A BI 207127 NA többszörös orális dózisa kezelésben még nem részesült és kezelésben részesült hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Felnőttek 18-70 éves korig
• Férfi VAGY nő dokumentált méheltávolításon VAGY menopauzás nő, akinek utolsó menstruációja legalább 12 hónappal a szűrés előtt
• írásos beleegyezés, amely összhangban van a Nemzetközi Harmonizációs Konferenciával/Helyes Klinikai Gyakorlattal és a helyi jogszabályokkal, amelyeket bármilyen vizsgálati eljárás előtt adtak
• Krónikus HCV fertőzés pozitív HCV immunglobulin G antitesttel
• HCV 1-es genotípus, amelyet központi laboratóriumi vizsgálattal kell megerősíteni a 2. látogatás előtt
• Nem cirrózisos kohorszok esetében: Az elmúlt 36 hónapban vett májbiopszia, amely összhangban áll a minimálistól enyhe májfibrózist mutató HCV-fertőzéssel, cirrózis nélkül (Ishak vagy Metavir fokozat ≤ 2). Cirrózisos kohorszoknál a szűrés előtt bármikor elvégzett korábbi májbiopszia vagy a májcirrhosisnak megfelelő Fibroscan
• HCV RNS terhelés > 100 000 NE RNS/ml szérum a szűréskor

Kizárási kritériumok:

• Minden termékeny férfi, aki nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlási módot alkalmazni (óvszer, sterilizálás legalább 6 hónappal a műtét után), ha partnere fogamzóképes, és nem alkalmaz megfelelő fogamzásgátlási formát (hormonális fogamzásgátló, orális vagy injekciós/beültethető, méhen belüli eszköz)
• Olyan betegek, akiket legalább egy adag HCV-polimeráz-gátlóval kezeltek akut vagy krónikus hepatitis C fertőzés miatt
• A krónikus májbetegség bármely más vagy további valószínű oka, beleértve a hepatitist okozó egyéb vírusok jelenlétét
• Dekompenzált májbetegség az elmúlt 12 hónapban, amit varixvérzés, ascites, encephalopathia, protrombin vagy nemzetközi normalizált arány (INR) a normál felső határának (ULN) >1,7-szeresére megnyúlt, szérum bilirubin > 2 mg/dl vagy albumin < 3,5 jelez g/dl (pl. Child-Pugh B osztály, pontszám > 7)
• Nem cirrózisos kohorszok esetén: Bármely korábbi májbiopszia, amely cirrhosisnak megfelelő. Cirrózisos kohorszok esetén: Bármely májbiopszia vagy fibroscan eredménye az elmúlt 2 évből, kivéve a májcirrózist.
• Pozitív teszt a humán immunhiány vírusra (HIV) vagy a hepatitis B antigénre a szűréskor
• Jelenlegi alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, vagy annak története az elmúlt hat (6) hónapban. Kivétel: A kannabisz alkalmankénti használata nem kizáró feltétel. A vizsgálónak azonban tájékoztatnia kell a beteget arról, hogy a kannabisz fogyasztása tilos a kezelési időszak alatt.
• Bármilyen egyidejű betegség (szív- és érrendszeri, tüdő-, vese-, hematológiai, neurológiai, pszichiátriai, immunológiai, metabolikus vagy endokrin diszfunkció), ha a vizsgáló szűréskor végzett orvosi értékelése alapján klinikailag jelentős. Klinikailag jelentős betegségnek minősül az a betegség, amely a vizsgáló véleménye szerint vagy veszélyeztetheti a beteget a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit vagy a betegnek a vizsgálatban való részvételi képességét. Ki kell zárni az anamnézis alapján fennálló bármilyen szívelégtelenség esetén is.
• Klinikailag jelentős eltérések a szűrési EKG során, beleértve, de nem kizárólagosan a 435 msec-nél hosszabb QTc-t, a pulzusfrekvenciát > 240 msec-et a kiinduláskor és a köteg elágazási mintázatát, de nem feltétlenül a nem specifikus T-hullám rendellenességeket
• Rosszindulatú daganat a kórelőzményében (kivéve a korábban gyógyított laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát)
• A szűrést megelőző 3 hónapon belül bármilyen interferonnal (IFN) (jóváhagyott vagy vizsgált) vagy Peg-IFN-nel és/vagy ribavirinnel kezelt betegek
• Bármilyen más farmakológiai terápia tervezett vagy egyidejű alkalmazása, beleértve a vírusellenes terápiát vagy vakcinázást a kezelés előtt 7 nappal és a kezelés alatt
• Bármely vizsgálati gyógyszer felhasználása a felvételt megelőző harminc (30) napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb; vagy egy vizsgálati gyógyszer tervezett használata a jelenlegi vizsgálat során
• Ismert túlérzékenység gyógyszerekkel vagy segédanyagokkal szemben

• Azok a betegek, akiknél a szűrés során a következő laboratóriumi értékek bármelyike ​​van:

  • Alanin transzamináz (ALT) > 3x ULN, helyi labor
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST) > 3x ULN, helyi labor
  • Összes bilirubin > 1,5x ULN, helyi labor, kivéve, ha túlnyomórészt konjugált és Gilbert-kórra utal
  • Alkáli foszfatáz > 1,5x ULN, helyi labor
  • Protrombin idő (INR) > 1,5x ULN, központi labor
  • Kreatinin > 1x ULN, helyi labor
  • Vizelet fehérje / kreatinin arány > 0,3 g fehérje / g kreatinin, központi labor
  • Alfa-1-mikroglobulin/kreatinin a vizeletben > 1x ULN, központi labor
  • Thrombocytaszám < 100 000 / mm3, központi labor
  • Fehérvérsejtszám < 2000 sejt/mm3, központi labor
  • Abszolút neutrofilszám < 1500 sejt, központi labor
  • Hemoglobin < 12 g/dl, központi labor

  • Májcirrózisban szenvedő betegek számára:

    • ALT > 5x ULN, helyi labor
    • AST > 5x ULN, helyi labor
    • Thrombocytaszám < 70 000 / mm3, központi labor
• Olyan betegek, akiknél a vizsgáló szűréskor végzett orvosi értékelése alapján klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések mutatkoznak
• Pozitív vizeletvizsgálat kábítószerrel való visszaélésre a szűréskor
• Előzetes véletlenszerű besorolás ebbe a vizsgálatba
• Képtelenség betartani a protokollt
• Folyamatos vagy történelmi fényérzékenységben vagy visszatérő bőrkiütésben szenvedő betegek
• alfa-fetoprotein-érték (AFP) > 100 ng/ml; ha az AFP > 20 és ≤ 100 ng/ml, a betegek is bevonhatók, ha a májrákot egy aktuális képalkotó vizsgálat kizárja (pl. ultrahang, számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás)