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Innocuité, tolérabilité et pharmacocinétique de doses croissantes multiples d'ixazomib dans la néphrite lupique (LN)

11 janvier 2019 mis à jour par: Takeda

Une étude de phase 1b, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique de doses croissantes multiples de MLN9708 pour le traitement de sujets atteints de néphrite lupique ISN / RPS de classe III ou IV

Le but de cette étude est de caractériser l'innocuité et la tolérabilité de l'ixazomib lorsqu'il est administré en doses orales multiples à des doses croissantes chez des participants atteints de néphrite lupique.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le médicament testé dans cette étude s'appelle l'ixazomib. L'ixazomib est testé pour trouver une dose sûre et bien tolérée chez les participants atteints de néphrite lupique. Cette étude examinera les effets secondaires et les résultats de laboratoire chez les participants qui prennent de l'ixazomib, ainsi que la caractérisation de sa pharmacocinétique (PK). Cette étude est conçue comme une étude randomisée, séquentielle et à doses croissantes multiples.

L'étude recrutera environ 40 participants. La population étudiée sera composée de 4 cohortes. Au moins 5 participants (4:1 actif :placebo) seront recrutés dans le groupe recevant la dose de 0,5 mg (cohorte A), au moins 5 participants (4 :1 actif :placebo) dans le groupe recevant la dose de 2,0 mg (cohorte B), 8 participants (6 : 2 actifs : placebo) dans le groupe recevant la dose de 3,0 mg (cohorte C) et 8 participants (6 : 2 actifs : placebo) dans le groupe recevant la dose de 4,0 mg (cohorte D). Les participants de chaque cohorte seront invités à prendre une capsule les jours 1, 8 et 15 du cycle de 28 jours, pendant 3 cycles. Des échantillons PK seront prélevés pour mesurer les concentrations d'ixazomib. La dose initiale dans la cohorte A sera de 0,5 mg suivie d'administrations de 2, 3 et 4 mg dans les cohortes suivantes.

Cet essai multicentrique sera mené aux États-Unis et en Europe. La durée totale de participation à cette étude est de 196 jours. Les participants effectueront 19 visites à la clinique pendant la période de traitement et effectueront des visites de suivi mensuellement pendant 3 mois pour des évaluations de suivi.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Essen, Allemagne
      • Freiburg, Allemagne
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Allemagne
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Allemagne
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Allemagne
  • Espagne
      • Madrid, Espagne
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Espagne
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Espagne
  • France
      • Paris, France
      • Strasbourg, France
    • Nord
      • Lille, Nord, France
    • Somme
      • Amiens, Somme, France
  • Fédération Russe
      • Kazan, Fédération Russe
      • Kemerovo, Fédération Russe
      • St Petersburg, Fédération Russe
  • Italie
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italie
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italie
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italie
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italie
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Royaume-Uni
  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis
      • Upland, California, États-Unis
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, États-Unis
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, États-Unis
    • New York
      • Brooklyn, New York, États-Unis
      • Great Neck, New York, États-Unis
      • Manhasset, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. De l'avis de l'investigateur, est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
  2. Le participant ou, le cas échéant, son représentant légalement acceptable signe et date un formulaire de consentement éclairé écrit et toute autorisation de confidentialité requise avant le début de toute procédure d'étude.
  3. Est une femme ou un homme âgé de 18 à 75 ans inclus.
  4. A un diagnostic de lupus érythémateux disséminé (SLE) défini en répondant soit aux critères 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) ou aux critères de l'American College of Rheumatology (ACR) pour la classification du SLE. Les 4 critères requis par la classification ACR ne sont pas tenus d'être présents lors du dépistage d'éligibilité.

  5. A un diagnostic définitif de LN basé sur une biopsie rénale effectuée dans les 2 ans suivant la visite de dépistage qui a démontré les changements de classe III, IV ou V de l'International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) [à l'exclusion de la classe III (C), IV -S (C) et IV-G (C)] ou classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 1982 Classe III, IV ou V (à l'exclusion des classes IIIc et IVd).

    1. Si aucune biopsie n'a été effectuée dans les 2 ans suivant la visite de dépistage, la biopsie peut être effectuée pendant la période de dépistage en tant que procédure d'étude.
    2. La coexistence des classes est autorisée.

  6. A une biopsie rénale démontrant soit ISN/RPS ou OMS classe V ou classe V avec néphrite de classe 2 avec un UPCR supérieur à (>) 3 ou le participant a une biopsie rénale démontrant soit ISN/RPS actif ou OMS classe III ou IV néphrite , défini par l'un ou l'autre des critères suivants :

    a) Un UPCR* >=1,0 lors de la présélection OU b) Un UPCR* >0,5 lors de la présélection et au moins l'un des éléments suivants : i. Sédiment urinaire actif en l'absence d'infection ou d'autre cause dans les 3 mois suivant le dépistage, défini comme au moins l'un des éléments suivants :

    • >= 5 globules rouges (RBC) par champ de haute puissance, non dû à des causes autres que la néphrite lupique.
    • >= 5 globules blancs (WBC) par champ de puissance élevée en l'absence d'infection.
    • Présence de cylindres cellulaires. ii. Le participant a des niveaux accrus (au-dessus de la limite supérieure de la normale [LSN]) d'auto-anticorps ADNdb sériques lors du dépistage.

    iii. Complément faible (C3 ou C4) au dépistage (>= 25 % [%] inférieur à la limite inférieure de la normale [LLN]).

    iv. Biopsie dans les 3 mois précédant la visite de dépistage indiquant une glomérulonéphrite lupique proliférative active ISN/RPS classe III ou IV [à l'exclusion de la classe III (C), IV-S (C) et IV-G (C)] ou classification OMS 1982 Classe III ou IV (à l'exclusion des classes IIIc et IVd), avec classe V coexistante autorisée.

    • Les participants peuvent être re-dépistés une fois pour les sédiments urinaires, la protéinurie ou les niveaux de complément dans les 2 semaines suivant la visite de dépistage initiale.
    • La valeur de l'UPCR pour l'éligibilité sera basée sur l'UPCR moyen obtenu à partir des 3 échantillons collectés lors du dépistage.
  7. A eu une réponse inadéquate, de l'avis de l'investigateur, à au moins 6 mois d'un régime immunosuppresseur comprenant l'utilisation unique ou séquentielle d'au moins un des éléments suivants : cyclophosphamide (CYC), mycophénolate mofétil (MMF), acide mycophénolique (MA ), ou l'azathioprine (AZA).
  8. Si le participant prend des glucocorticostéroïdes, il doit prendre une dose stable équivalente à 20 mg/jour ou moins de prednisone pendant au moins 2 semaines avant la première dose du médicament à l'étude. Le participant qui reçoit une dose stable équivalente à> 20 mg / jour et < = 30 milligrammes par jour (mg / jour) de prednisone peut être autorisé à participer à l'étude s'il est examiné par le comité de sélection et approuvé par le moniteur médical ; cependant, la dose de stéroïdes doit être réduite.

  9. Les participants masculins qui sont sexuellement actifs avec des femmes en âge de procréer (WOCBP), même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire après la vasectomie), doivent :

    a) Accepter de pratiquer une contraception barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  10. Les participantes en âge de procréer doivent :

    a) Accepter de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces, en même temps, à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

  11. Cette étude permet la réinscription d'un participant qui a interrompu l'étude en raison d'un échec avant le traitement (c'est-à-dire que le participant n'a pas été randomisé). En cas de réinscription, le participant doit obtenir un nouveau consentement.

    * La réinscription de tous les participants qui ont terminé les cohortes A et B est autorisée pour les cohortes suivantes (cohortes de doses de 2,0 mg et 3,0 mg) après la fin de tous les cycles, y compris la période de suivi, s'ils n'ont eu aucun effet indésirable lié au médicament supérieur à Le grade 1, aucun événement indésirable supérieur au grade 2, continue de répondre à tous les critères d'inclusion et d'exclusion, et le comité d'examen de l'innocuité a examiné et approuvé l'inscription du sujet dans une cohorte à dose plus élevée.

  12. Doit recevoir un traitement standard de soins (SOC) avec un médicament immunosuppresseur pour le traitement de la LN (par exemple, MMF, MA ou AZA).

Critère d'exclusion:

  1. A reçu un composé expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant le dépistage ou participe actuellement à une autre étude clinique interventionnelle.
  2. A reçu de l'ixazomib, du bortézomib ou un autre inhibiteur du protéasome dans une étude clinique antérieure ou en tant qu'agent thérapeutique.
  3. Est un employé parrain, un membre de la famille immédiate, un employé du site d'étude, ou est dans une relation de dépendance avec un employé du site d'étude qui est impliqué dans la conduite de cette étude (par exemple, conjoint, parent, enfant, frère ou sœur), ou peut consentir sous la contrainte .
  4. A une maladie auto-immune autre que le LED comme diagnostic principal.
  5. A un LED d'origine médicamenteuse.
  6. A un lupus grave et actif du système nerveux central (SNC) (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A ou B).
  7. A un eGFR estimé de <30 millilitres par minute par 1,73 m^2 (mL/min/1,73m^2), ou est sous dialyse, ou devrait subir une transplantation rénale dans l'année suivant la randomisation, ou a subi une transplantation rénale.
  8. A une maladie infectieuse aiguë sévère (exemple, tuberculose active non traitée (TB), hépatite virale aiguë, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tuberculose latente non traitée ou infections nécessitant un traitement antimicrobien IV dans les 2 mois précédant la visite de dépistage.
  9. A des antécédents d'une maladie maligne (à l'exception du carcinome basocellulaire, du carcinome épidermoïde ou du carcinome cervical in situ) traité avec succès dans les 5 ans précédant le dépistage.

  10. Possède l'une des valeurs de test de laboratoire suivantes :

    1. IgG<75 % de LLN
    2. Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 3 fois la LSN du laboratoire central
    3. Bilirubine> 1,5 x LSN (les participants atteints du syndrome de Gilbert avec un diagnostic confirmé et documenté dans le dossier médical du sujet ne seront pas exclus sur la base de ce critère).
    4. Plaquettes <75 000 par millimètre cube (/mm^3)
    5. Neutrophiles <1 500/ mm^3 ou > 11 000/ mm^3
    6. Hémoglobine <8 grammes par décilitre (g/dL)
    7. Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B.
    8. Positif pour l'anticorps de l'hépatite C.
  11. A des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool (tel que défini par le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition [DSM-IV]) dans l'année précédant la visite de dépistage.
  12. S'il s'agit d'une femme, la participante est enceinte ou allaite ou a l'intention de devenir enceinte avant, pendant ou dans les 3 mois suivant sa participation à cette étude ; ou ayant l'intention de donner des ovules pendant cette période.
  13. S'il s'agit d'un homme, le participant a l'intention de donner son sperme au cours de cette étude ou pendant 90 jours après la dernière dose. Participants de sexe masculin prévoyant de procréer pendant la conduite de l'essai clinique ou dans les 90 jours suivant la dernière dose prévue du traitement d'essai.
  14. A une maladie hépatique modérée ou grave (Child-Pugh B ou C) et/ou des tests sérologiques positifs pour l'hépatite B (autre que celle due à une immunisation antérieure) ou l'hépatite C.
  15. Prend des médicaments exclus.
  16. A des antécédents de neuropathies cliniquement significatives du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 Grade 2 ou supérieur.
  17. A été traité avec CYC dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
  18. A été traité avec > 3 g/jour de MMF dans les 4 semaines suivant la visite de dépistage.
  19. A été traité par belimumab, abatacept ou tocilizumab dans les 3 mois suivant la visite de dépistage.
  20. A été traité par eprazutumab, alemtuzumab, rituximab ou d'autres agents biologiques appauvrissant les cellules dans les 6 mois suivant la visite de dépistage.
  21. Symptômes actuels d'une maladie rénale, hépatique, hématologique, gastro-intestinale (y compris l'hypomotilité et les affections ulcéreuses/inflammatoires), pulmonaire, cardiaque, neurologique ou cérébrale, grave, progressive ou non contrôlée non liée au LED, ou d'autres affections médicales concomitantes qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait exposer le sujet à un risque inacceptable pour sa participation à cette étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : Ixazomib 0,5 milligramme (mg)
Ixazomib 0,5 mg, gélules, par voie orale, une fois, les jours 1, 8 et 15 dans des cycles de 28 jours, cycles 1 à 3.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib.
Autres noms:
  • MLN9708
Expérimental: Cohorte B : Ixazomib 2 mg
Ixazomib 2 mg, gélules, par voie orale, une fois, les jours 1, 8 et 15 dans des cycles de 28 jours, cycles 1 à 3.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib.
Autres noms:
  • MLN9708
Expérimental: Cohorte C : Ixazomib 3 mg
Ixazomib 3 mg, gélules, par voie orale, une fois, les jours 1, 8 et 15 dans des cycles de 28 jours, cycles 1 à 3.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib.
Autres noms:
  • MLN9708
Expérimental: Cohorte D : Ixazomib 4 mg
Ixazomib 4 mg, gélules, par voie orale, une fois, les jours 1, 8 et 15 dans des cycles de 28 jours, cycles 1 à 3.
Médicament: Ixazomib
Gélules d'ixazomib.
Autres noms:
  • MLN9708
Comparateur placebo: Cohortes A à D : Placebo
Capsules d'ixazomib correspondant au placebo, par voie orale, une fois les jours 1, 8 et 15 du cycle de 28 jours, cycles 1 à 3.
Médicament: Placebo
Capsules d'ixazomib correspondant au placebo.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Pourcentage de participants qui ont connu au moins un grade supérieur ou égal à (>=) 2 Événement indésirable lié au traitement (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 101 (30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Ligne de base jusqu'au jour 101 (30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Pourcentage de participants ayant subi au moins un événement indésirable grave (EIG) survenu pendant le traitement
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 101 (30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Ligne de base jusqu'au jour 101 (30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude)
Pourcentage de participants ayant subi au moins un EI menant à l'arrêt du médicament à l'étude
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 168
Ligne de base jusqu'au jour 168
Pourcentage de participants avec au moins une valeur nettement anormale (MAV) pour les paramètres hématologiques
Délai: Ligne de base jusqu'au jour 168
Ligne de base jusqu'au jour 168

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Changement par rapport à la ligne de base du rapport protéines urinaires/créatinine (UPCR) au jour 84
Délai: Ligne de base et jour 84
Ligne de base et jour 84
Changement par rapport à la ligne de base du niveau de créatinine sérique (sCR) au jour 84
Délai: Ligne de base et jour 84
Ligne de base et jour 84
Changement par rapport à la ligne de base du taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) au jour 84
Délai: Ligne de base et jour 84
Ligne de base et jour 84
Changement par rapport à la ligne de base des niveaux d'auto-anticorps (acide désoxyribonucléique anti-double brin [dsDNA]) au jour 84
Délai: Ligne de base et jour 84
Ligne de base et jour 84
Changement par rapport à la ligne de base des protéines C3 et C4 du complément au jour 84
Délai: Ligne de base et jour 84
Ligne de base et jour 84
Concentrations plasmatiques d'ixazomib à chaque heure de prélèvement programmée
Délai: Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après la dose (la durée du cycle est égale à [=] 28 jours)
Cycle 1 Jour 1 avant la dose et à plusieurs moments (jusqu'à 168 heures) après la dose (la durée du cycle est égale à [=] 28 jours)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Takeda

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 juin 2014

Achèvement primaire (Réel)

30 mars 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 janvier 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 juin 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2014

Première publication (Estimation)

27 juin 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2019

Dernière vérification

1 janvier 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (Autre identifiant: WHO)
  • 2014-000125-21 (Numéro EudraCT)
  • 14/LO/1087 (Identificateur de registre: NRES)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

Takeda met à disposition des ensembles de données anonymisées au niveau du patient et des documents associés après réception des autorisations de mise sur le marché applicables et de la disponibilité commerciale, une opportunité de publication principale de la recherche a été autorisée et d'autres critères ont été remplis, comme indiqué dans la politique de Takeda. Politique de partage des données (voir www.TakedaClinicalTrials.com/Approach pour plus de détails). Pour obtenir l'accès, les chercheurs doivent soumettre une proposition de recherche universitaire légitime à l'évaluation d'un comité d'examen indépendant, qui examinera le mérite scientifique de la recherche et les qualifications du demandeur et les conflits d'intérêts pouvant entraîner un biais potentiel. Une fois approuvés, les chercheurs qualifiés qui signent un accord de partage de données ont accès à ces données dans un environnement de recherche sécurisé.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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