Az ixazomib többszöri növekvő dózisának biztonságossága, tolerálhatósága és farmakokinetikája lupus nephritisben (LN)
1b. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, biztonsági, tolerálhatósági és farmakokinetikai vizsgálat az MLN9708 többszörösen növekvő dózisaival ISN/RPS III. vagy IV. osztályú lupus nephritisben szenvedő betegek kezelésére
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A vizsgálatban vizsgált gyógyszer neve ixazomib. Az ixazomibot tesztelik, hogy biztonságos és jól tolerálható adagot találjanak a lupus nephritisben szenvedő betegeknél. Ez a tanulmány megvizsgálja az ixazomibot szedő résztvevők mellékhatásait és laboratóriumi eredményeit, valamint annak farmakokinetikájának (PK) jellemzését. Ezt a vizsgálatot randomizált, szekvenciális paneles, többszörös növekvő dózisú vizsgálatként tervezték.
A tanulmány körülbelül 40 résztvevőt von be. A vizsgált populáció 4 kohorszból áll majd. Legalább 5 résztvevőt (4:1 aktív:placebo) vesznek fel a 0,5 mg-os dóziscsoportba (A kohorsz), legalább 5 résztvevőt (4:1 aktív:placebo) a 2,0 mg-os dóziscsoportba (B kohorsz), 8 főt. résztvevők (6:2 aktív:placebo) a 3,0 mg-os dóziscsoportban (C kohorsz), és 8 résztvevő (6:2 aktív:placebo) a 4,0 mg-os dóziscsoportban (D kohorsz). Minden kohorsz résztvevőit arra kérik, hogy vegyenek be egy kapszulát 28 napos ciklus 1., 8. és 15. napján, 3 cikluson keresztül. PK mintákat gyűjtenek az ixazomib koncentrációjának mérésére. A kezdő adag az A kohorszban 0,5 mg, amit 2, 3 és 4 mg követ a következő kohorszokban.
Ezt a többközpontú vizsgálatot az Egyesült Államokban és Európában fogják lefolytatni. A vizsgálatban való részvétel teljes ideje legfeljebb 196 nap. A résztvevők 19 látogatást tesznek a klinikán a kezelési időszak alatt, és havonta 3 hónapon keresztül ellenőrző látogatásokat tesznek a nyomon követési értékelések céljából.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
-
-
London, City Of
-
London, London, City Of, Egyesült Királyság
-
-
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok
-
Upland, California, Egyesült Államok
-
-
Florida
-
Port Charlotte, Florida, Egyesült Államok
-
-
Illinois
-
Evergreen Park, Illinois, Egyesült Államok
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Egyesült Államok
-
Great Neck, New York, Egyesült Államok
-
Manhasset, New York, Egyesült Államok
-
New York, New York, Egyesült Államok
-
-
Ohio
-
Middleburg Heights, Ohio, Egyesült Államok
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Egyesült Államok
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Egyesült Államok
-
-
Tennessee
-
Jackson, Tennessee, Egyesült Államok
-
-
-
-
-
Paris, Franciaország
-
Strasbourg, Franciaország
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Franciaország
-
-
Somme
-
Amiens, Somme, Franciaország
-
-
-
-
-
Berlin, Németország
-
Essen, Németország
-
Freiburg, Németország
-
-
Hessen
-
Frankfurt am Main, Hessen, Németország
-
-
Nordrhein-Westfalen
-
Aachen, Nordrhein-Westfalen, Németország
-
Düsseldorf, Nordrhein-Westfalen, Németország
-
-
Rheinland-Pfalz
-
Mainz, Rheinland-Pfalz, Németország
-
-
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Olaszország
-
-
Toscana
-
Pisa, Toscana, Olaszország
-
-
Veneto
-
Padova, Veneto, Olaszország
-
-
-
-
-
Kazan, Orosz Föderáció
-
Kemerovo, Orosz Föderáció
-
St Petersburg, Orosz Föderáció
-
-
-
-
-
Madrid, Spanyolország
-
-
Madrid, Communidad Delaware
-
Madrid, Madrid, Communidad Delaware, Spanyolország
-
-
Vizcaya
-
Bilbao, Vizcaya, Spanyolország
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgáló véleménye szerint képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
- A résztvevő vagy adott esetben a résztvevő jogilag elfogadható képviselője a vizsgálati eljárások megkezdése előtt aláírja és dátummal ellátja az írásos beleegyező nyilatkozatot és a szükséges adatvédelmi engedélyt.
- Nő vagy férfi, 18 és 75 év közötti.
- A szisztémás lupusz eritematózus (SLE) diagnózisa úgy van meghatározva, hogy megfelel a 2012-es Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) kritériumainak, vagy az American College of Rheumatology (ACR) kritériumainak az SLE besorolására. Az ACR-besorolás által megkövetelt 4 kritériumnak nem kell jelen lennie a jogosultsági szűrés során.
A szűrési látogatást követő 2 éven belül elvégzett vesebiopszia alapján határozott LN-diagnózist állapítottak meg, amely a Nemzetközi Nephrológiai Társaság/Vesepatológiai Társaság (ISN/RPS) III., IV. vagy V. osztályának változásait mutatta [kivéve a III. (C), IV. osztályt. -S (C) és IV-G (C)] vagy az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 1982. évi III., IV. vagy V. osztálya (kivéve a IIIc és IVd osztályt).
- Ha a szűrővizsgálatot követő 2 éven belül nem végeztek biopsziát, vizsgálati eljárásként a biopszia a szűrési időszak alatt is elvégezhető.
- Az osztályok együttélése megengedett.
Van olyan vesebiopsziája, amely ISN/RPS vagy WHO V. osztályú vagy V. osztályú 2. osztályú nephritist mutat (>) 3-nál nagyobb UPCR mellett, vagy a résztvevő vesebiopsziája aktív ISN/RPS vagy WHO III. vagy IV. osztályú nephritist mutat , amelyet a következő kritériumok valamelyike határoz meg:
a) A UPCR* >=1.0 szűréskor VAGY b) A UPCR* >0.5 a szűréskor, és az alábbiak közül legalább egy: i. Aktív vizelet üledék fertőzés vagy egyéb ok hiányában a szűrést követő 3 hónapon belül, az alábbiak legalább egyikeként meghatározva:
- >=5 vörösvérsejt (RBC) nagy teljesítményű mezőnként, nem más okok miatt, mint a lupus nephritis.
- >=5 fehérvérsejt (WBC) nagy teljesítményű mezőnként, fertőzés hiányában.
- Sejtes gipsz jelenléte. ii. A résztvevőnél megemelkedett (a normálérték felső határa [ULN] feletti) szérum dsDNS autoantitest szintje a szűréskor.
iii. Alacsony komplement (C3 vagy C4) a szűréskor (>= 25%-kal [%] alacsonyabb, mint a normál alsó határa [LLN]).
iv. Biopszia a szűrési látogatást megelőző 3 hónapon belül, amely aktív proliferatív lupus glomerulonephritis ISN/RPS III vagy IV osztályú elváltozásokat jelez [kivéve a III (C), IV-S (C) és IV-G (C) osztályt] vagy a WHO 1982 besorolása szerint III. IV (kivéve a IIIc és IVd osztályt), az együtt létező V. osztály megengedett.
- A résztvevőket az eredeti szűrési látogatást követő 2 héten belül egyszer újra szűrhetik a vizelet üledék, proteinuria vagy komplement szintjére.
- A jogosultság UPCR-értéke a szűrés során gyűjtött 3 mintából kapott átlagos UPCR-értéken alapul.
- A vizsgáló megítélése szerint nem reagált megfelelő módon legalább 6 hónapos immunszuppresszív kezelésre, beleértve a következők legalább egyikének egyszeri vagy egymást követő alkalmazását: ciklofoszfamid (CYC), mikofenolát-mofetil (MMF), mikofenolsav (MA) ), vagy azatioprin (AZA).
- Ha a résztvevő glükokortikoszteroidokat szed, a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt legalább 2 hétig állandó, napi 20 mg-nak megfelelő prednizon dózist kell kapnia. A >20 mg/nap és <=30 mg/nap prednizonnal egyenértékű stabil dózisban részesülő résztvevő engedélyezhető a vizsgálatban, ha az ítélőbizottság felülvizsgálja és az orvosi monitor jóváhagyja; a szteroid adagot azonban csökkenteni kell.
A fogamzóképes nőkkel (WOCBP) szexuálisan aktív férfi résztvevőknek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (vagyis vazektómia utáni állapot), kötelező:
a) Fogadja el, hogy hatékony akadálymentes fogamzásgátlást alkalmaz a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
A fogamzóképes női résztvevőknek:
a) Egyezzen bele 2 hatékony fogamzásgátlási módszer egyidejű gyakorlásába, a beleegyezés aláírásától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig.
Ez a vizsgálat lehetővé teszi egy olyan résztvevő újbóli felvételét, aki a kezelést megelőző kudarc miatt abbahagyta a vizsgálatot (azaz a résztvevőt nem randomizálták). Újbóli beiratkozás esetén a résztvevőt újból bele kell adni.
* Az A és B csoportot teljesítő összes résztvevő újbóli beiratkozása engedélyezett a következő kohorszokba (2,0 mg-os és 3,0 mg-os dóziscsoportok) az összes ciklus befejezése után, beleértve a követési időszakot is, ha nem fordult elő, hogy a gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény nagyobb, mint Az 1. fokozat, a 2. fokozatnál nagyobb nemkívánatos események továbbra is megfelelnek az összes felvételi és kizárási kritériumnak, és a Biztonsági Felülvizsgálati Bizottság felülvizsgálta és jóváhagyta az alany magasabb dózisú csoportba való felvételét.
- Standard of Care (SOC) kezelést kell kapnia immunszuppresszív gyógyszerrel LN kezelésére (például MMF, MA vagy AZA).
Kizárási kritériumok:
- Szűrés előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül kapott bármilyen vizsgált vegyületet, attól függően, hogy melyik a hosszabb, vagy jelenleg egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban vesz részt.
- Korábbi klinikai vizsgálatban vagy terápiás szerként ixazomibot, bortezomibot vagy más proteaszóma-gátlót kapott.
- Szponzor alkalmazott, közvetlen családtag, tanulmányi helyszín alkalmazottja, vagy eltartott kapcsolatban áll egy vizsgálati helyszín alkalmazottjával, aki részt vesz a vizsgálat lefolytatásában (például házastárs, szülő, gyermek, testvér), vagy kényszer hatására beleegyezik .
- Az SLE-től eltérő autoimmun betegsége van a fő diagnózisaként.
- Gyógyszer által kiváltott SLE-je van.
- Súlyos, aktív központi idegrendszeri (CNS) lupusban szenved (British Isles Lupus Assessment Group [BILAG] A vagy B).
- Becsült eGFR-értéke <30 milliliter/perc/1,73 m^2 (ml/perc/1,73 m^2), vagy dialízis alatt áll, vagy a randomizációt követő 1 éven belül várhatóan veseátültetésre kerül sor, vagy veseátültetésen esett át.
- Súlyos akut fertőző betegsége van (például kezeletlen aktív tuberkulózis (TB), akut vírusos hepatitis, humán immunhiány vírus (HIV), kezeletlen látens tbc, vagy olyan fertőzések, amelyek IV antimikrobiális kezelést igényelnek a szűrővizsgálatot megelőző 2 hónapon belül.
- Rosszindulatú betegsége volt (kivéve a sikeresen kezelt bazálissejtes karcinómát, laphámsejtes karcinómát vagy in situ méhnyakrákot) a szűrést megelőző 5 éven belül.
Rendelkezik a következő laboratóriumi vizsgálati értékek egyikével:
- IgG az LLN 75%-a alatt
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) több mint háromszorosa a központi laboratórium ULN-jének
- Bilirubin > 1,5 x ULN (azok a Gilbert-szindrómás résztvevők, akiknek megerősített diagnózisa van és dokumentálták az alany kórlapján, nem zárják ki e kritérium alapján).
- Vérlemezkék <75 000 köbmilliméterenként (/mm^3)
- Neutrophilek <1500/mm^3 vagy >11000/mm^3
- Hemoglobin <8 gramm deciliterenként (g/dl)
- Pozitív a Hepatitis B felületi antigénre.
- Pozitív a hepatitis C ellenanyagra.
- A kórelőzményében kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés vagy függőség szerepel (a Mentális zavarok Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyve, negyedik kiadás [DSM-IV] meghatározása szerint) a szűrési látogatást megelőző 1 éven belül.
- Ha nő, a résztvevő terhes vagy szoptat, vagy teherbe kíván esni a vizsgálatban való részvétel előtt, alatt vagy az azt követő 3 hónapon belül; vagy petesejtet adományozni szándékozik ilyen időszakban.
- Ha férfi, a résztvevő spermát kíván adni a vizsgálat során vagy az utolsó adag után 90 napig. Férfi résztvevők, akik a klinikai vizsgálat során vagy a kísérleti kezelés utolsó tervezett adagját követő 90 napon belül apát terveznek.
- Közepes vagy súlyos májbetegsége van (Child-Pugh B vagy C), és/vagy pozitív szerológiai tesztjei vannak hepatitis B-re (kivéve az előzetes immunizálás miatt) vagy hepatitis C-re.
- Kizárt gyógyszereket szed.
- Klinikailag jelentős neuropátiák szerepelnek a National Cancer Institute (NCI) által a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) v 4.03 2. fokozata vagy magasabb fokozata szerint.
- A szűrővizsgálatot követő 4 héten belül CYC-vel kezelték.
- A szűrési látogatást követő 4 héten belül > 3 g/nap MMF-fel kezelték.
- A szűrővizsgálatot követő 3 hónapon belül belimumabbal, abatacepttel vagy tocilizumabbal kezelték.
- Eprazutumabbal, alemtuzumabbal, rituximabbal vagy más sejtpusztító biológiai szerrel kezelték a szűrővizsgálatot követő 6 hónapon belül.
- Súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan, nem SLE-vel összefüggő vese-, máj-, hematológiai, gasztrointesztinális (beleértve a hypomotilitást és a fekélyes/gyulladásos állapotokat), tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség vagy egyéb egyidejű egészségügyi állapot jelenlegi tünetei, amelyek a vélemény szerint elfogadhatatlan kockázatnak teheti ki az alanyt a vizsgálatban való részvétel tekintetében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: Ixazomib 0,5 milligramm (mg)
Ixazomib 0,5 mg, kapszula, szájon át, egyszer, az 1., 8. és 15. napon, 28 napos ciklusokban, 1-3.
|
Ixazomib kapszula.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz: 2 mg ixazomib
Ixazomib 2 mg, kapszula, szájon át, egyszer, az 1., 8. és 15. napon, 28 napos ciklusokban, 1-3.
|
Ixazomib kapszula.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kohorsz: 3 mg ixazomib
Ixazomib 3 mg, kapszula, szájon át, egyszer, az 1., 8. és 15. napon, 28 napos ciklusokban, 1-3.
|
Ixazomib kapszula.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kohorsz: 4 mg ixazomib
Ixazomib 4 mg, kapszula, szájon át, egyszer, az 1., 8. és 15. napon, 28 napos ciklusokban, 1-3.
|
Ixazomib kapszula.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: A–D kohorsz: Placebo
Ixazomib placebo-illesztő kapszula, szájon át, egyszer az 1., 8. és 15. napon a 28 napos ciklusban, az 1-3. ciklusban.
|
Ixazomib placebónak megfelelő kapszula.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy fokozattal nagyobb vagy egyenlő (>=) 2 kezelési sürgős eseményt (TEAE) tapasztaltak
Időkeret: Kiindulási állapot a 101. napig (30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után)
|
Kiindulási állapot a 101. napig (30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy kezelést tapasztaltak, súlyos nemkívánatos esemény (SAE)
Időkeret: Kiindulási állapot a 101. napig (30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után)
|
Kiindulási állapot a 101. napig (30 nappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik legalább egy olyan AE-t tapasztaltak, amely a kábítószer-tanulmányozás abbahagyásához vezetett
Időkeret: Alaphelyzet a 168. napig
|
Alaphelyzet a 168. napig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy markánsan abnormális érték (MAV) van a hematológiai paraméterekre
Időkeret: Alaphelyzet a 168. napig
|
Alaphelyzet a 168. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Változás a vizeletfehérje kiindulási értékéről a kreatinin arányra (UPCR) a 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
|
Alapállapot és 84. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a szérum kreatinin (sCR) szintjében a 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
|
Alapállapot és 84. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a becsült glomeruláris szűrési sebességben (eGFR) a 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
|
Alapállapot és 84. nap
|
|
Az autoantitestek (kétszálú dezoxiribonukleinsav [dsDNS] elleni) szintjének változása az alapvonalhoz képest a 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
|
Alapállapot és 84. nap
|
|
Változás az alapvonalhoz képest a C3 és C4 komplement fehérjében a 84. napon
Időkeret: Alapállapot és 84. nap
|
Alapállapot és 84. nap
|
|
Az ixazomib plazmakoncentrációi minden ütemezett begyűjtési időpontban
Időkeret: 1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 28 nap)
|
1. ciklus 1. nap az adagolás előtt és több időpontban (legfeljebb 168 óráig) az adagolás után (a ciklus hossza [=] 28 nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MLN9708_101
- U1111-1152-6999 (Egyéb azonosító: WHO)
- 2014-000125-21 (EudraCT szám)
- 14/LO/1087 (Registry Identifier: NRES)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .