多次口服 BI 207127 NA 治疗初治和经治丙型肝炎病毒 (HCV) 感染患者
多次口服 BI 207127 NA 的安全性、抗病毒活性和药代动力学 q8H 给药 5 天作为单一疗法，一项随机、双盲、安慰剂对照研究
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18 至 70 岁的成年人
- 男性或有子宫切除术记录的女性或绝经女性，最后一次月经至少在筛选前 12 个月
- 在任何研究程序之前提供符合国际协调会议/良好临床实践和当地立法的书面知情同意书
- HCV 免疫球蛋白 G 抗体阳性表明慢性 HCV 感染
- 必须在访问 2 之前通过中心实验室测试确认的 HCV 基因型 1
- 对于非肝硬化队列：在过去 36 个月内获得的与 HCV 感染一致的肝活检显示轻微至轻度肝纤维化且无肝硬化（Ishak 或 Metavir 等级 ≤ 2）。 对于肝硬化队列，在筛选前的任何时间进行的与肝硬化一致的既往肝活检或纤维扫描
- 筛选时 HCV RNA 载量 > 100,000 IU RNA/ml 血清
排除标准：
- 如果他们的伴侣有生育能力并且没有使用适当的避孕措施（激素避孕药，口服或注射/植入，宫内节育器）
- 接受过至少一剂任何 HCV 聚合酶抑制剂治疗急性或慢性丙型肝炎感染的患者
- 慢性肝病的任何其他或其他可能的原因，包括已知或怀疑会引起肝炎的其他病毒的存在
- 过去 12 个月内出现失代偿性肝病，表现为静脉曲张出血、腹水、脑病、凝血酶原或国际标准化比率 (INR) 延长至 >1.7 x 正常值上限 (ULN)，血清胆红素 > 2 mg/dl 或白蛋白 < 3.5 g/dl（即 Child-Pugh B 级，评分 > 7)
- 对于非肝硬化队列：任何先前与肝硬化一致的肝活检。 对于肝硬化队列：过去 2 年的任何肝活检或纤维扫描结果，不包括肝硬化。
- 筛选时人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎抗原检测呈阳性
- 在过去六 (6) 个月内当前酗酒或吸毒，或有相同的历史。 例外：偶尔使用大麻不是排除标准。 然而，研究者必须指示患者在治疗期间不允许吸食大麻。
- 任何并发疾病（心血管、肺、肾、血液、神经、精神、免疫、代谢或内分泌功能障碍）如果根据研究者在筛选时的医学评估具有临床意义。 具有临床意义的疾病被定义为研究者认为可能因参与研究而使患者处于危险之中或可能影响研究结果或患者参与研究的能力的疾病。 根据历史排除任何预先存在的心脏异常也是必要的。
- 筛查 ECG 时有临床意义的异常，包括但不限于 QTc 长于 435 毫秒、基线时脉率 > 240 毫秒和任何束支传导阻滞模式，但不一定是非特异性 T 波异常
- 恶性肿瘤史（先前治愈的鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）
- 筛选前 3 个月内接受过任何干扰素 (IFN)（已批准或在研）或 Peg-IFN 和/或利巴韦林治疗的患者
- 从治疗前 7 天和治疗期间计划或同时使用任何其他药物治疗，包括任何抗病毒治疗或疫苗接种
- 在入组前三十 (30) 天内或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物；或在当前研究过程中计划使用研究药物
- 已知对药物或赋形剂过敏
筛选时具有以下任何一项实验室值的患者：
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) > 3x ULN，当地实验室
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) > 3x ULN，当地实验室
- 总胆红素 > 1.5x ULN，当地实验室，除非主要是共轭并反映吉尔伯特病
- 碱性磷酸酶 > 1.5x ULN，当地实验室
- 凝血酶原时间 (INR) > 1.5x ULN，中央实验室
- 肌酐 > 1x ULN，当地实验室
- 尿蛋白/肌酐比率 > 0.3 g 蛋白/g 肌酐，中央实验室
- 尿液中的 Alpha-1-微球蛋白/肌酐 > 1x ULN，中央实验室
- 血小板计数 < 100,000 / mm3，中央实验室
- 白细胞计数 < 2000 个细胞/mm3，中央实验室
- 中性粒细胞绝对计数 < 1500 个细胞，中央实验室
- 血红蛋白 < 12 g/dL，中央实验室
对于肝硬化患者：
- ALT > 5x ULN，当地实验室
- AST > 5x ULN，当地实验室
- 血小板计数 < 70,000 / mm3，中央实验室
- 根据研究者在筛选时的医学评估，患有任何具有临床意义的实验室异常的患者
- 筛选时药物滥用尿检呈阳性
- 事先随机化进入该试验
- 无法遵守协议
- 患有持续性或历史性光敏性或复发性皮疹的患者
- 甲胎蛋白值 (AFP) > 100 ng/ml；如果 AFP > 20 且 ≤ 100 ng/ml，如果当前的影像学研究排除了肝癌（即 超声、计算机断层扫描或磁共振成像）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：肝硬化患者的 BI 207127
多次增加剂量
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实验性的：无肝硬化患者的 BI 207127
多次增加剂量
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安慰剂比较：无肝硬化患者的安慰剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒学反应 (VR)
大体时间：基线（在首次给药前 5 分钟的计划时间访问 2_2），直至第 5 天
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病毒学反应定义为从治疗开始到第 5 天的任何时间，血清丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 水平较基线降低 ≥ 1 log10。
在这个结果测量中，呈现了具有病毒学反应的参与者的百分比。
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基线（在首次给药前 5 分钟的计划时间访问 2_2），直至第 5 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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病毒载量 (VL) 相对于基线的时间依赖性变化
大体时间：基线，截至第 7 天
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显示 VL 从基线到第 7 天的变化（时间点的 VL 减去基线的 VL）。
类别中使用的首字母缩略词：计划时间 (PTM)。
分析的参与者数量显示分析集中包含的参与者数量，而每个时间点的参与者数量显示在该时间点具有可用数据的参与者数量。
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基线，截至第 7 天
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最高潮
大体时间：研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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首次给药后确定的血浆中 Deleobuvir 的最大测量浓度 (Cmax)。
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研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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最小值
大体时间：研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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在第二次给药前即刻测定的血浆中德来布韦浓度 (Cmin)。
分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。
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研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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最高温度
大体时间：研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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从给药到第一次给药后确定的 Deleobuvir 最大测量浓度 (tmax) 的时间。
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研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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AUC0-τ
大体时间：研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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在首次给予试验药物后测量的从 0 小时 (h) 到下一剂试验药物 (AUC0-τ) 的血浆中 Deleobuvir 浓度-时间曲线下面积。
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研究药物首次给药前 5 分钟 (min) 和 30 分钟以及 1:00、2:00、3:00、4:00、6:00、7:55、10:00、12:00、15 :55, 18:00 小时 (h) 此后的第 1 天
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Cmax,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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最后一次研究药物给药后稳态时血浆中 Deleobuvir 的最大测量浓度 (Cmax,ss)。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅适用于肝硬化患者） |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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最小值，ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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稳态时血浆中 Deleobuvir 的最低测量浓度 (Cmin,ss)。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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最高温度，ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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研究药物最后一次给药后从给药到稳定状态下 Deleobuvir 最大测量浓度的时间 (tmax,ss) 更详细的时间框架信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0) :05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、此后 48:00；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅适用于肝硬化患者）
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第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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AUCτ,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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在最后一次试验药物给药后测量的均匀给药间隔 τ (AUCτ,ss) 内稳定状态下 Deleobuvir 在血浆中的浓度-时间曲线下面积。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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AUC0-∞,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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在最后一次给予试验药物后测得的稳态 (AUC0-∞,ss) 下，在 0 小时 (h) 的时间间隔内，Deleobuvir 在血浆中的浓度-时间曲线下面积外推至无穷大。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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λz,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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最后一次研究药物给药后测得的稳定状态下 Deleobuvir 在血浆中的终末速率 (λz,ss)。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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t1/2,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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在研究药物的最后一剂后测量的稳定状态下 Deleobuvir 在血浆中的终末半衰期 (t1/2,ss)。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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CL/F,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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在最后一次研究药物给药后测量的稳态（CL/F，ss）口服给药后 Deleobuvir 在血浆中的表观清除率。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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Vz/F,ss
大体时间：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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在研究药物的最后一剂之后，在稳定状态下口服剂量后的末期 λz 期间，Deleobuvir 分布的表观体积 (Vz/F,ss)。 更详细的时间范围信息：第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟 (-0:05) 和 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、 6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00 之后；分配到计划时间点 95:55, 96:30, 97:00, 98:00 99:00*, 100:00, 102:00, 104:00*, 106:00, 108:00, 112:00 , 120:00, 144:00 h（*在这些时间点，仅在肝硬化患者中）。 分析的参与者数量显示在感兴趣的时间点具有可用数据的参与者数量。 |
第 5 天研究药物首次给药前 5 分钟； 0:30、1:00、2:00、3:00*、4:00、6:00、8:00*、10:00、12:00、16:00、24:00、48:00、 95:55、96:30、97:00、98:00 99:00*、100:00、102:00、104:00*、106:00、108:00、112:00、120:00、144 :00 小时后
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血浆浓度时间曲线
大体时间：直到第 7 天
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多次口服给药后 Deleobuvir 的个体药物血浆浓度。
在类别中，PTM 表示计划时间。
分析的参与者数量显示分析数据集中包含的参与者数量，而每个时间点的参与者数量显示在该时间点具有可用数据的参与者数量。
低于定量限 (BLQ) 被缩写。
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直到第 7 天
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生命体征（脉率、收缩压和舒张压）有临床显着变化的患者人数。
大体时间：基线，截至第 14 天
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生命体征（脉搏率、收缩压和舒张压）出现临床显着变化的患者人数表示报告的不良事件中有生命体征变化症状的患者人数。
血管疾病被确定为生命体征的变化。
此结果测量中显示了患有血管疾病的参与者人数
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基线，截至第 14 天
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12 导联心电图（心电图）异常的患者人数
大体时间：最多 14 天
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显示了通过中央评估新发异常发现的患者数量。
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最多 14 天
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实验室检查异常变化的患者人数
大体时间：基线，截至第 14 天
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在包括尿蛋白诊断、促肾上腺皮质激素 (ACTH) 和皮质醇测量在内的安全实验室测试中出现异常变化的患者数量导致了不良事件。
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基线，截至第 14 天
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发生不良事件的患者人数
大体时间：最多 14 天
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发生任何不良事件 (AE) 的患者人数
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最多 14 天
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体检异常者数
大体时间：直到第 14 天
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体格检查异常发现的患者数量表示本研究中出现任何治疗紧急不良事件的患者数量。
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直到第 14 天
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4 分制的总体耐受性评估
大体时间：第六天
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总体耐受性以四项等级呈现：良好、满意、不满意和差。
评级由调查员完成。
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第六天
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体温
大体时间：访问 1，访问 7
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体温将显示为访问 1 和访问 7 中的平均值。分析的参与者数量显示分析集中包含的参与者数量，而每个时间点的数字显示在该时间点具有可用数据的参与者数量。
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访问 1，访问 7
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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