Multiple orale doser af BI 207127 NA hos behandlingsnaive og behandlingserfarne hepatitis C-virus (HCV)-inficerede patienter

Inklusionskriterier:

• Voksne fra 18 - 70 år
• Mand ELLER kvinde med dokumenteret hysterektomi ELLER menopausal kvinde med sidste menstruation mindst 12 måneder før screening
• Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med international konference om harmonisering/god klinisk praksis og lokal lovgivning givet forud for undersøgelsesprocedurer
• Kronisk HCV-infektion påvist af positivt HCV-immunoglobulin G-antistof
• HCV genotype 1, som skal bekræftes ved central laboratorietest før besøg 2
• For ikke-cirrhotiske kohorter: Leverbiopsi opnået inden for de sidste 36 måneder i overensstemmelse med HCV-infektion, der viser minimal til mild leverfibrose og uden cirrhose (Ishak eller Metavir grad ≤ 2). For cirrhotiske kohorter, tidligere leverbiopsi eller Fibroscan i overensstemmelse med levercirrhose udført på et hvilket som helst tidspunkt før screening
• HCV RNA-belastning > 100.000 IE RNA pr. ml serum ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Alle fertile mænd, der ikke er villige til at bruge en passende form for prævention (kondom, sterilisering mindst 6 måneder efter operationen), i tilfælde af at deres partner er i den fødedygtige alder og ikke bruger en passende form for prævention (hormonelle præventionsmidler, orale eller injicerbare/implanterbare, intrauterin enhed)
• Patienter, der er blevet behandlet med mindst én dosis af en hvilken som helst HCV-polymerasehæmmer for akut eller kronisk hepatitis C-infektion
• Enhver anden eller yderligere plausibel årsag til kronisk leversygdom, herunder tilstedeværelsen af ​​andre vira, der vides eller mistænkes for at forårsage hepatitis
• Dekompenseret leversygdom inden for de seneste 12 måneder, som indikeret ved variceal blødning, ascites, encefalopati, protrombin eller International Normalized Ratio (INR) forlænget til >1,7 x øvre normalgrænse (ULN), serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klasse B, score > 7)
• For ikke-cirrhotiske kohorter: Enhver tidligere leverbiopsi i overensstemmelse med cirrhose. For cirrhotiske kohorter: Ethvert resultat af leverbiopsi eller fibroscanning fra de sidste 2 år, eksklusive levercirrhose.
• Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B-antigen ved screening
• Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug, eller historie med samme, inden for de seneste seks (6) måneder. Undtagelse: Lejlighedsvis brug af cannabis er ikke et udelukkelseskriterium. Efterforskeren skal dog instruere patienten om, at indtagelse af cannabis ikke er tilladt i behandlingsperioden.
• Enhver samtidig sygdom (kardiovaskulær, pulmonal, renal, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, metabolisk eller endokrin dysfunktion), hvis den er klinisk signifikant baseret på investigatorens medicinske vurdering ved screeningen. En klinisk signifikant sygdom defineres som en sygdom, der efter investigators opfattelse enten kan bringe patienten i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke undersøgelsens resultater eller patientens mulighed for at deltage i undersøgelsen. Udelukkelse er også nødvendig for enhver forudeksisterende hjerteabnormitet i historien.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening af EKG, inklusive men ikke begrænset til en QTc længere end 435 msek, pulsfrekvens > 240 msek ved baseline og ethvert bundt grenblokmønster, men ikke nødvendigvis uspecifikke T-bølge abnormiteter
• Anamnese med malignitet (undtagen tidligere helbredt pladecelle- eller basalcellekarcinom)
• Patienter behandlet med interferon (IFN) (godkendt eller til undersøgelse) eller Peg-IFN og/eller Ribavirin inden for 3 måneder før screening
• Planlagt eller samtidig brug af enhver anden farmakologisk terapi inklusive enhver antiviral terapi eller vaccination fra 7 dage før behandling og under behandlingen
• Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for tredive (30) dage før tilmelding eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst; eller den planlagte brug af et forsøgslægemiddel i løbet af den aktuelle undersøgelse
• Kendt overfølsomhed over for lægemidler eller hjælpestoffer

• Patienter med en af ​​følgende laboratorieværdier ved screening:

  • Alanintransaminase (ALT) > 3x ULN, lokalt laboratorium
  • Aspartataminotransferase (AST) > 3x ULN, lokalt laboratorium
  • Total bilirubin > 1,5x ULN, lokalt laboratorium, medmindre det overvejende er konjugeret og afspejler Gilberts sygdom
  • Alkalisk fosfatase > 1,5x ULN, lokalt laboratorium
  • Protrombintid (INR) > 1,5x ULN, centralt laboratorium
  • Kreatinin > 1x ULN, lokalt laboratorium
  • Urinprotein/kreatinin-forhold > 0,3 g protein/g kreatinin, centralt laboratorium
  • Alpha-1-mikroglobulin / kreatinin i urin > 1x ULN, centralt laboratorium
  • Blodpladetal < 100.000 / mm3, centralt laboratorium
  • Antal hvide blodlegemer < 2000 celler/mm3, centralt laboratorium
  • Absolut neutrofiltal < 1500 celler, centralt laboratorium
  • Hæmoglobin < 12 g/dL, centralt laboratorium

  • Til patienter med levercirrhose:

    • ALT > 5x ULN, lokalt laboratorium
    • AST > 5x ULN, lokalt laboratorium
    • Blodpladetal < 70.000 / mm3, centralt laboratorium
• Patienter med klinisk signifikante laboratorieabnormiteter baseret på investigatorens medicinske vurdering ved screening
• Positiv urintest for stofmisbrug ved screening
• Forudgående randomisering i dette forsøg
• Manglende evne til at overholde protokollen
• Patienter med vedvarende eller historisk lysfølsomhed eller tilbagevendende udslæt
• Alfa-fetoproteinværdi (AFP) > 100 ng/ml; hvis AFP er > 20 og ≤ 100 ng/ml, kan patienter inkluderes, hvis leverkræft er udelukket af en aktuel billeddiagnostisk undersøgelse (dvs. ultralyd, computertomografiscanning eller magnetisk resonansbilleddannelse)