Flera orala doser av BI 207127 NA hos behandlingsnaiva och behandlingserfarna hepatit C-virus (HCV)-infekterade patienter

Inklusionskriterier:

• Vuxna från 18 - 70 år
• Man ELLER kvinna med dokumenterad hysterektomi ELLER kvinna i klimakteriet med senaste menstruation minst 12 månader före screening
• Skriftligt informerat samtycke i överensstämmelse med den internationella konferensen om harmonisering/god klinisk praxis och lokal lagstiftning som ges före eventuella studieprocedurer
• Kronisk HCV-infektion demonstrerad av positiv HCV-immunoglobulin G-antikropp
• HCV genotyp 1 som måste bekräftas med centralt laboratorietest före besök 2
• För icke-cirrotiska kohorter: Leverbiopsi erhållen inom de senaste 36 månaderna i överensstämmelse med HCV-infektion som visar minimal till mild leverfibros och utan cirros (Ishak eller Metavir grad ≤ 2). För cirrosekohorter, tidigare leverbiopsi eller Fibroscan förenlig med levercirros utförd när som helst före screening
• HCV RNA-belastning > 100 000 IE RNA per ml serum vid screening

Exklusions kriterier:

• Alla fertila män som inte är villiga att använda en adekvat form av preventivmedel (kondom, sterilisering minst 6 månader efter operation) om deras partner är i fertil ålder och inte använder en adekvat form av preventivmedel (hormonella preventivmedel, orala eller injicerbara/implanterbara, spiral)
• Patienter som har behandlats med minst en dos av någon HCV-polymerashämmare för akut eller kronisk hepatit C-infektion
• Alla andra eller ytterligare rimliga orsaker till kronisk leversjukdom, inklusive närvaron av andra virus som är kända eller misstänkta orsaka hepatit
• Dekompenserad leversjukdom under de senaste 12 månaderna, vilket indikeras av variceal blödning, ascites, encefalopati, protrombin eller International Normalized Ratio (INR) förlängd till >1,7 x övre normalgränsen (ULN), serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klass B, poäng > 7)
• För icke-cirrotiska kohorter: Alla tidigare leverbiopsier som överensstämmer med cirros. För cirroskohorter: Alla leverbiopsier eller fibroskanningar från de senaste 2 åren, exklusive levercirros.
• Positivt test för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B-antigen vid screening
• Aktuellt alkohol- eller drogmissbruk, eller historia av detsamma, under de senaste sex (6) månaderna. Undantag: Enstaka användning av cannabis är inte ett uteslutningskriterium. Utredaren måste dock instruera patienten att konsumtion av cannabis inte är tillåten under behandlingsperioden.
• Alla samtidiga sjukdomar (kardiovaskulär, pulmonell, renal, hematologisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk, metabolisk eller endokrin dysfunktion) om kliniskt signifikant baserat på utredarens medicinska bedömning vid screening. En kliniskt signifikant sjukdom definieras som en sjukdom som enligt utredarens uppfattning antingen kan utsätta patienten för risk på grund av deltagande i studien eller kan påverka studiens resultat eller patientens förmåga att delta i studien. Uteslutning är också nödvändig för eventuella tidigare existerande hjärtabnormaliteter i anamnesen.
• Kliniskt signifikanta avvikelser vid screening-EKG, inklusive men inte begränsat till en QTc längre än 435 ms, pulsfrekvens > 240 ms vid baslinjen och alla grenblocksmönster, men inte nödvändigtvis ospecifika T-vågsavvikelser
• Historik av malignitet (förutom tidigare botade skivepitel- eller basalcellscancer)
• Patienter som behandlats med något interferon (IFN) (godkänt eller undersökt) eller Peg-IFN och/eller Ribavirin inom 3 månader före screening
• Planerad eller samtidig användning av annan farmakologisk terapi inklusive antiviral terapi eller vaccination från 7 dagar före behandling och under behandling
• Användning av något prövningsläkemedel inom trettio (30) dagar före inskrivning eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre; eller den planerade användningen av ett prövningsläkemedel under den aktuella studiens gång
• Känd överkänslighet mot läkemedel eller hjälpämnen

• Patienter med något av följande laboratorievärden vid screening:

  • Alanintransaminas (ALT) > 3x ULN, lokalt labb
  • Aspartataminotransferas (AST) > 3x ULN, lokalt labb
  • Totalt bilirubin > 1,5x ULN, lokalt labb, såvida det inte övervägande är konjugerat och återspeglar Gilberts sjukdom
  • Alkaliskt fosfatas > 1,5x ULN, lokalt labb
  • Protrombintid (INR) > 1,5x ULN, centralt labb
  • Kreatinin > 1x ULN, lokalt labb
  • Urinprotein/kreatininförhållande > 0,3 g protein/g kreatinin, centrallabb
  • Alfa-1-mikroglobulin / kreatinin i urin > 1x ULN, centralt labb
  • Trombocytantal < 100 000 / mm3, centralt labb
  • Antal vita blodkroppar < 2000 celler/mm3, centralt labb
  • Absolut antal neutrofiler < 1500 celler, centralt labb
  • Hemoglobin < 12 g/dL, centrallabb

  • För patienter med levercirros:

    • ALT > 5x ULN, lokalt labb
    • AST > 5x ULN, lokalt labb
    • Trombocytantal < 70 000 / mm3, centralt labb
• Patienter med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser baserat på utredarens medicinska bedömning vid screening
• Positivt urintest för drogmissbruk vid screening
• Tidigare randomisering i denna studie
• Oförmåga att följa protokollet
• Patienter med pågående eller historisk ljuskänslighet eller återkommande utslag
• Alfa-fetoproteinvärde (AFP) > 100 ng/ml; om AFP är > 20 och ≤ 100 ng/ml, kan patienter inkluderas om levercancer exkluderas av en aktuell avbildningsstudie (dvs. ultraljud, datortomografi eller magnetisk resonanstomografi)