 Classe III o IV (esclusa la Classe IIIc e IVd), con la Classe V coesistente consentita.

    • I partecipanti possono essere nuovamente sottoposti a screening una volta per i livelli di sedimento urinario, proteinuria o complemento entro 2 settimane dalla visita di screening originale.
    • Il valore UPCR per l'idoneità si baserà sull'UPCR medio ottenuto dai 3 campioni raccolti durante lo screening.
  7. Ha avuto una risposta inadeguata, a giudizio dello sperimentatore, ad almeno 6 mesi di un regime immunosoppressivo incluso l'uso singolo o sequenziale di almeno uno dei seguenti: ciclofosfamide (CYC), micofenolato mofetile (MMF), acido micofenolico (MA ), o azatioprina (AZA).
  8. Se il partecipante assume glucocorticosteroidi, deve assumere una dose stabile equivalente a 20 mg/die o meno di prednisone per almeno 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. I partecipanti che assumono una dose stabile equivalente a> 20 mg / die e <= 30 milligrammi al giorno (mg / die) di prednisone possono essere ammessi allo studio se esaminati dal comitato di aggiudicazione e approvati dal monitor medico; tuttavia, la dose di steroidi deve essere ridotta.

  9. I partecipanti di sesso maschile che sono sessualmente attivi con donne in età fertile (WOCBP), anche se sterilizzati chirurgicamente (ovvero, stato post-vasectomia), devono:

    a) Accettare di praticare un contraccettivo di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono:

    a) Accettare di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente, dal momento della firma del consenso informato fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

  11. Questo studio consente il re-arruolamento di un partecipante che ha interrotto lo studio come fallimento pre-trattamento (vale a dire, il partecipante non è stato randomizzato). In caso di reiscrizione, il partecipante dovrà essere nuovamente autorizzato.

    * Il re-arruolamento di tutti i partecipanti che hanno completato le coorti A e B è consentito alle coorti successive (coorti con dose di 2,0 mg e 3,0 mg) dopo il completamento di tutti i cicli compreso il periodo di follow-up se non hanno avuto eventi avversi correlati al farmaco superiori a Il grado 1, nessun evento avverso superiore al grado 2, continua a soddisfare tutti i criteri di inclusione ed esclusione e il comitato di revisione della sicurezza ha esaminato e approvato l'arruolamento del soggetto in una coorte a dose più elevata.

  12. Deve ricevere un trattamento standard di cura (SOC) con un farmaco immunosoppressore per il trattamento di LN (esempio, MMF, MA o AZA).

Criteri di esclusione:

  1. - Ha ricevuto qualsiasi composto sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo, prima dello screening o sta attualmente partecipando a un altro studio clinico interventistico.
  2. Ha ricevuto ixazomib, bortezomib o un altro inibitore del proteasoma in un precedente studio clinico o come agente terapeutico.
  3. È un dipendente sponsor, un parente stretto, un dipendente del sito di studio o è in una relazione di dipendenza con un dipendente del sito di studio che è coinvolto nella conduzione di questo studio (ad esempio, coniuge, genitore, figlio, fratello) o può acconsentire sotto costrizione .
  4. Ha una malattia autoimmune diversa dal LES come diagnosi principale.
  5. Ha LES indotto da farmaci.
  6. Ha un lupus del sistema nervoso centrale (SNC) grave e attivo (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A o B).
  7. Ha un eGFR stimato di <30 millilitri al minuto per 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m^2), o è in dialisi, o è previsto un trapianto renale entro 1 anno dalla randomizzazione, o ha subito un trapianto renale.
  8. - Ha una grave malattia infettiva acuta (ad esempio, tubercolosi attiva non trattata (TBC), epatite virale acuta, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi latente non trattata o infezioni che richiedono un trattamento antimicrobico EV nei 2 mesi precedenti la visita di screening.
  9. - Ha una storia di una malattia maligna (eccetto carcinoma basocellulare trattato con successo, carcinoma a cellule squamose o carcinoma cervicale in situ) entro 5 anni prima dello screening.

  10. Ha uno dei seguenti valori di test di laboratorio:

    1. IgG <75% di LLN
    2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 volte l'ULN del laboratorio centrale
    3. Bilirubina> 1,5 x ULN (i partecipanti con sindrome di Gilbert con una diagnosi confermata e documentata nella cartella clinica del soggetto non saranno esclusi in base a questo criterio).
    4. Piastrine <75.000 per millimetro cubo (/mm^3)
    5. Neutrofili <1500/ mm^3 o > 11.000/ mm^3
    6. Emoglobina <8 grammi per decilitro (g/dL)
    7. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B.
    8. Positivo per l'anticorpo dell'epatite C.
  11. - Ha una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol (come definito dal Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, quarta edizione [DSM-IV]) entro 1 anno prima della visita di screening.
  12. Se femmina, la partecipante è incinta o in allattamento o intende rimanere incinta prima, durante o entro 3 mesi dalla partecipazione a questo studio; o che intendono donare ovuli durante tale periodo di tempo.
  13. Se maschio, il partecipante intende donare lo sperma durante il corso di questo studio o per 90 giorni dopo l'ultima dose. Partecipanti di sesso maschile che pianificano di diventare padri durante la conduzione della sperimentazione clinica o entro 90 giorni dall'ultima dose pianificata del trattamento sperimentale.
  14. Ha una malattia epatica moderata o grave (Child-Pugh B o C) e/o test sierologici positivi per epatite B (diversi da quelli dovuti a precedente immunizzazione) o epatite C.
  15. Sta assumendo farmaci esclusi.
  16. Ha una storia di neuropatie clinicamente significative dei criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) v 4.03 Grado 2 o superiore.
  17. - È stato trattato con CYC entro 4 settimane dalla visita di screening.
  18. - È stato trattato con > 3 g/giorno di MMF entro 4 settimane dalla visita di screening.
  19. - È stato trattato con belimumab, abatacept o tocilizumab entro 3 mesi dalla visita di screening.
  20. - È stato trattato con eprazutumab, alemtuzumab, rituximab o altri agenti biologici che riducono le cellule entro 6 mesi dalla visita di screening.
  21. Sintomi attuali di malattie renali, epatiche, ematologiche, gastrointestinali (incluse ipomotilità e condizioni ulcerative/infiammatorie), polmonari, cardiache, neurologiche o cerebrali non correlate al LES gravi, progressive o incontrollate o altre condizioni mediche concomitanti che, a parere dello Sperimentatore, potrebbe esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione a questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Ixazomib 0,5 milligrammi (mg)
Ixazomib 0,5 mg, capsule, per via orale, una volta, nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 28 giorni, cicli da 1 a 3.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib.
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: Coorte B: Ixazomib 2 mg
Ixazomib 2 mg, capsule, per via orale, una volta, nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 28 giorni, cicli da 1 a 3.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib.
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: Coorte C: Ixazomib 3 mg
Ixazomib 3 mg, capsule, per via orale, una volta, nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 28 giorni, cicli da 1 a 3.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib.
Altri nomi:
  • MLN9708
Sperimentale: Coorte D: Ixazomib 4 mg
Ixazomib 4 mg, capsule, per via orale, una volta, nei giorni 1, 8 e 15 in cicli di 28 giorni, cicli da 1 a 3.
Droga: Ixazomib
Capsule di ixazomib.
Altri nomi:
  • MLN9708
Comparatore placebo: Coorti da A a D: Placebo
Ixazomib capsule corrispondenti al placebo, per via orale, una volta nei giorni 1, 8 e 15 in un ciclo di 28 giorni, cicli da 1 a 3.
Droga: Placebo
Capsule corrispondenti al placebo di ixazomib.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un grado maggiore o uguale a (>=) 2 eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 101 (30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Basale fino al giorno 101 (30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso grave emergente (SAE) durante il trattamento
Lasso di tempo: Basale fino al giorno 101 (30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Basale fino al giorno 101 (30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio)
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato almeno un evento avverso che ha portato all'interruzione del farmaco in studio
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 168
Linea di base fino al giorno 168
Percentuale di partecipanti con almeno un valore marcatamente anormale (MAV) per i parametri ematologici
Lasso di tempo: Linea di base fino al giorno 168
Linea di base fino al giorno 168

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Variazione dal basale del rapporto tra proteine ​​urinarie e creatinina (UPCR) al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
Basale e giorno 84
Variazione rispetto al basale del livello di creatinina sierica (sCR) al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
Basale e giorno 84
Variazione rispetto al basale della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
Basale e giorno 84
Variazione rispetto al basale dei livelli di autoanticorpi (acido desossiribonucleico anti-doppio filamento [dsDNA]) al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
Basale e giorno 84
Variazione rispetto al basale delle proteine ​​del complemento C3 e C4 al giorno 84
Lasso di tempo: Basale e giorno 84
Basale e giorno 84
Concentrazioni plasmatiche di Ixazomib a ciascun orario di prelievo programmato
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 168 ore) post-dose (la durata del ciclo è pari a [=] 28 giorni)
Ciclo 1 Giorno 1 pre-dose e in più punti temporali (fino a 168 ore) post-dose (la durata del ciclo è pari a [=] 28 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Takeda

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 giugno 2014

Completamento primario (Effettivo)

30 marzo 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

19 gennaio 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2014

Primo Inserito (Stima)

27 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

8 aprile 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 gennaio 2019

Ultimo verificato

1 gennaio 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (Altro identificatore: WHO)
  • 2014-000125-21 (Numero EudraCT)
  • 14/LO/1087 (Identificatore di registro: NRES)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

Takeda rende disponibili set di dati anonimi a livello di paziente e documenti associati dopo che sono state ricevute le approvazioni di marketing applicabili e la disponibilità commerciale, è stata concessa un'opportunità per la pubblicazione primaria della ricerca e sono stati soddisfatti altri criteri come stabilito nel documento di Takeda Politica sulla condivisione dei dati (vedere www.TakedaClinicalTrials.com/Approach per dettagli). Per ottenere l'accesso, i ricercatori devono presentare una proposta di ricerca accademica legittima per l'aggiudicazione da parte di un comitato di revisione indipendente, che esaminerà il merito scientifico della ricerca e le qualifiche del richiedente e il conflitto di interessi che può comportare potenziali pregiudizi. Una volta approvati, i ricercatori qualificati che firmano un accordo di condivisione dei dati possono accedere a questi dati in un ambiente di ricerca sicuro.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Nefrite da lupus

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