Meerdere orale doses BI 207127 NA bij niet eerder behandelde en eerder behandelde patiënten met hepatitis C-virus (HCV)-infectie

Inclusiecriteria:

• Volwassenen van 18 - 70 jaar
• Man OF vrouw met gedocumenteerde hysterectomie OF vrouw in de menopauze met laatste menstruatie minstens 12 maanden voorafgaand aan de screening
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de Internationale Conferentie over Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken en lokale wetgeving voorafgaand aan eventuele studieprocedures
• Chronische HCV-infectie aangetoond door positief HCV-immunoglobuline G-antilichaam
• HCV genotype 1 dat moet worden bevestigd door een centrale laboratoriumtest vóór bezoek 2
• Voor niet-cirrotische cohorten: Leverbiopsie verkregen in de afgelopen 36 maanden consistent met HCV-infectie met minimale tot milde leverfibrose en zonder cirrose (Ishak- of Metavir-graad ≤ 2). Voor cirrotische cohorten, eerdere leverbiopsie of Fibroscan consistent met levercirrose uitgevoerd op enig moment voorafgaand aan screening
• HCV RNA-lading > 100.000 IE RNA per ml serum bij screening

Uitsluitingscriteria:

• Alle vruchtbare mannen die geen geschikte vorm van anticonceptie willen gebruiken (condoom, sterilisatie ten minste 6 maanden na de operatie) in het geval dat hun partner zwanger kan worden en geen adequate vorm van anticonceptie gebruikt (hormonale anticonceptiva, oraal of injecteerbaar/implanteerbaar, spiraaltje)
• Patiënten die zijn behandeld met ten minste één dosis van een HCV-polymeraseremmer voor acute of chronische hepatitis C-infectie
• Elke andere of aanvullende plausibele oorzaak voor chronische leverziekte, inclusief de aanwezigheid van andere virussen waarvan bekend is of vermoed wordt dat ze hepatitis veroorzaken
• Gedecompenseerde leverziekte in de afgelopen 12 maanden, zoals blijkt uit varicesbloeding, ascites, encefalopathie, protrombine of International Normalized Ratio (INR) verlengd tot >1,7 x bovengrens van normaal (ULN), serumbilirubine > 2 mg/dl of albumine < 3,5 g/dl (d.w.z. Kind-Pugh graad B, score > 7)
• Voor niet-cirrotische cohorten: elke eerdere leverbiopsie die consistent is met cirrose. Voor cirrotische cohorten: elke leverbiopsie of fibroscanresultaat van de afgelopen 2 jaar, met uitzondering van levercirrose.
• Positieve test op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B-antigeen bij screening
• Huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik, of geschiedenis hiervan, in de afgelopen zes (6) maanden. Uitzondering: Incidenteel gebruik van cannabis is geen uitsluitingscriterium. Wel dient de onderzoeker de patiënt te instrueren dat het gebruik van cannabis tijdens de behandelperiode niet is toegestaan.
• Elke gelijktijdige ziekte (cardiovasculaire, pulmonale, renale, hematologische, neurologische, psychiatrische, immunologische, metabole of endocriene disfunctie) indien klinisch significant op basis van de medische beoordeling van de onderzoeker bij de screening. Een klinisch significante ziekte wordt gedefinieerd als een ziekte die naar de mening van de onderzoeker de patiënt in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek of die de resultaten van het onderzoek of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden. Uitsluiting is ook noodzakelijk voor elke reeds bestaande hartafwijking door de geschiedenis.
• Klinisch significante afwijkingen bij screening-ECG, inclusief maar niet beperkt tot een QTc langer dan 435 msec, pulsfrequentie > 240 msec bij baseline en elk bundeltakblokpatroon, maar niet noodzakelijkerwijs niet-specifieke T-golfafwijkingen
• Geschiedenis van maligniteit (behalve voor eerder genezen plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom)
• Patiënten behandeld met een interferon (IFN) (goedgekeurd of in onderzoek) of Peg-IFN en/of Ribavirine binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Gepland of gelijktijdig gebruik van een andere farmacologische therapie, inclusief een antivirale therapie of vaccinatie vanaf 7 dagen vóór de behandeling en tijdens de behandeling
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen dertig (30) dagen voorafgaand aan inschrijving of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; of het geplande gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel in de loop van de huidige studie
• Bekende overgevoeligheid voor geneesmiddelen of hulpstoffen

• Patiënten met een van de volgende laboratoriumwaarden bij screening:

  • Alaninetransaminase (ALT) > 3x ULN, lokaal laboratorium
  • Aspartaataminotransferase (AST) > 3x ULN, lokaal laboratorium
  • Totaal bilirubine > 1,5x ULN, lokaal laboratorium, tenzij overwegend geconjugeerd en de ziekte van Gilbert weerspiegelt
  • Alkalische fosfatase > 1,5x ULN, lokaal laboratorium
  • Protrombinetijd (INR) > 1,5x ULN, centraal laboratorium
  • Creatinine > 1x ULN, lokaal laboratorium
  • Urine eiwit/creatinine ratio > 0,3 g eiwit/g creatinine, centraal labo
  • Alfa-1-microglobuline / creatinine in urine > 1x ULN, centraal laboratorium
  • Trombocytengetal < 100.000 / mm3, centraal labo
  • Aantal witte bloedcellen < 2000 cellen/mm3, centraal laboratorium
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen, centraal laboratorium
  • Hemoglobine < 12 g/dL, centraal laboratorium

  • Voor patiënten met levercirrose:

    • ALAT > 5x ULN, lokaal laboratorium
    • AST > 5x ULN, lokaal laboratorium
    • Trombocytengetal < 70.000 / mm3, centraal labo
• Patiënten met klinisch significante laboratoriumafwijkingen op basis van de medische beoordeling van de onderzoeker bij de screening
• Positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening
• Voorafgaande randomisatie in deze studie
• Onvermogen om het protocol na te leven
• Patiënten met aanhoudende of historische lichtgevoeligheid of terugkerende huiduitslag
• Alfa-foetoproteïnewaarde (AFP) > 100 ng/ml; als AFP > 20 en ≤ 100 ng/ml is, kunnen patiënten worden geïncludeerd als leverkanker is uitgesloten door een lopend beeldvormend onderzoek (d.w.z. echografie, computertomografie of magnetische resonantie beeldvorming)