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루푸스신염(LN)에서 Ixazomib의 다중 증량 용량의 안전성, 내약성 및 약동학

2019년 1월 11일 업데이트: Takeda

ISN/RPS 클래스 III 또는 IV 루푸스 신염 환자의 치료를 위한 MLN9708의 다회 용량 증량에 대한 1b상, 무작위, 이중맹검, 위약 대조, 안전성, 내약성 및 약동학 연구

이 연구의 목적은 루푸스 신염이 있는 참가자에게 증가하는 용량 수준에서 다회 경구 용량으로 투여할 때 익사조밉의 안전성과 내약성을 특성화하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구에서 테스트되는 약물은 익사조밉(ixazomib)입니다. Ixazomib은 루푸스 신염 환자에서 안전하고 내약성이 좋은 용량을 찾기 위해 테스트되고 있습니다. 이 연구는 약동학(PK)의 특성과 함께 익사조밉을 복용하는 참가자의 부작용 및 실험실 결과를 살펴볼 것입니다. 이 연구는 무작위, 순차적 패널, 다중 증량 연구로 설계되었습니다.

이 연구에는 약 40명의 참가자가 등록됩니다. 연구 모집단은 4개의 코호트로 구성될 것입니다. 최소 5명의 참가자(활성:위약 4:1)가 0.5mg 용량 그룹(코호트 A)에 모집되고, 최소 5명의 참가자(활성:위약 4:1)가 2.0mg 용량 그룹(코호트 B)에 모집됩니다. 3.0mg 용량 그룹(코호트 C)의 참가자(6:2 활성:위약) 및 4.0mg 용량 그룹(코호트 D)의 8명의 참가자(6:2 활성:위약). 각 코호트의 참가자는 3주기 동안 28일 주기로 1일, 8일 및 15일에 캡슐 1개를 복용해야 합니다. 익사조밉의 농도를 측정하기 위해 PK 샘플을 수집합니다. 코호트 A의 시작 용량은 0.5mg이며 후속 코호트에서는 2, 3 및 4mg을 투여합니다.

이 다중 센터 시험은 미국과 유럽에서 실시됩니다. 이 연구에 참여하는 전체 시간은 최대 196일입니다. 참가자는 치료 기간 동안 클리닉을 19회 방문하고 후속 평가를 위해 3개월 동안 매달 후속 방문을 합니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

12

단계

  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 독일
      • Berlin, 독일
      • Essen, 독일
      • Freiburg, 독일
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, 독일
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, 독일
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, 독일
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, 독일
  • 러시아 연방
      • Kazan, 러시아 연방
      • Kemerovo, 러시아 연방
      • St Petersburg, 러시아 연방
  • 미국
    • California
      • La Jolla, California, 미국
      • Upland, California, 미국
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, 미국
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, 미국
    • New York
      • Brooklyn, New York, 미국
      • Great Neck, New York, 미국
      • Manhasset, New York, 미국
      • New York, New York, 미국
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, 미국
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, 미국
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, 미국
  • 스페인
      • Madrid, 스페인
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, 스페인
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, 스페인
  • 영국
      • London, 영국
    • London, City Of
      • London, London, City Of, 영국
  • 이탈리아
    • Lazio
      • Roma, Lazio, 이탈리아
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, 이탈리아
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, 이탈리아
    • Veneto
      • Padova, Veneto, 이탈리아
  • 프랑스
      • Paris, 프랑스
      • Strasbourg, 프랑스
    • Nord
      • Lille, Nord, 프랑스
    • Somme
      • Amiens, Somme, 프랑스

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 조사자의 의견으로는 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있습니다.
  2. 참가자 또는 해당되는 경우 참가자의 법적으로 허용되는 대리인은 연구 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서 및 필요한 개인 정보 승인에 서명하고 날짜를 기입합니다.
  3. 18세에서 75세 사이의 여성 또는 남성입니다.
  4. SLE 분류에 대한 2012 SLICC(Systemic Lupus International Collaborating Clinics) 기준 또는 ACR(American College of Rheumatology) 기준을 충족하여 정의된 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 진단을 받았습니다. ACR 분류에서 요구하는 4가지 기준은 적격성 심사에 참석할 필요가 없습니다.

  5. 국제신장병리학회(International Society of Nephrology/Renal Pathology Society, ISN/RPS) 클래스 III, IV 또는 V 변화[클래스 III(C), IV 제외 -S(C) 및 IV-G(C)] 또는 세계보건기구(WHO) 1982 분류 Class III, IV 또는 V(Class IIIc 및 IVd 제외).

    1. 스크리닝 방문 2년 이내에 생검을 수행하지 않은 경우, 스크리닝 기간 동안 연구 절차로 생검을 수행할 수 있습니다.
    2. 클래스의 공존이 허용됩니다.

  6. ISN/RPS 또는 WHO 클래스 V 또는 클래스 V를 나타내는 UPCR이 3보다 큰(>) 3인 클래스 2 신염이 있는 신장 생검을 가지고 있거나 참가자가 활동성 ISN/RPS 또는 WHO 클래스 III 또는 IV 신염을 나타내는 신장 생검을 가지고 있습니다. , 다음 기준 중 하나로 정의됩니다.

    a) 스크리닝 시 >=1.0의 UPCR* 또는 b) 스크리닝 시 UPCR* >0.5 및 다음 중 적어도 하나: i. 다음 중 적어도 하나로 정의되는 스크리닝 3개월 이내에 감염 또는 기타 원인 없이 활동성 요침전:

    • >=루푸스 신염 이외의 원인으로 인한 것이 아니라 고전력 필드당 적혈구(RBC) 5개.
    • >=감염이 없는 경우 고전력 필드당 백혈구(WBC) 5개.
    • 셀룰러 캐스트의 존재. ii. 참가자는 스크리닝 시 혈청 dsDNA 자가항체 수준이 증가했습니다(정상[ULN]의 상한치 초과).

    iii. 스크리닝 시 낮은 보체(C3 또는 C4)(>= 정상 하한[LLN]보다 25퍼센트[%] 낮음).

    iv. 활동성 증식성 루푸스 사구체신염 ISN/RPS 클래스 III 또는 IV 변화[클래스 III(C), IV-S(C) 및 IV-G(C) 제외] 또는 WHO 1982 분류 클래스 III 또는 IV(Class IIIc 및 IVd 제외), 공존하는 Class V 허용.

    • 참가자는 원래 스크리닝 방문 2주 이내에 요침전, 단백뇨 또는 보체 수준에 대해 한 번 다시 스크리닝할 수 있습니다.
    • 적격성에 대한 UPCR 값은 스크리닝 중에 수집된 3개의 검체에서 얻은 평균 UPCR을 기반으로 합니다.
  7. 연구자의 판단에 따라 다음 중 적어도 하나의 단일 또는 순차적 사용을 포함하는 면역억제 요법의 최소 6개월에 대해 부적절한 반응을 보였습니다: 사이클로포스파미드(CYC), 마이코페놀레이트 모페틸(MMF), 마이코페놀산(MA) ), 또는 아자티오프린(AZA).
  8. 참가자가 글루코코르티코스테로이드를 사용하는 경우 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 2주 동안 프레드니손 20mg/일 이하와 동등한 안정적인 용량을 유지해야 합니다. 프레드니손 >20 mg/일 및 <=30 mg/일(mg/일)에 해당하는 안정적인 용량에 있는 참가자는 심사 위원회에서 검토하고 의료 모니터의 승인을 받는 경우 연구에 허용될 수 있습니다. 그러나 스테로이드 용량은 점점 줄여야 합니다.

  9. 임신 가능성이 있는 여성(WOCBP)과 성적으로 활발한 남성 참가자는 수술로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음을 수행해야 합니다.

    a) 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 장벽 피임법을 실행하는 데 동의합니다.

  10. 가임 가능성이 있는 여성 참가자는 다음을 충족해야 합니다.

    a) 피험자 동의서에 서명한 시점부터 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 2가지 효과적인 피임 방법을 동시에 실행하는 데 동의합니다.

  11. 이 연구는 치료 전 실패로 연구를 중단한 참가자의 재등록을 허용합니다(즉, 참가자가 무작위 배정되지 않음). 재등록하는 경우 참가자는 재동의를 받아야 합니다.

    * Cohort A 및 B를 완료한 모든 참가자는 후속 코호트(2.0mg 및 3.0mg 용량 코호트)에 대한 재등록이 허용됩니다. 1등급, 2등급보다 큰 유해 사례 없음은 모든 포함 및 제외 기준을 계속 충족하며 안전성 검토 위원회는 더 높은 용량 코호트로 피험자의 등록을 검토하고 승인했습니다.

  12. LN(예: MMF, MA 또는 AZA) 치료를 위해 면역억제제로 SOC(Standard of Care) 치료를 받아야 합니다.

제외 기준:

  1. 스크리닝 이전에 30일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 내에 연구용 화합물을 받았거나 현재 다른 중재적 임상 연구에 참여하고 있습니다.
  2. 이전 임상 연구에서 또는 치료제로 익사조밉, 보르테조밉 또는 다른 프로테아좀 억제제를 투여받았습니다.
  3. 스폰서 직원, 직계 가족, 연구 기관 직원이거나 본 연구 수행에 관여하는 연구 기관 직원과 부양 관계에 있거나(예: 배우자, 부모, 자녀, 형제자매), 또는 강압에 동의할 수 있습니다. .
  4. 주요 진단으로 SLE 이외의 자가면역 질환이 있습니다.
  5. 약물 유발 SLE가 있습니다.
  6. 중증의 활동성 중추신경계(CNS) 루푸스(British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A 또는 B)가 있습니다.
  7. 1.73m^2(mL/min/1.73m^2)당 분당 30밀리리터 미만의 추정 eGFR이 있습니다. 또는 투석 중이거나 무작위 배정 후 1년 이내에 신장 이식을 받을 것으로 예상되거나 신장 이식을 받은 적이 있습니다.
  8. 중증 급성 전염병(예: 치료되지 않은 활동성 결핵(TB), 급성 바이러스성 간염, 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 치료되지 않은 잠복성 결핵 또는 스크리닝 방문 전 2개월 이내에 IV 항균 치료가 필요한 감염)이 있습니다.
  9. 스크리닝 전 5년 이내에 악성 질환(성공적으로 치료된 기저 세포 암종, 편평 세포 암종 또는 자궁경부 상피내 암종은 제외)의 병력이 있습니다.

  10. 다음 실험실 테스트 값 중 하나를 가집니다.

    1. LLN의 75% 미만인 IgG
    2. ALT(Alanine aminotransferase) 또는 AST(aspartate aminotransferase) > 중앙 실험실 ULN의 3배
    3. 빌리루빈 >1.5 x ULN(진단이 확인되고 피험자의 의료 기록에 기록된 길버트 증후군 참가자는 이 기준에 따라 제외되지 않습니다).
    4. 세제곱 밀리미터당 <75,000(/mm^3) 혈소판
    5. 호중구 <1500/ mm^3 또는 > 11,000/ mm^3
    6. 헤모글로빈 <8g/dL(데시리터당 그램)
    7. B형 간염 표면 항원 양성.
    8. C형 간염 항체 양성.
  11. 스크리닝 방문 전 1년 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존(정신 장애 진단 및 통계 편람, 제4판[DSM-IV]에 정의됨)의 병력이 있습니다.
  12. 여성인 경우, 참가자는 본 연구에 참여하기 전, 도중 또는 이후 3개월 이내에 임신 중이거나 수유 중이거나 임신할 예정입니다. 또는 그러한 기간 동안 난자를 기증하려는 의도.
  13. 남성인 경우 참가자는 이 연구 과정 동안 또는 마지막 투여 후 90일 동안 정자를 기증할 의향이 있습니다. 임상 시험 수행 중 또는 시험 치료의 마지막 계획 용량 후 90일 이내에 아버지가 될 계획인 남성 참가자.
  14. 중등도 또는 중증 간 질환(Child-Pugh B 또는 C) 및/또는 B형 간염(이전 예방접종으로 인한 경우 제외) 또는 C형 간염에 대한 혈청학적 검사 양성
  15. 제외 약물을 복용하고 있습니다.
  16. National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 Grade 2 이상의 임상적으로 유의미한 신경병증 이력이 있습니다.
  17. 스크리닝 방문 4주 이내에 CYC로 치료를 받았습니다.
  18. 스크리닝 방문 4주 이내에 > 3g/일의 MMF로 치료를 받았습니다.
  19. 스크리닝 방문 3개월 이내에 벨리무맙, 아바타셉트 또는 토실리주맙으로 치료를 받았음.
  20. 스크리닝 방문 6개월 이내에 에프라주투맙, 알렘투주맙, 리툭시맙 또는 기타 세포 고갈 생물학적 제제로 치료를 받았습니다.
  21. 중증, 진행성 또는 조절되지 않는 비 SLE 관련 신장, 간, 혈액, 위장관(운동저하 및 궤양성/염증성 상태 포함), 폐, 심장, 신경, 뇌 질환 또는 기타 수반되는 의학적 상태의 현재 증상 Investigator는 피험자를 이 연구에 참여하는 데 허용할 수 없는 위험에 처하게 할 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 삼루타

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 코호트 A: 익사조밉 0.5밀리그램(mg)
익사조밉 0.5 mg, 캡슐, 경구, 1회, 1일, 8일, 15일, 28일 주기, 주기 1~3.
의약품: 익사조밉
익사조밉 캡슐.
다른 이름들:
  • MLN9708
실험적: 코호트 B: 익사조밉 2mg
익사조밉 2mg, 캡슐, 경구, 1회, 1일, 8일, 15일, 28일 주기, 주기 1~3.
의약품: 익사조밉
익사조밉 캡슐.
다른 이름들:
  • MLN9708
실험적: 코호트 C: 익사조밉 3 mg
익사조밉 3 mg, 캡슐, 경구, 1회, 1일, 8일, 15일, 28일 주기, 주기 1~3.
의약품: 익사조밉
익사조밉 캡슐.
다른 이름들:
  • MLN9708
실험적: 코호트 D: 익사조밉 4mg
익사조밉 4mg, 캡슐, 경구, 1회, 1일, 8일, 15일, 28일 주기, 주기 1~3.
의약품: 익사조밉
익사조밉 캡슐.
다른 이름들:
  • MLN9708
위약 비교기: 집단 A 내지 D: 위약
익사조밉 위약 일치 캡슐을 28일 주기, 주기 1~3에서 1일, 8일 및 15일에 한 번 경구 투여합니다.
의약품: 위약
Ixazomib 위약 일치 캡슐.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
기간
2 치료 응급 부작용(TEAE) 이상(>=) 1등급 이상을 경험한 참가자의 비율
기간: 101일까지의 기준선(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)
101일까지의 기준선(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)
최소 한 번의 치료 긴급 심각한 부작용(SAE)을 경험한 참가자의 비율
기간: 101일까지의 기준선(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)
101일까지의 기준선(연구 약물의 마지막 투여 후 30일)
연구 약물 중단으로 이어지는 최소 하나의 AE를 경험한 참가자의 백분율
기간: 168일까지 기준선
168일까지 기준선
혈액학적 매개변수에 대한 MAV(현저하게 비정상 값)가 하나 이상인 참가자의 비율
기간: 168일까지 기준선
168일까지 기준선

2차 결과 측정

결과 측정
기간
84일째 소변 단백질의 기준선에서 크레아티닌 비율(UPCR)로의 변화
기간: 기준선 및 84일
기준선 및 84일
84일째 혈청 크레아티닌(sCR) 수준의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 84일
기준선 및 84일
84일째 예상 사구체 여과율(eGFR)의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 84일
기준선 및 84일
84일째 자가항체(항이중가닥 데옥시리보핵산[dsDNA]) 수준의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 84일
기준선 및 84일
84일에 보체 단백질 C3 및 C4의 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선 및 84일
기준선 및 84일
각 예정된 수집 시간에서 익사조밉의 혈장 농도
기간: 주기 1 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이는 [=] 28일과 같음)
주기 1 투여 전 1일 및 투여 후 여러 시점(최대 168시간)(주기 길이는 [=] 28일과 같음)

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Takeda

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2014년 6월 9일

기본 완료 (실제)

2017년 3월 30일

연구 완료 (실제)

2018년 1월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2014년 6월 25일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2014년 6월 25일

처음 게시됨 (추정)

2014년 6월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 1월 11일

마지막으로 확인됨

2019년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (기타 식별자: WHO)
  • 2014-000125-21 (EudraCT 번호)
  • 14/LO/1087 (레지스트리 식별자: NRES)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

Takeda는 적용 가능한 마케팅 승인 및 상업적 이용 가능성이 접수되고, 연구의 1차 출판 기회가 허용되고, Takeda의 데이터 공유 정책(www.TakedaClinicalTrials.com/Approach 참조) 자세한 내용은). 액세스 권한을 얻으려면 연구원은 연구의 과학적 장점과 요청자의 자격 및 잠재적 편견을 초래할 수 있는 이해 충돌을 검토할 독립적인 검토 패널의 심사를 위해 합법적인 학술 연구 제안서를 제출해야 합니다. 승인되면 데이터 공유 계약에 서명한 자격을 갖춘 연구자에게 안전한 연구 환경에서 이러한 데이터에 대한 액세스 권한이 제공됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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