Mehrere orale Dosen von BI 207127 NA bei behandlungsnaiven und behandlungserfahrenen Hepatitis-C-Virus (HCV)-infizierten Patienten

Einschlusskriterien:

• Erwachsene von 18 – 70 Jahren
• Männlich ODER weiblich mit dokumentierter Hysterektomie ODER weiblich in den Wechseljahren, deren letzte Menstruationsperiode mindestens 12 Monate vor dem Screening zurückliegt
• Schriftliche Einverständniserklärung im Einklang mit der Internationalen Konferenz für Harmonisierung/Gute klinische Praxis und der örtlichen Gesetzgebung, die vor allen Studienverfahren erteilt wurde
• Chronische HCV-Infektion nachgewiesen durch positiven HCV-Immunglobulin-G-Antikörper
• HCV-Genotyp 1, der vor Besuch 2 durch einen zentralen Labortest bestätigt werden muss
• Für Kohorten ohne Leberzirrhose: Leberbiopsie, die innerhalb der letzten 36 Monate durchgeführt wurde und mit einer HCV-Infektion übereinstimmt, die eine minimale bis leichte Leberfibrose und keine Zirrhose aufweist (Ishak- oder Metavir-Grad ≤ 2). Bei Kohorten mit Leberzirrhose muss jederzeit vor dem Screening eine vorherige Leberbiopsie oder ein Fibroscan im Zusammenhang mit einer Leberzirrhose durchgeführt werden
• HCV-RNA-Belastung > 100.000 IU RNA pro ml Serum beim Screening

Ausschlusskriterien:

• Alle fruchtbaren Männer, die nicht bereit sind, eine angemessene Form der Empfängnisverhütung (Kondom, Sterilisation mindestens 6 Monate nach der Operation) anzuwenden, falls ihr Partner im gebärfähigen Alter ist und keine angemessene Form der Empfängnisverhütung anwendet (hormonelle Kontrazeptiva, oral oder injizierbar/implantierbar, Intrauterinpessar)
• Patienten, die mit mindestens einer Dosis eines HCV-Polymerase-Inhibitors wegen einer akuten oder chronischen Hepatitis-C-Infektion behandelt wurden
• Jede andere oder zusätzliche plausible Ursache für eine chronische Lebererkrankung, einschließlich des Vorhandenseins anderer Viren, von denen bekannt ist oder vermutet wird, dass sie Hepatitis verursachen
• Dekompensierte Lebererkrankung innerhalb der letzten 12 Monate, angezeigt durch Varizenblutung, Aszites, Enzephalopathie, Prothrombin oder International Normalized Ratio (INR), verlängert auf > 1,7 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serumbilirubin > 2 mg/dl oder Albumin < 3,5 g/dl (d. h. Child-Pugh-Note B, Punktzahl > 7)
• Für nicht zirrhotische Kohorten: Jede frühere Leberbiopsie, die auf eine Zirrhose hinweist. Für Kohorten mit Leberzirrhose: Alle Leberbiopsien oder Fibroscan-Ergebnisse der letzten 2 Jahre, ausgenommen Leberzirrhose.
• Positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-B-Antigen beim Screening
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder eine entsprechende Vorgeschichte innerhalb der letzten sechs (6) Monate. Ausnahme: Gelegentlicher Cannabiskonsum ist kein Ausschlusskriterium. Der Prüfer muss den Patienten jedoch darüber informieren, dass der Konsum von Cannabis während der Behandlungsdauer nicht erlaubt ist.
• Jede gleichzeitige Erkrankung (kardiovaskuläre, pulmonale, renale, hämatologische, neurologische, psychiatrische, immunologische, metabolische oder endokrine Dysfunktion), sofern klinisch signifikant, basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes beim Screening. Eine klinisch bedeutsame Krankheit ist definiert als eine Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten entweder aufgrund der Teilnahme an der Studie einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Patienten zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann. Der Ausschluss ist auch erforderlich, wenn in der Anamnese bereits bestehende Herzanomalien vorliegen.
• Klinisch signifikante Anomalien beim Screening-EKG, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, ein QTc von mehr als 435 ms, eine Pulsfrequenz > 240 ms zu Studienbeginn und beliebige Schenkelblockmuster, aber nicht unbedingt unspezifische T-Wellen-Anomalien
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer bei zuvor geheiltem Plattenepithelkarzinom oder Basalzellkarzinom)
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mit Interferon (IFN) (zugelassen oder in der Prüfphase) oder Peg-IFN und/oder Ribavirin behandelt wurden
• Geplante oder gleichzeitige Anwendung einer anderen pharmakologischen Therapie, einschließlich einer antiviralen Therapie oder Impfung, ab 7 Tagen vor der Behandlung und während der Behandlung
• Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von dreißig (30) Tagen vor der Einschreibung oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder die geplante Verwendung eines Prüfpräparats im Verlauf der aktuellen Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel oder Hilfsstoffe

• Patienten mit einem der folgenden Laborwerte beim Screening:

  • Alanintransaminase (ALT) > 3x ULN, örtliches Labor
  • Aspartataminotransferase (AST) > 3x ULN, örtliches Labor
  • Gesamtbilirubin > 1,5x ULN, örtliches Labor, sofern es nicht überwiegend konjugiert ist und die Gilbert-Krankheit widerspiegelt
  • Alkalische Phosphatase > 1,5x ULN, örtliches Labor
  • Prothrombinzeit (INR) > 1,5x ULN, Zentrallabor
  • Kreatinin > 1x ULN, örtliches Labor
  • Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis > 0,3 g Protein/g Kreatinin, Zentrallabor
  • Alpha-1-Mikroglobulin/Kreatinin im Urin > 1x ULN, Zentrallabor
  • Thrombozytenzahl < 100.000 / mm3, Zentrallabor
  • Anzahl weißer Blutkörperchen < 2000 Zellen/mm3, Zentrallabor
  • Absolute Neutrophilenzahl < 1500 Zellen, Zentrallabor
  • Hämoglobin < 12 g/dl, Zentrallabor

  • Für Patienten mit Leberzirrhose:

    • ALT > 5x ULN, lokales Labor
    • AST > 5x ULN, lokales Labor
    • Thrombozytenzahl < 70.000 / mm3, Zentrallabor
• Patienten mit klinisch signifikanten Laboranomalien basierend auf der medizinischen Beurteilung des Prüfarztes beim Screening
• Positiver Urintest auf Drogenmissbrauch beim Screening
• Vorherige Randomisierung in dieser Studie
• Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten
• Patienten mit anhaltender oder früherer Lichtempfindlichkeit oder wiederkehrendem Ausschlag
• Alpha-Fetoprotein-Wert (AFP) > 100 ng/ml; wenn AFP > 20 und ≤ 100 ng/ml ist, können Patienten eingeschlossen werden, wenn Leberkrebs durch eine aktuelle bildgebende Untersuchung ausgeschlossen werden kann (d. h. Ultraschall, Computertomographie oder Magnetresonanztomographie)