Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af flere stigende doser af Ixazomib ved Lupus Nephritis (LN)

11. januar 2019 opdateret af: Takeda

En fase 1b, randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetisk undersøgelse af flere stigende doser af MLN9708 til behandling af forsøgspersoner med ISN/RPS klasse III eller IV Lupus Nephritis

Formålet med denne undersøgelse er at karakterisere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​ixazomib, når det administreres som multiple orale doser ved eskalerende dosisniveauer hos deltagere med lupus nefritis.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Lægemidlet, der testes i denne undersøgelse, hedder ixazomib. Ixazomib bliver testet for at finde en sikker og veltolereret dosis hos deltagere med lupus nefritis. Denne undersøgelse vil se på bivirkninger og laboratorieresultater hos deltagere, der tager ixazomib, sammen med karakteriseringen af ​​dets farmakokinetik (PK). Denne undersøgelse er designet som et randomiseret, sekventielt panel, multipel stigende dosis-studie.

Undersøgelsen vil omfatte cirka 40 deltagere. Studiepopulationen vil bestå af 4 kohorter. Mindst 5 deltagere (4:1 aktiv:placebo) vil blive rekrutteret til 0,5 mg dosisgruppen (kohorte A), mindst 5 deltagere (4:1 aktiv:placebo) i 2,0 mg dosisgruppen (kohorte B), 8 deltagere (6:2 aktiv:placebo) i 3,0 mg dosisgruppen (kohorte C) og 8 deltagere (6:2 aktiv:placebo) i 4,0 mg dosisgruppen (kohorte D). Deltagerne i hver kohorte vil blive bedt om at tage en kapsel på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus i 3 cyklusser. PK-prøver vil blive indsamlet for at måle koncentrationer af ixazomib. Startdosis i kohorte A vil være 0,5 mg efterfulgt af administrationer på 2, 3 og 4 mg i efterfølgende kohorter.

Dette multicenterforsøg vil blive gennemført i USA og Europa. Den samlede tid til at deltage i denne undersøgelse er op til 196 dage. Deltagerne vil aflægge 19 besøg på klinikken i behandlingsperioden og vil foretage opfølgende besøg månedligt i 3 måneder til opfølgende vurderinger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Den Russiske Føderation
      • Kazan, Den Russiske Føderation
      • Kemerovo, Den Russiske Føderation
      • St Petersburg, Den Russiske Føderation
  • Det Forenede Kongerige
      • London, Det Forenede Kongerige
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Det Forenede Kongerige
  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater
      • Upland, California, Forenede Stater
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forenede Stater
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forenede Stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater
      • Great Neck, New York, Forenede Stater
      • Manhasset, New York, Forenede Stater
      • New York, New York, Forenede Stater
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forenede Stater
  • Frankrig
      • Paris, Frankrig
      • Strasbourg, Frankrig
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig
    • Somme
      • Amiens, Somme, Frankrig
  • Italien
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italien
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italien
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italien
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italien
  • Spanien
      • Madrid, Spanien
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spanien
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spanien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Efter efterforskerens mening er i stand til at forstå og overholde protokolkrav.
  2. Deltageren eller, når det er relevant, deltagerens juridisk acceptable repræsentant underskriver og daterer en skriftlig informeret samtykkeerklæring og enhver påkrævet privatlivsgodkendelse forud for påbegyndelsen af ​​undersøgelsesprocedurer.
  3. Er kvinde eller mand og i alderen 18 til 75 år inklusive.
  4. Har en diagnose af systemisk lupus erythematosus (SLE) defineret ved at opfylde enten 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kriterierne eller American College of Rheumatology (ACR) kriterierne for klassificering af SLE. De 4 kriterier, der kræves af ACR-klassificering, er ikke forpligtet til at være til stede ved screening for berettigelse.

  5. Har en sikker diagnose af LN baseret på en nyrebiopsi udført inden for 2 år efter screeningsbesøget, som viste International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klasse III, IV eller V ændringer [eksklusive klasse III (C), IV -S (C) og IV-G (C)] eller Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 1982 klassifikation Klasse III, IV eller V (undtagen Klasse IIIc og IVd).

    1. Hvis der ikke blev foretaget en biopsi inden for 2 år efter screeningsbesøget, kan biopsi udføres i screeningsperioden som en undersøgelsesprocedure.
    2. Sameksistens af klasser er tilladt.

  6. Har en nyrebiopsi, der viser enten ISN/RPS eller WHO klasse V eller klasse V med klasse 2 nefritis med en UPCR på større end (>) 3, eller deltageren har en nyrebiopsi, der viser enten aktiv ISN/RPS eller WHO klasse III eller IV nefritis , defineret af et af følgende kriterier:

    a) En UPCR* på >=1,0 ved screening ELLER b) En UPCR* >0,5 ved screening og mindst én af følgende: i. Aktivt urinsediment i fravær af infektion eller anden årsag inden for 3 måneder efter screening, defineret som mindst én af følgende:

    • >=5 røde blodlegemer (RBC) pr. højeffektfelt, ikke på grund af andre årsager end lupus nefritis.
    • >=5 hvide blodlegemer (WBC) pr. højeffektfelt i fravær af infektion.
    • Tilstedeværelse af cellulære afstøbninger. ii. Deltageren har øgede niveauer (over øvre grænse for normal [ULN]) serum-dsDNA-autoantistoffer ved screening.

    iii. Lavt komplement (enten C3 eller C4) ved screening (>= 25 procent [%] lavere end nedre grænse for normal [LLN]).

    iv. Biopsi inden for 3 måneder før screeningsbesøg, der indikerer aktiv proliferativ lupus glomerulonephritis ISN/RPS klasse III eller IV ændringer [eksklusive klasse III (C), IV-S (C) og IV-G (C)] eller WHO 1982 klassifikation Klasse III eller IV (undtagen Klasse IIIc og IVd), med sameksisterende Klasse V tilladt.

    • Deltagerne kan genscreenes én gang for urinsediment, proteinuri eller komplementniveauer inden for 2 uger efter det oprindelige screeningsbesøg.
    • UPCR-værdien for berettigelse vil være baseret på den gennemsnitlige UPCR opnået fra de 3 prøver indsamlet under screeningen.
  7. Har haft en utilstrækkelig respons, efter investigators vurdering, på mindst 6 måneder af et immunsuppressivt regime, inklusive enkelt eller sekventiel brug af mindst én af følgende: cyclophosphamid (CYC), mycophenolatmofetil (MMF), mycophenolsyre (MA) ) eller azathioprin (AZA).
  8. Hvis deltageren er på glukokortikosteroider, skal den have en stabil dosis svarende til 20 mg/dag eller mindre af prednison i mindst 2 uger før første dosis af undersøgelsesmedicin. Deltager, der er på en stabil dosis svarende til >20 mg/dag og <=30 milligram pr. dag (mg/dag) af prednison, kan få lov til at deltage i undersøgelsen, hvis den gennemgås af bedømmelseskomitéen og godkendes af den medicinske monitor; dog bør steroiddosis nedtrappes.

  9. Mandlige deltagere, der er seksuelt aktive med kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), selv om de er kirurgisk steriliserede (det vil sige status efter vasektomi), skal:

    a) Accepter at praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  10. Kvindelige deltagere, der er i den fødedygtige alder, skal:

    a) Accepter at praktisere 2 effektive præventionsmetoder på samme tid fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

  11. Denne undersøgelse tillader genindskrivning af en deltager, der har afbrudt undersøgelsen som en fejl før behandlingen (dvs. deltageren er ikke blevet randomiseret). Ved gentilmelding skal deltageren give sit samtykke igen.

    * Gentilmelding af alle deltagere, der fuldførte kohorte A og B, er tilladt til efterfølgende kohorter (2,0 mg og 3,0 mg dosiskohorter) efter afslutning af alle cyklusser inklusive opfølgningsperioden, hvis de ikke havde nogen lægemiddelrelaterede bivirkninger, der var større end Grad 1, ingen uønskede hændelser større end grad 2, opfylder fortsat alle inklusions- og eksklusionskriterier, og Safety Review Committee har gennemgået og godkendt indskrivning af forsøgspersonen i en højere dosis kohorte.

  12. Skal modtage Standard of Care (SOC) behandling med et immunsuppressivt lægemiddel til behandling af LN (eksempel MMF, MA eller AZA).

Ekskluderingskriterier:

  1. Har modtaget et forsøgsstof inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før screening eller deltager i øjeblikket i et andet interventionelt klinisk studie.
  2. Har fået ixazomib, bortezomib eller en anden proteasomhæmmer i et tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
  3. Er en sponsormedarbejder, et nærmeste familiemedlem, studiestedets ansat eller er i et afhængigt forhold til en studiestedsmedarbejder, der er involveret i udførelsen af ​​denne undersøgelse (eksempel, ægtefælle, forælder, barn, søskende), eller kan give samtykke under tvang .
  4. Har en anden autoimmun sygdom end SLE som hoveddiagnose.
  5. Har lægemiddel-induceret SLE.
  6. Har svær, aktiv lupus fra centralnervesystemet (CNS) (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A eller B).
  7. Har en estimeret eGFR på <30 milliliter pr. minut pr. 1,73 m^2 (mL/min/1,73 m^2), eller er i dialyse, eller forventes at få en nyretransplantation inden for 1 år efter randomisering, eller har fået en nyretransplantation.
  8. Har en alvorlig akut infektionssygdom (f.eks. ubehandlet aktiv tuberkulose (TB), akut viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV), ubehandlet latent TB eller infektioner, der kræver IV antimikrobiel behandling inden for 2 måneder forud for screeningsbesøget.
  9. Har en anamnese med en ondartet sygdom (undtagen vellykket behandlet basalcellekarcinom, pladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ) inden for 5 år før screening.

  10. Har en af ​​følgende laboratorietestværdier:

    1. IgG <75% af LLN
    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 gange centrallaboratoriets ULN
    3. Bilirubin >1,5 x ULN (deltagere med Gilbert Syndrom med en bekræftet diagnose og dokumenteret i forsøgspersonens journal vil ikke blive udelukket ud fra dette kriterium).
    4. Blodplader <75.000 pr. kubikmillimeter (/mm^3)
    5. Neutrofiler <1500/mm^3 eller > 11.000/mm^3
    6. Hæmoglobin <8 gram pr. deciliter (g/dL)
    7. Positiv for hepatitis B overfladeantigen.
    8. Positiv for hepatitis C-antistof.
  11. Har en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed (som defineret i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde udgave [DSM-IV]) inden for 1 år før screeningsbesøget.
  12. Hvis hun er kvinde, er deltageren gravid eller ammer eller har til hensigt at blive gravid før, under eller inden for 3 måneder efter deltagelse i denne undersøgelse; eller har til hensigt at donere æg i en sådan periode.
  13. Hvis han er mand, har deltageren til hensigt at donere sæd i løbet af denne undersøgelse eller i 90 dage efter den sidste dosis. Mandlige deltagere, der planlægger at blive far under kliniske forsøg eller inden for 90 dage efter den sidste planlagte dosis af forsøgsbehandling.
  14. Har moderat eller svær leversygdom (Child-Pugh B eller C) og/eller positive serologiske tests for hepatitis B (bortset fra på grund af tidligere immunisering) eller hepatitis C.
  15. Tager udelukket medicin.
  16. Har en historie med klinisk signifikante neuropatier fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 Grade 2 eller højere.
  17. Er blevet behandlet med CYC inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
  18. Er blevet behandlet med > 3 g/dag MMF inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
  19. Er blevet behandlet med belimumab, abatacept eller tocilizumab inden for 3 måneder efter screeningsbesøget.
  20. Er blevet behandlet med eprazutumab, alemtuzumab, rituximab eller andre celledepleterende biologiske midler inden for 6 måneder efter screeningsbesøget.
  21. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrolleret ikke-SLE-relateret nyre-, lever-, hæmatologiske, gastrointestinale (herunder hypomotilitet og ulcerøse/inflammatoriske tilstande), lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom eller andre samtidige medicinske tilstande, som efter vurderingen af investigator, kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Ixazomib 0,5 milligram (mg)
Ixazomib 0,5 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklusser, cyklus 1 til 3.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navne:
  • MLN9708
Eksperimentel: Kohorte B: Ixazomib 2 mg
Ixazomib 2 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklusser, cyklus 1 til 3.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navne:
  • MLN9708
Eksperimentel: Kohorte C: Ixazomib 3 mg
Ixazomib 3 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklusser, cyklus 1 til 3.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navne:
  • MLN9708
Eksperimentel: Kohorte D: Ixazomib 4 mg
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklusser, cyklus 1 til 3.
Medicin: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navne:
  • MLN9708
Placebo komparator: Kohorter A til D: Placebo
Ixazomib placebo-matchende kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 i 28-dages cyklus, cyklus 1 til 3.
Medicin: Placebo
Ixazomib placebo-matchende kapsler.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst én grad større end eller lig med (>=) 2-behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Baseline op til dag 101 (30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Baseline op til dag 101 (30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst én behandling Emergent Serious Adverse Event (SAE)
Tidsramme: Baseline op til dag 101 (30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Baseline op til dag 101 (30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet)
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst én AE, der førte til at studere medicinafbrydelse
Tidsramme: Baseline op til dag 168
Baseline op til dag 168
Procentdel af deltagere med mindst én markant unormal værdi (MAV) for hæmatologiske parametre
Tidsramme: Baseline op til dag 168
Baseline op til dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold (UPCR) på dag 84
Tidsramme: Baseline og dag 84
Baseline og dag 84
Ændring fra baseline i serumkreatinin (sCR) niveau på dag 84
Tidsramme: Baseline og dag 84
Baseline og dag 84
Ændring fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) på dag 84
Tidsramme: Baseline og dag 84
Baseline og dag 84
Ændring fra baseline i niveauer af autoantistoffer (anti-dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre [dsDNA]) på dag 84
Tidsramme: Baseline og dag 84
Baseline og dag 84
Ændring fra baseline i komplementprotein C3 og C4 på dag 84
Tidsramme: Baseline og dag 84
Baseline og dag 84
Plasmakoncentrationer af Ixazomib ved hvert planlagt indsamlingstidspunkt
Tidsramme: Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (cykluslængde er lig med [=] 28 dage)
Cyklus 1 Dag 1 før dosis og på flere tidspunkter (op til 168 timer) efter dosis (cykluslængde er lig med [=] 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Takeda

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. marts 2017

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2014

Først opslået (Skøn)

27. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. april 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (Anden identifikator: WHO)
  • 2014-000125-21 (EudraCT nummer)
  • 14/LO/1087 (Registry Identifier: NRES)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda stiller de-identificerede datasæt og tilhørende dokumenter til rådighed på patientniveau, efter at gældende markedsføringsgodkendelser og kommerciel tilgængelighed er modtaget, en mulighed for den primære offentliggørelse af forskningen er blevet tilladt, og andre kriterier er blevet opfyldt som angivet i Takedas Datadelingspolitik (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For at få adgang skal forskere indsende et legitimt akademisk forskningsforslag til bedømmelse af et uafhængigt bedømmelsespanel, som vil gennemgå den videnskabelige værdi af forskningen og rekvirentens kvalifikationer og interessekonflikt, der kan resultere i potentiel bias. Når de er godkendt, får kvalificerede forskere, der underskriver en datadelingsaftale, adgang til disse data i et sikkert forskningsmiljø.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lupus nefritis

Kliniske forsøg med Ixazomib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner