Dosi orali multiple di BI 207127 NA in pazienti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) naïve al trattamento e con esperienza di trattamento

Criterio di inclusione:

• Adulti dai 18 ai 70 anni
• Maschi O femmine con isterectomia documentata O donne in menopausa con ultimo periodo mestruale almeno 12 mesi prima dello screening
• - Consenso informato scritto coerente con la Conferenza internazionale sull'armonizzazione/buona pratica clinica e la legislazione locale fornita prima di qualsiasi procedura di studio
• Infezione cronica da HCV dimostrata dall'anticorpo positivo per l'immunoglobulina G anti-HCV
• Genotipo 1 dell'HCV che deve essere confermato dal test del laboratorio centrale prima della visita 2
• Per coorti non cirrotiche: biopsia epatica ottenuta negli ultimi 36 mesi coerente con infezione da HCV che mostra fibrosi epatica da minima a lieve e senza cirrosi (grado Ishak o Metavir ≤ 2). Per coorti cirrotiche, precedente biopsia epatica o Fibroscan compatibile con cirrosi epatica eseguita in qualsiasi momento prima dello screening
• Carico di RNA dell'HCV > 100.000 UI di RNA per ml di siero allo screening

Criteri di esclusione:

• Tutti i maschi fertili che non sono disposti a utilizzare una forma adeguata di contraccezione (preservativo, sterilizzazione almeno 6 mesi dopo l'intervento) nel caso in cui il partner sia potenzialmente fertile e non utilizzi una forma adeguata di contraccezione (contraccettivi ormonali, orali o iniettabili/impiantabili, dispositivo intrauterino)
• Pazienti che sono stati trattati con almeno una dose di qualsiasi inibitore della polimerasi dell'HCV per infezione da epatite C acuta o cronica
• Qualsiasi altra o ulteriore causa plausibile di malattia epatica cronica, inclusa la presenza di altri virus noti o sospettati di causare l'epatite
• Malattia epatica scompensata negli ultimi 12 mesi, come indicato da sanguinamento da varici, ascite, encefalopatia, protrombina o rapporto internazionale normalizzato (INR) prolungato a > 1,7 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina sierica > 2 mg/dl o albumina < 3,5 g/dl (es. Child-Pugh grado B, punteggio > 7)
• Per coorti non cirrotiche: qualsiasi precedente biopsia epatica compatibile con cirrosi. Per le coorti cirrotiche: qualsiasi biopsia epatica o fibroscan risulta dagli ultimi 2 anni esclusa la cirrosi epatica.
• Test positivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o antigene dell'epatite B allo screening
• Abuso attuale di alcol o droghe, o storia dello stesso, negli ultimi sei (6) mesi. Eccezione: l'uso occasionale di cannabis non è un criterio di esclusione. Lo sperimentatore deve tuttavia informare il paziente che il consumo di cannabis non è consentito durante il periodo di trattamento.
• Qualsiasi malattia concomitante (disfunzione cardiovascolare, polmonare, renale, ematologica, neurologica, psichiatrica, immunologica, metabolica o endocrina) se clinicamente significativa in base alla valutazione medica dello sperimentatore allo screening. Una malattia clinicamente significativa è definita come quella che, a giudizio dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione allo studio o può influenzare i risultati dello studio o la capacità del paziente di partecipare allo studio. L'esclusione è necessaria anche per qualsiasi anomalia cardiaca preesistente in base all'anamnesi.
• Anomalie clinicamente significative all'ECG di screening, incluso ma non limitato a un QTc più lungo di 435 msec, frequenza del polso > 240 msec al basale e qualsiasi pattern di blocco di branca, ma non necessariamente anomalie dell'onda T non specifiche
• Storia di malignità (ad eccezione di carcinoma a cellule squamose o basocellulari precedentemente curato)
• Pazienti trattati con qualsiasi interferone (IFN) (approvato o sperimentale) o Peg-IFN e/o ribavirina nei 3 mesi precedenti lo screening
• Uso pianificato o concomitante di qualsiasi altra terapia farmacologica inclusa qualsiasi terapia antivirale o vaccinazione da 7 giorni prima del trattamento e durante il trattamento
• Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale entro trenta (30) giorni prima dell'arruolamento o 5 emivite, a seconda di quale sia il più lungo; o l'uso pianificato di un farmaco sperimentale nel corso del presente studio
• Ipersensibilità nota a farmaci o eccipienti

• Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

  • Alanina transaminasi (ALT) > 3x ULN, laboratorio locale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) > 3x ULN, laboratorio locale
  • Bilirubina totale > 1,5x ULN, laboratorio locale, a meno che non sia prevalentemente coniugata e rifletta la malattia di Gilbert
  • Fosfatasi alcalina > 1,5x ULN, laboratorio locale
  • Tempo di protrombina (INR) > 1,5x ULN, laboratorio centrale
  • Creatinina > 1x ULN, laboratorio locale
  • Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina > 0,3 g proteine/g creatinina, laboratorio centrale
  • Alfa-1-microglobulina/creatinina nelle urine > 1x ULN, laboratorio centrale
  • Conta piastrinica < 100.000 / mm3, laboratorio centrale
  • Conta leucocitaria < 2000 cellule/mm3, laboratorio centrale
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1500 cellule, laboratorio centrale
  • Emoglobina < 12 g/dL, laboratorio centrale

  • Per i pazienti con cirrosi epatica:

    • ALT > 5x ULN, laboratorio locale
    • AST > 5x ULN, laboratorio locale
    • Conta piastrinica < 70.000 / mm3, laboratorio centrale
• - Pazienti con anomalie di laboratorio clinicamente significative in base alla valutazione medica dello sperimentatore allo screening
• Test delle urine positivo per abuso di droga allo screening
• Precedente randomizzazione in questo studio
• Incapacità di rispettare il protocollo
• Pazienti con fotosensibilità in corso o storica o rash ricorrente
• Valore alfa fetoproteina (AFP) > 100 ng/ml; se l'AFP è > 20 e ≤ 100 ng/ml, i pazienti possono essere inclusi se il cancro al fegato è escluso da uno studio di imaging in corso (es. ecografia, tomografia computerizzata o risonanza magnetica)