選択したがんの参加者を対象に、INCB024360 と組み合わせた MK-3475 の安全性、忍容性、および有効性を調査するための研究
2022年2月11日 更新者：Incyte Corporation
選択したがん患者を対象に、INCB024360 と組み合わせた MK-3475 の安全性、忍容性、および有効性を調査する第 1/2 相試験 (ECHO-202/KEYNOTE-037)
この研究の目的は、特定のがん患者を対象に MK-3475 と INCB024360 を併用した場合の安全性、忍容性、有効性を評価することでした。
この試験は、フェーズ 1 とフェーズ 2 の 2 つのフェーズで実施されました。
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
研究の種類
介入
入学 (実際)
444
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- US Davis Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Connecticut
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Farmington、Connecticut、アメリカ、06030-1601
- University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30342
- Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- The University of Chicago Medicine
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Kansas
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Topeka、Kansas、アメリカ、66618
- St. Francis Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21204
- Greater Baltimore Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21229
- St. Agnes Hospital Cancer Institute
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55426
- Health Partners Institute
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System Cancer Institute
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ、38120
- West Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203-2173
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
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Virginia
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Arlington、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に非小細胞肺がん（NSCLC）、黒色腫、尿生殖路（GU）の移行上皮がん、腎細胞がん、トリプルネガティブ乳がん、子宮内膜の腺がんまたは頭頸部の扁平上皮がんの被験者(フェーズ 1)。
- -組織学的に確認されたメラノーマ、NSCLC、GU管の移行上皮癌、TNBC、SCCHN、卵巣癌、MSI高結腸直腸癌（CRC）、RCC、胃癌、HCCおよびDLBCL（フェーズ2）の被験者。
- 平均余命 > 12 週間。
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0 - 1。
- -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1またはDLBCLの被験者のルガーノ分類ごとの測定可能な疾患の存在。
- プロトコルで定義された範囲内の実験室および病歴パラメータ。
- フェーズ1の場合：上記の進行性または転移性疾患を患っており、少なくとも1つの以前の治療を受けたか、進行性または転移性疾患を患っており、治癒的治療が利用できない被験者が登録される場合があります。
第 2 相拡大コホートの場合: NSCLC、メラノーマ (チェックポイント阻害剤ナイーブ、原発性難治性メラノーマ、再発性メラノーマ)、消化管の移行上皮がん、SCCHN、卵巣がん、MSI 高 CRC、RCC、DLBCL、TNBC、胃がん、そしてHCC。
フェーズ 2 拡張: NSCLC
- -以前に少なくとも1回のプラチナベースの治療を受けた被験者。 非プラチナベースのレジメンを使用している被験者は、医療モニターの承認を得て登録することができます。
- チロシンキナーゼ阻害剤で治療された上皮成長因子受容体変異陽性または未分化リンパ腫キナーゼ融合癌遺伝子陽性の腫瘍は許可されます。ただし、被験者は標的療法で進行しているか、または不耐性である必要があります。
- -被験者は、プログラム死受容体-1（PD-1）または細胞傷害性Tリンパ球抗原（CTLA-4）標的療法による免疫療法を受けてはなりません。
フェーズ 2 拡張: メラノーマ
- V600E 活性化 BRAF 突然変異状態の文書化。
- -以前の全身療法の要件。
- -メラノーマ免疫チェックポイント未経験：被験者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4療法による免疫療法を受けてはなりません。 例外：アジュバント設定での以前の抗CTLA-4は許可されます。
- 原発性難治性メラノーマ: 被験者は、進行性または転移性の設定で、抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法 (単独または組み合わせの一部として) による前治療を受けており、治療に対する最良の反応として疾患が進行している必要があります。 4週間後に確認。
- 再発性メラノーマ: 被験者は、進行性または転移性の設定で以前に抗 PD-1 または抗 PD-L1 療法 (単独または組み合わせの一部として) を受け、部分奏効または完全奏効を達成したが、後に進行性疾患が確認されている必要があります。
- 原発性難治性または再発性黒色腫に登録する被験者は、必須の治療前および治療中の生検を受けることをいとわない必要があります。
- 眼黒色腫は除外されます。
第 2 相拡大：消化管の移行上皮がん
- -転移性または局所進行性で、プラチナベースの化学療法またはプラチナベースの治療が適切でない場合の代替療法の後に、またはその後に疾患の進行を伴う治癒的治療を受けにくい。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます
フェーズ 2 拡張: SCCHN
- -組織学的に確認された転移性または再発性扁平上皮癌で、根治目的の局所療法（化学療法を併用するまたは併用しない手術または放射線療法）に適していない。 -鼻咽頭、唾液腺、または*の癌腫* *被験者は、プラチナベースの治療法を含む必要がある以前の全身化学療法レジメンを少なくとも1回受けている必要があります。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
フェーズ 2 拡張: 卵巣がん
- -FIGOステージIc、ステージII、ステージIII、ステージIV、再発性、または持続性（切除不能）の組織学的に確認された上皮性卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がんの被験者。
- 被験者は、一次治療としてプラチナタキサンベースのレジメンを受けている必要があります。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
- 組織病理学的に、境界性で悪性の可能性が低い上皮癌は除外されます。
フェーズ 2 拡張: 再発または難治性の DLBCL
- 以前の同種幹細胞移植は除外されます。
- >または= 1の前の治療レジメンを受けた必要があります。
- 根治治療または造血幹細胞移植の候補ではない（疾患の負担、フィットネス、または好みによる）。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
フェーズ 2 拡張: TNBC
- -組織学的に確認された切除不能な局所局所または転移性乳房腺癌
- 病理学的にトリプルネガティブであることが確認され、ソースが文書化され、次の両方として定義されます。
- エストロゲン受容体（ER）およびプロゲステロン受容体（PgR）陰性。
- -米国臨床腫瘍学会/米国病理学会のガイドラインに従って、ヒト上皮成長因子受容体2（HER2）陰性。
- -被験者は、進行性または転移性疾患に対して少なくとも1つの以前の全身レジメンを受けた必要があります
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
フェーズ 2 拡張: RCC
- -明細胞RCCの組織学的または細胞学的確認のある被験者。
- 手術で治りません。
- -被験者は以前に抗血管新生療法を受けていなければなりません。
- -被験者は、抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4療法による以前の免疫療法を受けてはなりません。
フェーズ 2 拡張: MSI 高 CRC
- -局所的に進行した切除不能または転移性のMSI高CRCが組織学的に確認された被験者。
- MSI の状態は、それぞれ CRC 腫瘍を検査することによって決定されます。
- -被験者は、進行性疾患に対して2行以下の以前の治療を受けていない可能性があります。
フェーズ 2 拡大: 胃がん
- -組織学的または細胞学的に胃または胃食道接合部腺癌の診断が確認されている必要があります。
- -プラチナ/フルオロピリミジンを含む治療中または治療後に進行するか、標準治療を拒否する必要があります。
- -被験者は、進行性疾患に対して2行以下の以前の治療を受けていない可能性があります。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
フェーズ 2 拡張: HCC
- -組織学的または細胞学的にHCCの診断が確認されている必要があります（線維層板および混合肝細胞/胆管癌サブタイプは適格ではありません）。
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) ステージ C 疾患 (Llovet et al 1999)、または BCLC ステージ B 疾患。
- -被験者は、進行性疾患に対する以前の治療が2行以下しか受けていない可能性があります
- -ソラフェニブの進行、拒否、または不耐性であったに違いありません。
- 以下は除外されます：肝移植、胆管または主な門脈枝の明らかな浸潤、または肝腎症候群の被験者、または研究開始から28日以内に食道静脈瘤アブレーションが必要な被験者。
- 以前の PD-1 または CTLA-4 標的療法は除外されます。
- 腫瘍生検が必要です。 被験者が卵巣癌、HCC、または胃癌などの近づきにくい病変、またはRCCなどの高度に血管の病変を有する場合、医療モニターの承認を得て登録を検討することができ、アーカイブされた組織が許容される場合があります。
- 出産の可能性のある女性、および投与後120日まで適切な避妊を使用している男性。
除外基準:
- -治験薬またはデバイスの受領が2週間以内または5半減期（どちらか長い方）以内に発生した他の研究に参加した被験者 最初の投与前。
- -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体（イピリムマブまたはT 細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬剤）。 例外：メラノーマの被験者のアジュバント設定での以前の抗CTLA-4は許可されます。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 以前に治療を受けた脳転移のある被験者は、安定していれば参加できます。
- アクティブな自己免疫疾患があります。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする非感染性肺炎の証拠があります。
- -治験薬の初回投与から30日以内の生ワクチンの使用。
- モノアミンオキシダーゼ阻害剤。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: MK-3475 + INCB024360
第 1 相：MK-3475 + INCB024360 25 mg を 1 日 2 回（BID）開始用量とし、その後、INCB024360 の第 2 相推奨用量が決定されるまで用量を漸増（第 1 相）
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点滴
経口毎日投与
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実験的：フェーズ 2: MK-3475 + INCB024360
(第 2 相の推奨用量)
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点滴
経口毎日投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 1: 治療に起因する有害事象 (TEAE) および重篤な治療に起因する有害事象が発生した参加者の割合
時間枠：約54ヶ月
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有害事象は、参加者がインフォームド コンセントを提供した後に発生する望ましくない徴候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化) として定義されます。
TEAE は、初めて報告された有害事象、または治験薬の初回投与後に既存の事象が悪化した有害事象です。
重篤な有害事象 (SAE) は、次の基準の 1 つを満たす事象として定義されます: 致命的または生命を脅かす、永続的または重大な障害または不能をもたらす、先天異常または先天性欠損症を構成する、臨床的に意味のある (すなわち、
参加者を危険にさらす、または上記の結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入の可能性を必要とするイベントとして定義されます）、または入院または既存の入院の延長を必要とします。
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約54ヶ月
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フェーズ 2: 客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約54ヶ月
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ORR は、標的病変に対する固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST v1.0) に従い、MRI によって評価された、最高の全体反応 [完全反応 (CR) または部分反応 (PR)] を持つ参加者の割合でした: 完全反応 (CR) 、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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約54ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：54ヶ月まで
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奏効期間は、DLBCL の客観的奏効 (完全奏効または部分奏効) に寄与する最初の全奏効から、死亡日または進行性疾患の最初の全奏効日までの時間です (固形腫瘍の場合は irRECIST または Lugano 分類、どちらか早い方。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：54ヶ月まで
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無増悪生存期間は、治験薬を服用した最初の日から、一部の固形腫瘍については irRECIST v1.1、DLBCL については修正されたルガーノ分類により、死亡または疾患進行の早い日までの日数として定義されます。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 疾病管理期間
時間枠：54ヶ月まで
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疾病管理期間は、治療開始日から、PD (irRECIST v1.1 または Lugano 分類による)、死亡、または最後の腫瘍評価日 (PD/死亡が存在しない場合) の最初の客観的反応までの時間です。 SDまたはそれ以上の最良の全体的な応答。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：54ヶ月まで
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全生存期間は、最初の投与日から何らかの原因による死亡まで決定されます。
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 順序カテゴリ応答スコア
時間枠：54ヶ月まで
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IrRECIST v1.1 に基づく X 線検査による疾患評価によって決定される、順序分類応答スコア。
5 カテゴリー序数応答エンドポイントは、応答を次のグループの 1 つに分類することによって、特定の時点で決定されます。 > 30% から ≤ 60% の腫瘍縮小として定義 4 = irRECIST v1.1 による安定した疾患 5 = irRECIST v1.1 による進行性疾患
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54ヶ月まで
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フェーズ 2: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な治療に伴う有害事象を伴う参加者の割合
時間枠：54ヶ月まで
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54ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年7月17日
一次修了 (実際)
2018年11月26日
研究の完了 (実際)
2020年11月6日
試験登録日
最初に提出
2014年6月26日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2014年7月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年2月11日
最終確認日
2022年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- INCB 24360-202/ ECHO-202
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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