Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von MK-3475 in Kombination mit INCB024360 bei Teilnehmern mit ausgewählten Krebsarten

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch oder zytologisch nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC), Melanom, Übergangszellkarzinom des Urogenitaltrakts (GU), Nierenzellkrebs, dreifach negativem Brustkrebs, Adenokarzinom des Endometriums oder Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (Phase 1).
• Patienten mit histologisch bestätigtem Melanom, NSCLC, Übergangszellkarzinom des GU-Trakts, TNBC, SCCHN, Eierstockkrebs, MSI-starkem Dickdarmkrebs (CRC), RCC, Magenkrebs, HCC und DLBCL (Phase 2).
• Lebenserwartung > 12 Wochen.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Presence of measurable disease per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 oder Lugano-Klassifikation für Patienten mit DLBCL.
• Labor- und Anamneseparameter innerhalb des protokolldefinierten Bereichs.
• Für Phase 1: Patienten mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, wie oben erwähnt, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, oder mit fortgeschrittener oder metastasierter Erkrankung, für die keine kurative Behandlung verfügbar ist, können aufgenommen werden.

• Für Phase-2-Erweiterungskohorten: Patienten mit NSCLC, Melanom (Checkpoint-Inhibitor-naiv, primär refraktäres Melanom, rezidiviertes Melanom), Übergangszellkarzinom des GU-Trakts, SCCHN, Eierstockkrebs, MSI mit hohem CRC, RCC, DLBCL, TNBC, Magenkrebs, und HCC.

  • Phase-2-Erweiterung: NSCLC

    • Patienten, die mindestens 1 vorherige platinbasierte Therapie erhalten haben. Probanden, die ein nicht auf Platin basierendes Regime haben, können mit Genehmigung eines medizinischen Monitors eingeschrieben werden.
    • Tumore mit positiver epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor-Mutation oder positivem anaplastischem Lymphom-Kinase-Fusions-Onkogen, die mit einem Tyrosinkinase-Inhibitor behandelt wurden, sind zulässig; die Patienten sollten jedoch Fortschritte bei der zielgerichteten Therapie gemacht haben oder diese nicht vertragen.
    • Die Probanden dürfen keine Immuntherapie mit einer gezielten Therapie mit programmiertem Todesrezeptor-1 (PD-1) oder zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen (CTLA-4) erhalten haben.

  • Phase-2-Erweiterung: Melanom

    • Dokumentation des V600E-aktivierenden BRAF-Mutationsstatus.
    • Vorausgegangene Anforderungen an eine systemische Therapie.
    • Melanom-Immun-Checkpoint-naiv: Die Probanden dürfen keine Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie erhalten haben. Ausnahme: Vorheriges Anti-CTLA-4 im adjuvanten Setting wäre erlaubt.
    • Primär refraktäres Melanom: Die Probanden müssen eine vorherige Behandlung mit einer Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie (allein oder als Teil einer Kombination) im fortgeschrittenen oder metastasierten Zustand erhalten haben und eine fortschreitende Krankheit als bestes Ansprechen auf die Behandlung haben 4 Wochen später bestätigt.
    • Rezidiviertes Melanom: Die Probanden müssen eine vorherige Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Therapie (allein oder als Teil einer Kombination) im fortgeschrittenen oder metastasierten Setting erhalten und eine partielle Remission oder vollständige Remission erreicht haben, aber später eine fortschreitende Erkrankung bestätigt haben.
    • Probanden, die sich für das primäre refraktäre oder rezidivierte Melanom anmelden, müssen bereit sein, sich einer obligatorischen Vorbehandlung und Biopsien während der Behandlung zu unterziehen.
    • Augenmelanom ist ausgeschlossen.

  • Phase 2 Expansion: Übergangszellkarzinom des GU-Trakts

    • Metastasiert oder lokal fortgeschritten und für eine kurative Therapie mit Krankheitsprogression unter oder nach einer platinbasierten Chemotherapie oder einer alternativen Therapie nicht geeignet, wenn eine platinbasierte Therapie nicht geeignet ist.
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen

  • Erweiterung Phase 2: SCCHN

    • Histologisch bestätigtes metastasiertes oder rezidivierendes Plattenepithelkarzinom, das einer lokalen Therapie mit kurativer Absicht (Operation oder Bestrahlung mit oder ohne Chemotherapie) nicht zugänglich ist. Karzinom des Nasopharynx, der Speicheldrüse oder * * Die Probanden müssen mindestens 1 vorherige systemische Chemotherapie erhalten haben, die eine platinbasierte Therapie beinhaltet haben muss.
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.

  • Phase-2-Erweiterung: Eierstockkrebs

    • Patienten mit FIGO-Stadium Ic, Stadium II, Stadium III, Stadium IV, rezidivierendem oder persistierendem (nicht resezierbarem) histologisch bestätigtem epithelialem Eierstockkrebs, primärem Peritonealkrebs oder Eileiterkarzinom.
    • Die Probanden müssen als Erstlinientherapie ein auf Platin-Taxan basierendes Regime erhalten haben.
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.
    • Borderline-Epithelkarzinome mit niedrigem bösartigem Potenzial laut Histopathologie sind ausgeschlossen.

  • Phase-2-Expansion: Rezidiviertes oder refraktäres DLBCL

    • Eine vorangegangene allogene Stammzelltransplantation ist ausgeschlossen.
    • Muss > oder = 1 vorheriges Behandlungsschema erhalten haben.
    • Kein Kandidat für eine kurative Therapie oder hämatopoetische Stammzelltransplantation (entweder aufgrund der Krankheitslast, Fitness oder Präferenz).
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.

  • Ausbauphase 2: TNBC

    • Histologisch bestätigtes Mamma-Adenokarzinom, das lokal nicht resezierbar oder metastasierend ist
    • Pathologisch als dreifach negativ bestätigt, Quelle dokumentiert, definiert als beide der folgenden:
    • Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR) negativ.
    • Rezeptor 2 des menschlichen epidermalen Wachstumsfaktors (HER2) negativ gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
    • Der Proband muss mindestens 1 vorheriges systemisches Regime für fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.

  • Ausbauphase 2: RCC

    • Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines klarzelligen RCC.
    • Durch Operation nicht heilbar.
    • Die Probanden müssen zuvor eine antiangiogene Therapie erhalten haben.
    • Die Probanden dürfen keine vorherige Immuntherapie mit Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Therapie erhalten haben.

  • Phase-2-Erweiterung: MSI hoher CRC

    • Patienten mit histologischer Bestätigung eines lokal fortgeschrittenen, inoperablen oder metastasierten MSI mit hohem CRC.
    • Der MSI-Status wird jeweils durch Untersuchung des CRC-Tumors bestimmt.
    • Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben.

  • Phase-2-Erweiterung: Magenkrebs

    • Muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs haben.
    • Muss unter oder nach einer Therapie mit Platin/Fluoropyrimidin oder abgelehnter Standardtherapie eine Progression aufweisen.
    • Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien für fortgeschrittene Erkrankungen erhalten haben.
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.

  • Erweiterung Phase 2: HCC

    • Muss eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose von HCC haben (fibrolamelläre und gemischte hepatozelluläre / Cholangiokarzinom-Subtypen sind nicht förderfähig).
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium C-Krankheit (Llovet et al. 1999) oder BCLC Stadium B-Krankheit.
    • Die Probanden dürfen nicht mehr als 2 vorherige Therapielinien für die fortgeschrittene Erkrankung erhalten haben
    • Muss Fortschritte gemacht haben, Sorafenib verweigern oder intolerant gewesen sein.
    • Folgendes ist ausgeschlossen: Probanden mit Lebertransplantation, eindeutiger Invasion des Gallengangs oder Hauptportalastes oder hepatorenalem Syndrom oder Probanden, bei denen innerhalb von 28 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung eine Ösophagusvarizenablation erforderlich war.
    • Vorherige PD-1- oder CTLA-4-gerichtete Therapien sind ausgeschlossen.
  • Tumorbiopsien sind erforderlich. Wenn ein Proband unzugängliche Läsionen hat, wie z. B. bei Eierstockkrebs, HCC oder Magenkrebs, oder stark vaskuläre Läsionen, wie z. B. RCC, kann die Aufnahme mit Genehmigung eines medizinischen Monitors in Betracht gezogen werden, und archiviertes Gewebe kann akzeptabel sein.
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die 120 Tage nach der Einnahme eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die an einer anderen Studie teilgenommen haben, in der der Erhalt eines Prüfmedikaments oder -geräts innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis erfolgte.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-Cytotoxic T-Lymphocyte-Associated Antigen-4 (CTLA-4)-Antikörper erhalten (einschließlich Ipilimumab oder andere Antikörper oder Medikamente, die spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielen). Ausnahme: Vorheriges Anti-CTLA-4 in der adjuvanten Einstellung für Patienten mit Melanom wäre zulässig.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung.
• Hat Hinweise auf eine nicht infektiöse Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder eine aktuelle Pneumonitis.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Monoaminoxidase-Hemmer.