未治療患者および治療歴のあるC型肝炎ウイルス（HCV）感染患者におけるBI 207127 NAの複数回経口投与
単剤療法として 5 日間 q8H を投与した BI 207127 NA の複数回経口投与の安全性、抗ウイルス活性、および薬物動態、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの大人
- 子宮摘出術が証明されている男性または女性、または最終月経がスクリーニングの少なくとも12か月前である閉経期の女性
- 研究手順の前に与えられる調和/適正臨床基準に関する国際会議および現地の法律に準拠した書面によるインフォームドコンセント
- HCV免疫グロブリンG抗体陽性により証明される慢性HCV感染症
- HCV 遺伝子型 1 は、来院 2 の前に中央臨床検査で確認する必要があります
- 非肝硬変コホートの場合: 過去 36 か月以内に採取された肝生検は、HCV 感染と一致し、最小限から軽度の肝線維症を示し、肝硬変は認められない (Ishak または Metavir グレード ≤ 2)。 肝硬変コホートの場合、肝硬変と一致する以前の肝生検またはフィブロスキャンがスクリーニング前の任意の時点で実施されている
- スクリーニング時の HCV RNA 負荷 > 1 ml 血清あたり 100,000 IU RNA
除外基準:
- パートナーが妊娠の可能性があり、適切な避妊法（ホルモン避妊薬、経口または注射/埋め込み型避妊薬、子宮内避妊器具）
- 急性または慢性C型肝炎感染症に対して、少なくとも1回のHCVポリメラーゼ阻害剤による治療を受けた患者
- 肝炎を引き起こすことが知られている、または疑われている他のウイルスの存在を含む、慢性肝疾患の他のまたは追加の考えられる原因
- 過去12か月以内の非代償性肝疾患（静脈瘤出血、腹水、脳症、プロトロンビンまたは国際正規化比（INR）が＞1.7×正常上限（ULN）まで延長、血清ビリルビン＞2mg/dlまたはアルブミン＜3.5） g/dl (すなわち、 Child-Pugh グレード B、スコア > 7)
- 非肝硬変コホートの場合: 肝硬変と一致する過去の肝生検。 肝硬変コホートの場合: 肝硬変を除く、過去 2 年間の肝生検またはフィブロスキャンの結果。
- スクリーニング時のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはB型肝炎抗原の検査陽性
- 現在のアルコールまたは薬物乱用、または過去 6 か月以内の同様の履歴。 例外: 時折の大麻使用は除外基準ではありません。 ただし、治験責任医師は、治療期間中は大麻の摂取が許可されていないことを患者に指示する必要があります。
- スクリーニング時の治験責任医師の医学的評価に基づいて臨床的に重大である場合、任意の併発疾患（心血管、肺、腎臓、血液、神経、精神、免疫、代謝または内分泌機能不全）。 臨床的に重大な疾患とは、研究者が、研究への参加により患者を危険にさらす可能性がある、あるいは研究の結果や患者の研究参加能力に影響を与える可能性があると判断した疾患として定義されます。 病歴による既存の心臓異常についても除外する必要があります。
- スクリーニングECGにおける臨床的に重大な異常（435ミリ秒を超えるQTc、ベースラインでの脈拍数＞240ミリ秒、および任意の脚ブロックパターンを含むがこれらに限定されないが、必ずしも非特異的T波異常ではない）
- 悪性腫瘍の病歴（以前に治癒した扁平上皮癌または基底細胞癌を除く）
- -スクリーニング前の3か月以内にインターフェロン（IFN）（承認済みまたは治験中）またはPeg-IFNおよび/またはリバビリンで治療を受けた患者
- 治療の7日前および治療中から、抗ウイルス療法またはワクチン接種を含む他の薬物療法の計画的または同時使用
- 登録前の30日以内、または5半減期のいずれか長い方以内の治験薬の使用。または現在の研究中に治験薬の使用が計画されている
- 薬物または賦形剤に対する既知の過敏症
スクリーニング時に以下の検査値のいずれかを持つ患者：
- アラニントランスアミナーゼ (ALT) > 3x ULN、ローカルラボ
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 3x ULN、ローカルラボ
- 総ビリルビン > 1.5x ULN、地元の検査室、ただし主に抱合されてギルバート病を反映している場合を除く
- アルカリホスファターゼ > 1.5x ULN、ローカルラボ
- プロトロンビン時間 (INR) > 1.5x ULN、中央検査室
- クレアチニン > 1x ULN、ローカルラボ
- 尿タンパク質 / クレアチニン比 > 0.3 g タンパク質 / g クレアチニン、中央検査室
- 尿中のα-1-ミクログロブリン/クレアチニン > 1x ULN、中央検査室
- 血小板数 < 100,000 / mm3、中央検査室
- 白血球数 < 2000 細胞/mm3、中央検査室
- 好中球の絶対数 < 1500 細胞、中央検査室
- ヘモグロビン < 12 g/dL、中央検査室
肝硬変患者の場合:
- ALT > 5x ULN、ローカルラボ
- AST > 5x ULN、ローカルラボ
- 血小板数 < 70,000 / mm3、中央検査室
- スクリーニング時の治験責任医師の医学的評価に基づいて、臨床的に重大な検査異常を有する患者
- スクリーニング時の薬物乱用尿検査で陽性反応が出た
- この試験への事前のランダム化
- プロトコルに準拠できない
- 進行中または過去に光線過敏症または再発性発疹のある患者
- アルファフェトプロテイン値 (AFP) > 100 ng/ml; AFP が 20 ng/ml を超え、100 ng/ml 以下の場合、現在の画像検査で肝がんが除外されている場合（つまり、 超音波、コンピュータ断層撮影スキャンまたは磁気共鳴画像法）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：肝硬変患者におけるBI 207127
複数回の用量増加
|
|
|
実験的：肝硬変のない患者におけるBI 207127
複数回の用量増加
|
|
|
プラセボコンパレーター：肝硬変のない患者に対するプラセボ
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス学的反応 (VR)
時間枠：ベースライン（治験薬の最初の投与の5分前の計画時間に2_2を訪問）、5日目まで
|
ウイルス学的反応は、治療開始から5日目までの任意の時点での、ベースラインからの血清C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）レベルの1 log10以上の減少として定義されました。
この結果測定では、ウイルス学的反応を示した参加者の割合が表示されます。
|
ベースライン（治験薬の最初の投与の5分前の計画時間に2_2を訪問）、5日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ウイルス量（VL）のベースラインからの時間依存性変化
時間枠：ベースライン、7日目まで
|
ベースラインから 7 日目までの VL の変化が表示されます (時点の VL からベースラインの VL を差し引いた値)。
カテゴリ内で使用される頭字語: 計画時間 (PTM)。
分析された参加者の数は分析セットに含まれる参加者の数を表示し、各時点の参加者の数はその時点で利用可能なデータを持つ参加者の数を表示します。
|
ベースライン、7日目まで
|
|
Cmax
時間枠：研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
最初の投与後に測定された血漿中のデレオブビルの最大測定濃度 (Cmax)。
|
研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
|
シミン
時間枠：研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
2回目の投与の直前に決定された血漿中のデレオブビルの測定濃度(Cmin)。
分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。
|
研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
|
Tmax
時間枠：研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
初回投与後に決定されるデレオブビルの投与から最大測定濃度 (tmax) までの時間。
|
研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
|
AUC0-τ
時間枠：研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
治験薬の最初の投与後に測定された治験薬の次の用量までの間隔0時間(h)にわたる血漿中のデレオブビルの濃度-時間曲線の下の面積(AUC0-τ)。
|
研究薬の最初の投与の5分前、および30分前、1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 1日目 :55、18:00以降
|
|
Cmax、ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最終投与後の定常状態における血漿中のデレオブビルの最大測定濃度（Cmax、ss）。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ) |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
ち、ち
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
定常状態における血漿中のデレオブビルの最小測定濃度 (Cmin,ss)。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
Tmax、ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
投与から治験薬の最後の投与後の定常状態でのデレオブビルの最大測定濃度までの時間（tmax、ss） より詳細な時間枠情報：5日目の治験薬の最初の投与の5分（分）前（-0） :05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、その後48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)
|
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
AUCτ,ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最後の投与後に測定された均一な投与間隔τ（AUCτ,ss）にわたる定常状態における血漿中のデレオブビルの濃度-時間曲線の下の面積。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
AUC0-∞,ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最後の投与後に測定された、定常状態で無限大に外挿された、0 時間 (h) の間隔にわたる血漿中のデレオブビルの濃度-時間曲線の下の面積 (AUC0-∞,ss)。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
λz,ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
研究薬の最後の投与後に測定された、定常状態における血漿中のデレオブビル定数の終末速度（λz,ss）。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
t1/2、ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最後の投与後に測定された定常状態での血漿中のデレオブビルの終末半減期（t1/2、ss）。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
CL/F、SS
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最終投与後に測定された定常状態での経口投与後の血漿中のデレオブビルの見かけのクリアランス (CL/F,ss)。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
Vz/F、ss
時間枠：5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
治験薬の最終投与後の定常状態での経口投与後の終末期におけるデレオブビル分布の見かけの体積 λz (Vz/F,ss)。 より詳細な時間枠情報: 5 日目の治験薬の最初の投与の 5 分前 (-0:05) および 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、以降 48:00。予定時刻に割り当て 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00 、120:00、144:00 h (*これらの時点では、肝硬変患者のみ)。 分析された参加者の数には、対象の時点で利用可能なデータを持つ参加者の数が表示されます。 |
5日目の治験薬の最初の投与の5分前。 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00時間後
|
|
血漿濃度時間プロファイル
時間枠：7日目まで
|
複数回経口投与後のデレオブビルの個々の薬物血漿濃度。
カテゴリ内での PTM は計画時間を意味します。
分析された参加者の数は分析データセットに含まれる参加者の数を表示し、各時点の参加者の数はその時点で利用可能なデータを持つ参加者の数を表示します。
定量限界以下（BLQ）と略します。
|
7日目まで
|
|
バイタルサイン（脈拍数、収縮期血圧および拡張期血圧）に臨床的に重大な変化がある患者の数。
時間枠：ベースライン、14日目まで
|
バイタルサイン（脈拍数、収縮期血圧および拡張期血圧）に臨床的に重大な変化がある患者の数は、バイタルサインの変化に症状がある有害事象が報告された患者の数を示します。
血管障害はバイタルサインの変化として特定されました。
血管障害のある参加者の数がこの結果測定に表示されます。
|
ベースライン、14日目まで
|
|
12誘導ECG（心電図）異常所見患者数
時間枠：14日まで
|
中央評価により異常所見が新たに発現した患者の数が表示されます。
|
14日まで
|
|
臨床検査で異常な変化を示した患者の数
時間枠：ベースライン、14日目まで
|
尿タンパク診断、副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）およびコルチゾールの測定を含む安全性臨床検査で異常な変化があり、有害事象が発生した患者の数。
|
ベースライン、14日目まで
|
|
有害事象のある患者の数
時間枠：14日まで
|
有害事象（AE）のある患者の数
|
14日まで
|
|
健康診断異常所見患者数
時間枠：14日目まで
|
この研究では、身体検査で異常所見が見られた患者の数は、治療中に発生した有害事象が見られた患者の数を示しています。
|
14日目まで
|
|
4 段階スケールでの全体的な忍容性の評価
時間枠：6日目
|
全体的な忍容性は、良好、満足、満足ではない、不良の 4 つの項目スケールで表されました。
評価は調査員によって行われました。
|
6日目
|
|
体温
時間枠：訪問 1、訪問 7
|
体温は訪問 1 と訪問 7 の平均値として表示されます。分析された参加者の数は分析セットに含まれる参加者の数を表示し、各時点の数値はその時点で利用可能なデータを持つ参加者の数を表示します。
|
訪問 1、訪問 7
|
協力者と研究者
スポンサー
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1241.2
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。