Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk for flere økende doser av Ixazomib ved Lupus Nephritis (LN)

11. januar 2019 oppdatert av: Takeda

En fase 1b, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetisk studie av flere økende doser av MLN9708 for behandling av pasienter med ISN/RPS klasse III eller IV Lupus Nephritis

Hensikten med denne studien er å karakterisere sikkerheten og toleransen til ixazomib når det administreres som flere orale doser ved økende dosenivåer hos deltakere med lupus nefritt.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Legemidlet som testes i denne studien kalles ixazomib. Ixazomib blir testet for å finne en trygg og godt tolerert dose hos deltakere med lupus nefritt. Denne studien vil se på bivirkninger og laboratorieresultater hos deltakere som tar ixazomib, sammen med karakteriseringen av dets farmakokinetikk (PK). Denne studien er designet som en randomisert, sekvensielt panelstudie med flere doser.

Studien vil ta med ca 40 deltakere. Studiepopulasjonen vil bestå av 4 kohorter. Minst 5 deltakere (4:1 aktiv:placebo) vil bli rekruttert til 0,5 mg-dosegruppen (Kohort A), minst 5 deltakere (4:1 aktiv:placebo) i 2,0 mg-dosegruppen (Kohort B), 8 deltakere (6:2 aktiv:placebo) i 3,0 mg-dosegruppen (Kohort C), og 8 deltakere (6:2 aktiv:placebo) i 4,0 mg-dosegruppen (Kohort D). Deltakere i hver kohort vil bli bedt om å ta en kapsel på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers syklus, i 3 sykluser. PK-prøver vil bli samlet inn for å måle konsentrasjoner av ixazomib. Startdosen i kohort A vil være 0,5 mg etterfulgt av administrering av 2, 3 og 4 mg i påfølgende kohorter.

Denne multisenterforsøket vil bli gjennomført i USA og Europa. Den totale tiden for å delta i denne studien er opptil 196 dager. Deltakerne vil avlegge 19 klinikkbesøk i løpet av behandlingsperioden og vil gjøre oppfølgingsbesøk månedlig i 3 måneder for oppfølgingsvurderinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
      • Kemerovo, Den russiske føderasjonen
      • St Petersburg, Den russiske føderasjonen
  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater
      • Upland, California, Forente stater
    • Florida
      • Port Charlotte, Florida, Forente stater
    • Illinois
      • Evergreen Park, Illinois, Forente stater
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater
      • Great Neck, New York, Forente stater
      • Manhasset, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
    • Ohio
      • Middleburg Heights, Ohio, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • Tennessee
      • Jackson, Tennessee, Forente stater
  • Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrike
    • Somme
      • Amiens, Somme, Frankrike
  • Italia
    • Lazio
      • Roma, Lazio, Italia
    • Piemonte
      • Torino, Piemonte, Italia
    • Toscana
      • Pisa, Toscana, Italia
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Italia
  • Spania
      • Madrid, Spania
    • Madrid, Communidad Delaware
      • Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spania
    • Vizcaya
      • Bilbao, Vizcaya, Spania
  • Storbritannia
      • London, Storbritannia
    • London, City Of
      • London, London, City Of, Storbritannia
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Freiburg, Tyskland
    • Hessen
      • Frankfurt am Main, Hessen, Tyskland
    • Nordrhein-Westfalen
      • Aachen, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
      • Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Tyskland
    • Rheinland-Pfalz
      • Mainz, Rheinland-Pfalz, Tyskland

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Etter etterforskerens mening, er i stand til å forstå og overholde protokollkrav.
  2. Deltakeren eller, når det er aktuelt, deltakerens juridisk akseptable representant signerer og daterer et skriftlig informert samtykkeskjema og eventuell nødvendig personvernautorisasjon før igangsetting av eventuelle studieprosedyrer.
  3. Er kvinne eller mann og i alderen 18 til 75 år, inkludert.
  4. Har en diagnose av systemisk lupus erythematosus (SLE) definert ved å oppfylle enten kriteriene for 2012 Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) eller American College of Rheumatology (ACR) kriteriene for klassifisering av SLE. De 4 kriteriene som kreves av ACR-klassifiseringen er ikke påkrevd å være tilstede ved screening for kvalifisering.

  5. Har en sikker diagnose av LN basert på en nyrebiopsi utført innen 2 år etter screeningbesøket som viste International Society of Nephrology/Renal Pathology Society (ISN/RPS) klasse III, IV eller V endringer [unntatt klasse III (C), IV -S (C) og IV-G (C)] eller Verdens helseorganisasjon (WHO) 1982 klassifisering klasse III, IV eller V (unntatt klasse IIIc og IVd).

    1. Hvis ingen biopsi ble utført innen 2 år etter screeningbesøk, kan biopsi gjøres i løpet av screeningsperioden som en studieprosedyre.
    2. Sameksistens av klasser er tillatt.

  6. Har en nyrebiopsi som viser enten ISN/RPS eller WHO klasse V eller klasse V med klasse 2 nefritis med en UPCR på større enn (>) 3 eller deltakeren har en nyrebiopsi som viser enten aktiv ISN/RPS eller WHO klasse III eller IV nefritis , definert av ett av følgende kriterier:

    a) En UPCR* på >=1,0 ved screening ELLER b) En UPCR* >0,5 ved screening og minst ett av følgende: i. Aktivt urinsediment i fravær av infeksjon eller annen årsak innen 3 måneder etter screening, definert som minst ett av følgende:

    • >=5 røde blodlegemer (RBC) per høyeffektfelt, ikke på grunn av andre årsaker enn lupus nefritt.
    • >=5 hvite blodlegemer (WBC) per høyeffektfelt i fravær av infeksjon.
    • Tilstedeværelse av cellulære avstøpninger. ii. Deltakeren har økte nivåer (over øvre grense for normal [ULN]) serum-dsDNA-autoantistoffer ved screening.

    iii. Lavt komplement (enten C3 eller C4) ved screening (>= 25 prosent [%] lavere enn nedre grense for normal [LLN]).

    iv. Biopsi innen 3 måneder før screeningbesøk som indikerer aktiv proliferativ lupus glomerulonefritt ISN/RPS klasse III eller IV endringer [unntatt klasse III (C), IV-S (C) og IV-G (C)] eller WHO 1982 klassifisering klasse III eller IV (unntatt klasse IIIc og IVd), med sameksisterende klasse V tillatt.

    • Deltakerne kan screenes på nytt én gang for urinsediment, proteinuri eller komplementnivåer innen 2 uker etter det opprinnelige screeningbesøket.
    • UPCR-verdien for kvalifisering vil være basert på gjennomsnittlig UPCR oppnådd fra de 3 prøvene samlet under screening.
  7. Har hatt en utilstrekkelig respons, etter etterforskerens vurdering, på minst 6 måneder med et immunsuppressivt regime inkludert enkelt- eller sekvensiell bruk av minst ett av følgende: cyklofosfamid (CYC), mykofenolatmofetil (MMF), mykofenolsyre (MA). ), eller azatioprin (AZA).
  8. Hvis deltakeren er på glukokortikosteroider, må den ha en stabil dose tilsvarende 20 mg/dag eller mindre av prednison i minst 2 uker før første dose med studiemedisin. Deltakere som er på en stabil dose tilsvarende >20 mg/dag og <=30 milligram per dag (mg/dag) av prednison kan få delta i studien hvis den vurderes av bedømmelseskomiteen og godkjennes av den medisinske monitoren; Imidlertid bør steroiddosen trappes ned.

  9. Mannlige deltakere som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder (WOCBP), selv om de er kirurgisk sterilisert (det vil si status etter vasektomi), må:

    a) Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiebehandlingsperioden og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  10. Kvinnelige deltakere som er i fertil alder må:

    a) Godta å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig, fra tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

  11. Denne studien tillater re-registrering av en deltaker som har avbrutt studien som en svikt før behandling (dvs. deltaker er ikke blitt randomisert). Hvis deltakeren registreres på nytt, må det gis nytt samtykke.

    * Gjenregistrering av alle deltakere som fullførte kohort A og B tillates til påfølgende kohorter (2,0 mg og 3,0 mg dosekohorter) etter fullføring av alle sykluser inkludert oppfølgingsperioden hvis de ikke hadde noen medikamentrelaterte bivirkninger større enn Grad 1, ingen uønskede hendelser større enn grad 2, fortsetter å oppfylle alle inklusjons- og eksklusjonskriterier, og sikkerhetsvurderingskomiteen har gjennomgått og godkjent registrering av forsøkspersonen i en høyere dose-kohort.

  12. Må motta Standard of Care (SOC) behandling med et immunsuppressivt legemiddel for behandling av LN (eksempel MMF, MA eller AZA).

Ekskluderingskriterier:

  1. Har mottatt en undersøkelsesforbindelse innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før screening eller deltar for tiden i en annen intervensjonell klinisk studie.
  2. Har mottatt ixazomib, bortezomib eller en annen proteasomhemmer i en tidligere klinisk studie eller som et terapeutisk middel.
  3. Er en sponsoransatt, et nært familiemedlem, ansatt på studiestedet, eller er i et avhengighetsforhold til en ansatt på studiestedet som er involvert i gjennomføringen av denne studien (eksempel, ektefelle, forelder, barn, søsken), eller kan samtykke under tvang .
  4. Har en annen autoimmun sykdom enn SLE som hoveddiagnose.
  5. Har medikamentutløst SLE.
  6. Har alvorlig, aktiv lupus fra sentralnervesystemet (CNS) (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A eller B).
  7. Har en estimert eGFR på <30 milliliter per minutt per 1,73 m^2 (mL/min/1,73m^2), eller er i dialyse, eller forventes å ha en nyretransplantasjon innen 1 år etter randomisering, eller har hatt en nyretransplantasjon.
  8. Har en alvorlig akutt infeksjonssykdom (for eksempel ubehandlet aktiv tuberkulose (TB), akutt viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV), ubehandlet latent TB eller infeksjoner som krever IV antimikrobiell behandling innen 2 måneder før screeningbesøket.
  9. Har en historie med en ondartet sykdom (unntatt vellykket behandlet basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller livmorhalskreft in situ) innen 5 år før screening.

  10. Har en av følgende laboratorietestverdier:

    1. IgG <75 % av LLN
    2. Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 ganger sentrallaboratoriets ULN
    3. Bilirubin >1,5 x ULN (deltakere med Gilbert syndrom med bekreftet diagnose og dokumentert i forsøkspersonens journal vil ikke bli ekskludert basert på dette kriteriet).
    4. Blodplater <75 000 per kubikkmillimeter (/mm^3)
    5. Nøytrofiler <1500/ mm^3 eller > 11 000/ mm^3
    6. Hemoglobin <8 gram per desiliter (g/dL)
    7. Positiv for hepatitt B overflateantigen.
    8. Positiv for hepatitt C-antistoff.
  11. Har en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet (som definert i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde utgave [DSM-IV]) innen 1 år før screeningbesøket.
  12. Hvis kvinnen er kvinne, er deltakeren gravid eller ammer eller har til hensikt å bli gravid før, under eller innen 3 måneder etter deltagelse i denne studien; eller har til hensikt å donere egg i løpet av en slik tidsperiode.
  13. Hvis han er mann, har deltakeren til hensikt å donere sæd i løpet av denne studien eller i 90 dager etter siste dose. Mannlige deltakere som planlegger å bli far under klinisk utprøving eller innen 90 dager etter siste planlagte dose med prøvebehandling.
  14. Har moderat eller alvorlig leversykdom (Child-Pugh B eller C), og/eller positive serologiske tester for hepatitt B (annet enn på grunn av tidligere immunisering) eller hepatitt C.
  15. Tar ekskluderte medisiner.
  16. Har en historie med klinisk signifikante nevropatier fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 4.03 Grade 2 eller høyere.
  17. Har blitt behandlet med CYC innen 4 uker etter screeningbesøket.
  18. Har blitt behandlet med > 3 g/dag MMF innen 4 uker etter screeningbesøket.
  19. Har blitt behandlet med belimumab, abatacept eller tocilizumab innen 3 måneder etter screeningbesøket.
  20. Har blitt behandlet med eprazutumab, alemtuzumab, rituximab eller andre celledepletende biologiske midler innen 6 måneder etter screeningbesøket.
  21. Aktuelle symptomer på alvorlig, progressiv eller ukontrollert ikke-SLE-relatert nyre-, lever-, hematologiske, gastrointestinale (inkludert hypomotilitet og ulcerøse/inflammatoriske tilstander), lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom eller andre samtidige medisinske tilstander som etter oppfatningen av etterforskeren, kan sette forsøkspersonen i en uakseptabel risiko for å delta i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Ixazomib 0,5 milligram (mg)
Ixazomib 0,5 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers sykluser, syklus 1 til 3.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navn:
  • MLN9708
Eksperimentell: Kohort B: Ixazomib 2 mg
Ixazomib 2 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers sykluser, syklus 1 til 3.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navn:
  • MLN9708
Eksperimentell: Kohort C: Ixazomib 3 mg
Ixazomib 3 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers sykluser, syklus 1 til 3.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navn:
  • MLN9708
Eksperimentell: Kohort D: Ixazomib 4 mg
Ixazomib 4 mg, kapsler, oralt, én gang, på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers sykluser, syklus 1 til 3.
Legemiddel: Ixazomib
Ixazomib kapsler.
Andre navn:
  • MLN9708
Placebo komparator: Kohorter A til D: Placebo
Ixazomib placebo-matchende kapsler, oralt, én gang på dag 1, 8 og 15 i 28-dagers syklus, syklus 1 til 3.
Legemiddel: Placebo
Ixazomib placebo-matchende kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én grad høyere enn eller lik (>=) 2 behandling Emergent Adverse Event (TEAE)
Tidsramme: Baseline opp til dag 101 (30 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Baseline opp til dag 101 (30 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én behandling Emergent Serious Adverse Event (SAE)
Tidsramme: Baseline opp til dag 101 (30 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Baseline opp til dag 101 (30 dager etter siste dose av studiemedikamentet)
Prosentandel av deltakere som opplevde minst én AE som førte til studieseponering av narkotika
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 168
Grunnlinje frem til dag 168
Prosentandel av deltakere med minst én markant unormal verdi (MAV) for hematologiske parametere
Tidsramme: Grunnlinje frem til dag 168
Grunnlinje frem til dag 168

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring fra baseline i urinprotein til kreatininforhold (UPCR) på dag 84
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Grunnlinje og dag 84
Endring fra baseline i serumkreatinin (sCR) nivå på dag 84
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Grunnlinje og dag 84
Endring fra baseline i estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) på dag 84
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Grunnlinje og dag 84
Endring fra baseline i nivåer av autoantistoffer (anti-dobbeltstrenget deoksyribonukleinsyre [dsDNA]) på dag 84
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Grunnlinje og dag 84
Endring fra baseline i komplementprotein C3 og C4 på dag 84
Tidsramme: Grunnlinje og dag 84
Grunnlinje og dag 84
Plasmakonsentrasjoner av Ixazomib ved hvert planlagt innsamlingstidspunkt
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose (sykluslengde er lik [=] 28 dager)
Syklus 1 dag 1 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose (sykluslengde er lik [=] 28 dager)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Takeda

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. juni 2014

Primær fullføring (Faktiske)

30. mars 2017

Studiet fullført (Faktiske)

19. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

27. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MLN9708_101
  • U1111-1152-6999 (Annen identifikator: WHO)
  • 2014-000125-21 (EudraCT-nummer)
  • 14/LO/1087 (Registeridentifikator: NRES)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Takeda gjør avidentifiserte datasett og tilhørende dokumenter tilgjengelig på pasientnivå etter at gjeldende markedsføringsgodkjenninger og kommersiell tilgjengelighet er mottatt, en mulighet for primærpublisering av forskningen er tillatt, og andre kriterier er oppfylt som angitt i Takedas Retningslinjer for datadeling (se www.TakedaClinicalTrials.com/Approach for detaljer). For å få tilgang må forskere sende inn et legitimt akademisk forskningsforslag for bedømmelse av et uavhengig granskningspanel, som vil vurdere forskningens vitenskapelige fortjeneste og rekvirentens kvalifikasjoner og interessekonflikt som kan resultere i potensiell skjevhet. Når de er godkjent, får kvalifiserte forskere som signerer en datadelingsavtale tilgang til disse dataene i et sikkert forskningsmiljø.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere