Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetika vícenásobně stoupajících dávek ixazomibu u lupusové nefritidy (LN)

11. ledna 2019 aktualizováno: Takeda

Fáze 1b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, bezpečnost, snášenlivost a farmakokinetická studie vícenásobných stoupajících dávek MLN9708 pro léčbu pacientů s ISN / RPS třídy III nebo IV lupus nefritida

Účelem této studie je charakterizovat bezpečnost a snášenlivost ixazomibu, když je podáván jako vícenásobné perorální dávky při eskalujících úrovních dávek u účastníků s lupusovou nefritidou.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Lék testovaný v této studii se nazývá ixazomib. Ixazomib je testován za účelem nalezení bezpečné a dobře tolerované dávky u účastníků s lupusovou nefritidou. Tato studie se zaměří na vedlejší účinky a laboratorní výsledky u účastníků, kteří užívají ixazomib, spolu s charakterizací jeho farmakokinetiky (PK). Tato studie je navržena jako randomizovaná, sekvenční panelová studie s více rostoucími dávkami.

Studie se zúčastní přibližně 40 účastníků. Studijní populace se bude skládat ze 4 kohort. Nejméně 5 účastníků (4:1 aktivní:placebo) bude přijato do skupiny s dávkou 0,5 mg (Kohorta A), alespoň 5 účastníků (4:1 aktivní:placebo) do skupiny s dávkou 2,0 mg (Kohorta B), 8 účastníci (6:2 aktivní:placebo) ve skupině s dávkou 3,0 mg (Kohorta C) a 8 účastníků (6:2 aktivní:placebo) ve skupině s dávkou 4,0 mg (Kohorta D). Účastníci v každé kohortě budou požádáni, aby si vzali jednu tobolku ve dnech 1, 8 a 15 ve 28denním cyklu ve 3 cyklech. PK vzorky budou odebrány pro měření koncentrací ixazomibu. Počáteční dávka v kohortě A bude 0,5 mg s následným podáním 2, 3 a 4 mg v následujících kohortách.

Tato multicentrická zkouška bude probíhat ve Spojených státech a v Evropě. Celková doba účasti v této studii je až 196 dní. Účastníci uskuteční 19 návštěv na klinice během období léčby a budou provádět následné návštěvy měsíčně po dobu 3 měsíců za účelem následného hodnocení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie
      • Strasbourg, Francie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francie
    • Somme
      • Amiens, Somme, Francie
  • Itálie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Itálie
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Itálie
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Itálie
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Itálie
  • Německo
      • Berlin, Německo
      • Essen, Německo
      • Freiburg, Německo
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Německo
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Německo
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Německo
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Německo
  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace
      • Kemerovo, Ruská Federace
      • St Petersburg, Ruská Federace
  • Spojené království
      • London, Spojené království
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Spojené království
  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy
      • Upland, California, Spojené státy
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Spojené státy
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Spojené státy
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy
      • Great Neck, New York, Spojené státy
      • Manhasset, New York, Spojené státy
      • New York, New York, Spojené státy
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Spojené státy
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Spojené státy
  • Španělsko
      • Madrid, Španělsko
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Španělsko
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Španělsko

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podle názoru zkoušejícího je schopen porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
  2. Účastník nebo případně jeho právně přijatelný zástupce podepíše a datuje písemný formulář informovaného souhlasu a jakékoli požadované oprávnění k ochraně soukromí před zahájením jakýchkoli studijních postupů.
  3. Je žena nebo muž ve věku 18 až 75 let včetně.
  4. Má diagnózu systémového lupus erythematodes (SLE) definovanou buď splněním kritérií Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) z roku 2012, nebo kritérií American College of Rheumatology (ACR) pro klasifikaci SLE. 4 kritéria požadovaná klasifikací ACR nemusí být přítomna na screeningu pro způsobilost.

  5. Má definitivní diagnózu LN na základě biopsie ledviny provedené do 2 let od screeningové návštěvy, která prokázala změny třídy III, IV nebo V Mezinárodní společnosti nefrologie/Společnosti pro renální patologii (ISN/RPS) [s výjimkou třídy III (C), IV -S (C) a IV-G (C)] nebo klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 1982 Třída III, IV nebo V (kromě třídy IIIc a IVd).

    1. Pokud nebyla provedena žádná biopsie do 2 let od screeningové návštěvy, lze biopsii provést během období screeningu jako postup studie.
    2. Koexistence tříd je povolena.

  6. Má renální biopsii prokazující buď ISN/RPS nebo WHO třídu V nebo třídu V s nefritidou třídy 2 s UPCR větším než (>) 3 nebo má účastník renální biopsii prokazující buď aktivní nefritidu ISN/RPS nebo WHO třídy III nebo IV , definované jedním z následujících kritérií:

    a) UPCR* >=1,0 při screeningu NEBO b) UPCR* >0,5 při screeningu a alespoň jedno z následujících: i. Aktivní močový sediment v nepřítomnosti infekce nebo jiné příčiny do 3 měsíců od screeningu, definovaný jako alespoň jedna z následujících:

    • >=5 červených krvinek (RBC) na vysoce výkonné pole, nikoli kvůli jiným příčinám než lupusové nefritidě.
    • >=5 bílých krvinek (WBC) na vysoce výkonné pole v nepřítomnosti infekce.
    • Přítomnost buněčných odlitků. ii. Účastník má při screeningu zvýšené hladiny (nad horní hranicí normálu [ULN]) sérových autoprotilátek dsDNA.

    iii. Nízký komplement (buď C3 nebo C4) při screeningu (>= 25 procent [%] nižší než spodní hranice normálu [LLN]).

    iv. Biopsie během 3 měsíců před screeningovou návštěvou ukazující na aktivní proliferativní lupus glomerulonefritidu změny ISN/RPS třídy III nebo IV [s výjimkou třídy III (C), IV-S (C) a IV-G (C)] nebo klasifikace WHO 1982 třídy III nebo IV (kromě třídy IIIc a IVd), s povolenou koexistující třídou V.

    • Účastníci mohou být jednou znovu vyšetřeni na močový sediment, proteinurii nebo hladiny komplementu během 2 týdnů od původní screeningové návštěvy.
    • Hodnota UPCR pro způsobilost bude založena na průměrné UPCR získané ze 3 vzorků odebraných během screeningu.
  7. Podle úsudku zkoušejícího měl nedostatečnou odpověď na alespoň 6 měsíců imunosupresivního režimu včetně jednorázového nebo sekvenčního užívání alespoň jednoho z následujících: cyklofosfamid (CYC), mykofenolát mofetil (MMF), kyselina mykofenolová (MA nebo azathioprin (AZA).
  8. Pokud je účastník na glukokortikosteroidech, musí být na stabilní dávce ekvivalentní 20 mg/den nebo méně prednisonu po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní medikace. Účastníkům, kteří jsou na stabilní dávce ekvivalentní >20 mg/den a <=30 miligramů na den (mg/den) prednisonu, může být povoleno účastnit se studie, pokud to posoudí rozhodovací komise a schválí lékař; dávka steroidů by však měla být snižována.

  9. Mužští účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní se ženami v plodném věku (WOCBP), i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii), musí:

    a) Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého studijního období léčby a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  10. Ženy, které jsou v plodném věku, musí:

    a) Souhlasit s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce současně, a to od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.

  11. Tato studie umožňuje opětovné zařazení účastníka, který studii přerušil z důvodu selhání před léčbou (tj. účastník nebyl randomizován). V případě opětovného přihlášení musí účastník znovu souhlasit.

    * Opětovné zapsání všech účastníků, kteří dokončili kohortu A a B, je povoleno do následujících kohort (kohorty s dávkou 2,0 mg a 3,0 mg) po dokončení všech cyklů včetně období sledování, pokud neměli žádné nežádoucí účinky související s lékem větší než Stupeň 1, žádné nežádoucí účinky vyšší než stupeň 2, nadále splňují všechna kritéria pro zařazení a vyloučení a Komise pro kontrolu bezpečnosti zkontrolovala a schválila zařazení subjektu do kohorty s vyšší dávkou.

  12. Musí dostávat standardní péči (SOC) s imunosupresivním lékem pro léčbu LN (příklad, MMF, MA nebo AZA).

Kritéria vyloučení:

  1. Obdržel jakoukoli hodnocenou sloučeninu během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před screeningem nebo se v současné době účastní jiné intervenční klinické studie.
  2. V předchozí klinické studii nebo jako terapeutické činidlo dostával ixazomib, bortezomib nebo jiný inhibitor proteazomu.
  3. Je sponzorem, nejbližším rodinným příslušníkem, zaměstnancem studijního místa nebo je v závislém vztahu se zaměstnancem studijního pracoviště, který se podílí na provádění této studie (příklad, manžel, rodič, dítě, sourozenec), nebo může souhlasit pod nátlakem .
  4. Jejich hlavní diagnózou je jiné autoimunitní onemocnění než SLE.
  5. Má lékem vyvolaný SLE.
  6. Má těžký, aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A nebo B).
  7. Má odhadovaný eGFR <30 mililitrů za minutu na 1,73 m^2 (ml/min/1,73 m^2), nebo je na dialýze, nebo se u něj očekává transplantace ledvin do 1 roku od randomizace, nebo podstoupil transplantaci ledviny.
  8. Má závažné akutní infekční onemocnění (např. neléčená aktivní tuberkulóza (TB), akutní virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV), neléčená latentní TBC nebo infekce vyžadující IV antimikrobiální léčbu během 2 měsíců před screeningovou návštěvou.
  9. Má v anamnéze maligní onemocnění (kromě úspěšně léčeného bazaliomu, spinocelulárního karcinomu nebo karcinomu děložního čípku in situ) během 5 let před screeningem.

  10. Má jednu z následujících hodnot laboratorního testu:

    1. IgG <75 % LLN
    2. Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 3násobek ULN centrální laboratoře
    3. Bilirubin >1,5 x ULN (na základě tohoto kritéria nebudou vyloučeni účastníci s Gilbertovým syndromem s potvrzenou diagnózou a zdokumentovaní v lékařském záznamu subjektu).
    4. Krevní destičky <75 000 na krychlový milimetr (/mm^3)
    5. Neutrofily <1500/ mm^3 nebo > 11 000/ mm^3
    6. Hemoglobin <8 gramů na decilitr (g/dl)
    7. Pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B.
    8. Pozitivní na protilátky proti hepatitidě C.
  11. Má v anamnéze zneužívání drog nebo alkoholu nebo závislost (jak je definováno v Diagnostickém a statistickém manuálu duševních poruch, čtvrté vydání [DSM-IV]) během 1 roku před screeningovou návštěvou.
  12. Pokud je žena, účastnice je těhotná nebo kojící nebo zamýšlí otěhotnět před, během nebo do 3 měsíců po účasti v této studii; nebo mají v úmyslu darovat vajíčka během takového časového období.
  13. Pokud jde o muže, má účastník v úmyslu darovat sperma v průběhu této studie nebo po dobu 90 dnů po poslední dávce. Mužští účastníci plánující mít otce během klinického hodnocení nebo do 90 dnů po poslední plánované dávce zkušební léčby.
  14. Má středně těžké nebo těžké onemocnění jater (Child-Pugh B nebo C) a/nebo pozitivní sérologické testy na hepatitidu B (jiné než v důsledku předchozí imunizace) nebo hepatitidu C.
  15. Užívá vyloučené léky.
  16. Má v anamnéze klinicky významné neuropatie Národního institutu pro rakovinu (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 stupeň 2 nebo vyšší.
  17. Byl léčen CYC do 4 týdnů od screeningové návštěvy.
  18. Byl léčen > 3 g/den MMF během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
  19. Byl léčen belimumabem, abataceptem nebo tocilizumabem do 3 měsíců od screeningové návštěvy.
  20. Během 6 měsíců od screeningové návštěvy byl léčen eprazutumabem, alemtuzumabem, rituximabem nebo jinými biologickými látkami, které depleci buněk.
  21. Současné příznaky závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného ledvinového, jaterního, hematologického, gastrointestinálního (včetně hypomotility a ulcerózních/zánětlivých stavů), plicního, srdečního, neurologického nebo mozkového onemocnění nebo jiných doprovodných zdravotních stavů, které podle názoru zkoušejícího, může vystavit subjekt nepřijatelnému riziku účasti v této studii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Ixazomib 0,5 miligramu (mg)
Ixazomib 0,5 mg, tobolky, perorálně, jednou, v den 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech, cykly 1 až 3.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky.
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: Skupina B: Ixazomib 2 mg
Ixazomib 2 mg, tobolky, perorálně, jednou, v den 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech, cykly 1 až 3.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky.
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: Skupina C: Ixazomib 3 mg
Ixazomib 3 mg, tobolky, perorálně, jednou, v den 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech, cykly 1 až 3.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky.
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Experimentální: Skupina D: Ixazomib 4 mg
Ixazomib 4 mg, tobolky, perorálně, jednou, v den 1, 8 a 15 ve 28denních cyklech, cykly 1 až 3.
Lék: Ixazomib
Ixazomib tobolky.
Ostatní jména:
  • 9708 MLN
Komparátor placeba: Skupiny A až D: Placebo
Ixazomib ve formě kapslí odpovídajících placebu, perorálně, jednou ve dnech 1, 8 a 15 ve 28denním cyklu, cyklech 1 až 3.
Lék: Placebo
Ixazomib ve formě kapslí odpovídajících placebu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jeden stupeň vyšší než nebo rovný (>=) 2 nežádoucím příhodám při léčbě (TEAE)
Časové okno: Výchozí stav do dne 101 (30 dní po poslední dávce studovaného léku)
Výchozí stav do dne 101 (30 dní po poslední dávce studovaného léku)
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jednu závažnou nežádoucí příhodu při léčbě (SAE)
Časové okno: Výchozí stav do dne 101 (30 dní po poslední dávce studovaného léku)
Výchozí stav do dne 101 (30 dní po poslední dávce studovaného léku)
Procento účastníků, kteří zažili alespoň jeden AE vedoucí ke studiu vysazení drog
Časové okno: Základní stav do dne 168
Základní stav do dne 168
Procento účastníků s alespoň jednou výrazně abnormální hodnotou (MAV) pro hematologické parametry
Časové okno: Základní stav do dne 168
Základní stav do dne 168

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna poměru bílkovin v moči z výchozí hodnoty na poměr kreatininu (UPCR) v den 84
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Výchozí stav a den 84
Změna hladiny sérového kreatininu (sCR) od výchozí hodnoty v den 84
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Výchozí stav a den 84
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty v den 84
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Výchozí stav a den 84
Změna hladiny autoprotilátek (proti dvouvláknové deoxyribonukleové kyselině [dsDNA]) od výchozí hodnoty v den 84
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Výchozí stav a den 84
Změna komplementového proteinu C3 a C4 od výchozí hodnoty v den 84
Časové okno: Výchozí stav a den 84
Výchozí stav a den 84
Plazmatické koncentrace ixazomibu v každém plánovaném čase odběru
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 28 dnům)
Cyklus 1 Den 1 před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce (délka cyklu se rovná [=] 28 dnům)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Takeda

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. června 2014

Primární dokončení (Aktuální)

30. března 2017

Dokončení studie (Aktuální)

19. ledna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2014

První zveřejněno (Odhad)

27. června 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. dubna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2019

Naposledy ověřeno

1. ledna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (Jiný identifikátor: WHO)
  • 2014-000125-21 (Číslo EudraCT)
  • 14/LO/1087 (Identifikátor registru: NRES)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Takeda zpřístupňuje neidentifikovatelné datové soubory na úrovni pacienta a související dokumenty poté, co obdrží příslušná marketingová schválení a komerční dostupnost, bude umožněna příležitost pro primární zveřejnění výzkumu a budou splněna další kritéria, jak je stanoveno v Takeda's Zásady sdílení dat (viz www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pro detaily). Pro získání přístupu musí výzkumní pracovníci předložit legitimní návrh akademického výzkumu k posouzení nezávislé porotě, která posoudí vědeckou hodnotu výzkumu a kvalifikaci žadatele a střet zájmů, který může vést k potenciální zaujatosti. Po schválení mají kvalifikovaní výzkumníci, kteří podepíší dohodu o sdílení dat, poskytnut přístup k těmto datům v zabezpečeném výzkumném prostředí.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ixazomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Rwanda

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit