Multiple orale doser av BI 207127 NA hos behandlingsnaive og behandlingserfarne hepatitt C-virus (HCV)-infiserte pasienter

Inklusjonskriterier:

• Voksne fra 18 - 70 år
• Mann ELLER kvinne med dokumentert hysterektomi ELLER kvinne i overgangsalderen med siste menstruasjon minst 12 måneder før screening
• Skriftlig informert samtykke i samsvar med internasjonal konferanse om harmonisering/god klinisk praksis og lokal lovgivning gitt før eventuelle studieprosedyrer
• Kronisk HCV-infeksjon demonstrert av positivt HCV-immunoglobulin G-antistoff
• HCV genotype 1 som må bekreftes med sentral laboratorietest før besøk 2
• For ikke-cirrhotiske kohorter: Leverbiopsi oppnådd i løpet av de siste 36 månedene i samsvar med HCV-infeksjon som viser minimal til mild leverfibrose og uten skrumplever (Ishak eller Metavir grad ≤ 2). For cirrhotiske kohorter, tidligere leverbiopsi eller Fibroscan i samsvar med levercirrhose utført når som helst før screening
• HCV RNA-belastning > 100 000 IE RNA per ml serum ved screening

Ekskluderingskriterier:

• Alle fertile menn som ikke er villige til å bruke en adekvat form for prevensjon (kondom, sterilisering minst 6 måneder etter operasjonen) i tilfelle partneren deres er i fertil alder og ikke bruker en adekvat form for prevensjon (hormonelle prevensjonsmidler, orale eller injiserbare/implanterbare, intrauterin enhet)
• Pasienter som har blitt behandlet med minst én dose av en hvilken som helst HCV-polymerasehemmer for akutt eller kronisk hepatitt C-infeksjon
• Enhver annen eller ytterligere plausibel årsak til kronisk leversykdom, inkludert tilstedeværelsen av andre virus som er kjent eller mistenkt for å forårsake hepatitt
• Dekompensert leversykdom i løpet av de siste 12 månedene, som indikert av variceal blødning, ascites, encefalopati, protrombin eller International Normalized Ratio (INR) forlenget til >1,7 x øvre normalgrense (ULN), serumbilirubin > 2 mg/dl eller albumin < 3,5 g/dl (dvs. Child-Pugh klasse B, poengsum > 7)
• For ikke-cirrhotiske kohorter: Enhver tidligere leverbiopsi forenlig med cirrhose. For cirrhotiske kohorter: Eventuelle leverbiopsier eller fibroskanninger fra de siste 2 årene, unntatt levercirrhose.
• Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B-antigen ved screening
• Nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk, eller historie med det samme, i løpet av de siste seks (6) månedene. Unntak: Sporadisk bruk av cannabis er ikke et eksklusjonskriterium. Etterforskeren må imidlertid instruere pasienten om at bruk av cannabis ikke er tillatt i behandlingsperioden.
• Enhver samtidig sykdom (kardiovaskulær, lunge-, nyre-, hematologisk, nevrologisk, psykiatrisk, immunologisk, metabolsk eller endokrin dysfunksjon) hvis det er klinisk signifikant basert på etterforskerens medisinske vurdering ved screening. En klinisk signifikant sykdom er definert som en sykdom som etter utforskerens mening enten kan sette pasienten i fare på grunn av deltakelse i studien eller kan påvirke resultatene av studien eller pasientens mulighet til å delta i studien. Ekskludering er også nødvendig for alle tidligere hjerteabnormiteter etter historie.
• Klinisk signifikante abnormiteter ved screening-EKG, inkludert men ikke begrenset til en QTc lengre enn 435 msek, pulsfrekvens > 240 msek ved baseline og ethvert grenblokkmønster, men ikke nødvendigvis uspesifikke T-bølgeavvik
• Anamnese med malignitet (bortsett fra tidligere kurert plateepitel- eller basalcellekarsinom)
• Pasienter behandlet med interferon (IFN) (godkjent eller undersøkende) eller Peg-IFN og/eller Ribavirin innen 3 måneder før screening
• Planlagt eller samtidig bruk av annen farmakologisk terapi inkludert antiviral terapi eller vaksinasjon fra 7 dager før behandling og under behandling
• Bruk av ethvert undersøkelseslegemiddel innen tretti (30) dager før registrering eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst; eller den planlagte bruken av et undersøkelsesmiddel i løpet av den nåværende studien
• Kjent overfølsomhet overfor legemidler eller hjelpestoffer

• Pasienter med en av følgende laboratorieverdier ved screening:

  • Alanintransaminase (ALT) > 3x ULN, lokalt laboratorium
  • Aspartataminotransferase (AST) > 3x ULN, lokalt laboratorium
  • Totalt bilirubin > 1,5x ULN, lokalt laboratorium, med mindre det hovedsakelig er konjugert og gjenspeiler Gilberts sykdom
  • Alkalisk fosfatase > 1,5x ULN, lokalt laboratorium
  • Protrombintid (INR) > 1,5x ULN, sentral lab
  • Kreatinin > 1x ULN, lokalt laboratorium
  • Urin protein / kreatinin ratio > 0,3 g protein / g kreatinin, sentral lab
  • Alfa-1-mikroglobulin / kreatinin i urin > 1x ULN, sentral lab
  • Blodplateantall < 100 000 / mm3, sentral lab
  • Hvite blodlegemer < 2000 celler/mm3, sentral lab
  • Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler, sentral lab
  • Hemoglobin < 12 g/dL, sentral lab

  • For pasienter med levercirrhose:

    • ALT > 5x ULN, lokalt laboratorium
    • AST > 5x ULN, lokal lab
    • Blodplateantall < 70 000 / mm3, sentral lab
• Pasienter med klinisk signifikante laboratorieavvik basert på etterforskerens medisinske vurdering ved screening
• Positiv urinprøve for narkotikamisbruk ved screening
• Forutgående randomisering i denne studien
• Manglende evne til å overholde protokollen
• Pasienter med pågående eller historisk fotosensitivitet eller tilbakevendende utslett
• Alfa-fetoproteinverdi (AFP) > 100 ng/ml; hvis AFP er > 20 og ≤ 100 ng/ml, kan pasienter inkluderes hvis leverkreft er ekskludert av en nåværende avbildningsstudie (dvs. ultralyd, datatomografi eller magnetisk resonansavbildning)