Tanulmány az MK-3475 biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának feltárására az INCB024360 kombinációban a kiválasztott rákos betegeknél
2022. február 11. frissítette: Incyte Corporation
1/2. fázisú tanulmány, amely az MK-3475 biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát tárja fel az INCB024360-zal kombinálva kiválasztott rákos betegeknél (ECHO-202/KEYNOTE-037)
Ennek a vizsgálatnak a célja az volt, hogy felmérje az MK-3475 és az INCB024360 kombinációjának biztonságosságát, tolerálhatóságát és hatékonyságát bizonyos rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknél.
Ezt a vizsgálatot 2 fázisban, az 1. és a 2. fázisban végezték.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
444
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
- US Davis Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Connecticut
-
Farmington, Connecticut, Egyesült Államok, 06030-1601
- University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33176
- Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30342
- Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- The University of Chicago Medicine
-
-
Kansas
-
Topeka, Kansas, Egyesült Államok, 66618
- St. Francis Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21204
- Greater Baltimore Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21229
- St. Agnes Hospital Cancer Institute
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20817
- The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Hospital and Health Systems
-
-
Minnesota
-
Saint Louis Park, Minnesota, Egyesült Államok, 55426
- Health Partners Institute
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
- Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45219
- The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111-2497
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- University of Pennsylvania Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Egyesült Államok, 29605
- Greenville Health System Cancer Institute
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
- West Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203-2173
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center at Dallas
-
-
Virginia
-
Arlington, Virginia, Egyesült Államok, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Szövettanilag vagy citológiailag nem-kissejtes tüdőrákban (NSCLC), melanomában, az urogenitális traktus átmeneti sejtes karcinómájában (GU), vesesejtes rákban, hármas negatív emlőrákban, méhnyálkahártya adenokarcinómában vagy fej és nyak laphámsejtes karcinómájában szenvedő alanyok (1. fázis).
- Szövettanilag igazolt melanoma, NSCLC, GU traktus átmeneti sejtkarcinóma, TNBC, SCCHN, petefészekrák, MSI magas vastagbélrák (CRC), RCC, gyomorrák, HCC és DLBCL (2. fázis) szenvedő alanyok.
- Várható élettartam > 12 hét.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota 0-1.
- Mérhető betegség jelenléte a válasz értékelési kritériumai szerint szilárd daganatokban (RECIST) 1.1 vagy Luganói osztályozás DLBCL-ben szenvedő alanyoknál.
- Laboratóriumi és kórtörténeti paraméterek a protokollban meghatározott tartományon belül.
- Az 1. fázishoz: Azok az alanyok, akik a fent említett előrehaladott vagy metasztatikus betegségben szenvednek, és legalább egy korábbi terápiában részesültek, vagy olyan előrehaladott vagy áttétes betegségben szenvednek, amelyre nem áll rendelkezésre gyógyító kezelés.
A 2. fázisú expanziós kohorszok esetében: NSCLC-ben szenvedő alanyok, melanóma (ellenőrzőpont-gátló naiv, primer refrakter melanoma, relapszusos melanoma), GU traktus átmeneti sejtes karcinóma, SCCHN, petefészekrák, MSI magas CRC, RCC, DLBCL, TNBC, gyomorrák, és HCC.
2. fázisú bővítés: NSCLC
- Olyan alanyok, akik korábban legalább 1 platinaalapú terápiában részesültek. Azok az alanyok, akik nem platina alapú kezelést alkalmaznak, orvosi monitor jóváhagyásával vehetők fel.
- Az epidermális növekedési faktor receptor mutáció pozitív vagy anaplasztikus limfóma kináz fúziós onkogén pozitív, tirozin kináz inhibitorral kezelt daganatok megengedettek; azonban az alanyoknak előrehaladottnak kell lenniük a célzott terápiában, vagy intoleránsnak kellett lenniük arra.
- Az alanyok nem részesülhetnek immunterápiában programozott halálreceptor-1 (PD-1) vagy citotoxikus T-limfocita antigén (CTLA-4) célzott terápiában.
2. fázis: Melanoma
- A V600E-t aktiváló BRAF mutáció állapotának dokumentálása.
- Korábbi szisztémás terápiás követelmények.
- Melanoma immunellenőrzési ponttal naiv: Az alanyok nem részesülhetnek immunterápiában anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 kezelésben. Kivétel: Előzetes anti-CTLA-4 adjuváns környezetben megengedett.
- Primer refrakter melanoma: Az alanyoknak előzetesen anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 terápiában kell részesülniük (önmagában vagy kombináció részeként) előrehaladott vagy áttétes állapotban, és progresszív betegségüknek kell a legjobban reagálniuk a kezelésre. 4 héttel később megerősítették.
- Kiújult melanoma: Az alanyoknak előzetesen PD-1-ellenes vagy PD-L1-ellenes kezelésben kell részesülniük (önmagában vagy kombináció részeként) előrehaladott vagy metasztatikus állapotban, és részleges választ vagy teljes választ kellett elérniük, de később megerősítették a progresszív betegséget.
- Az elsődleges refrakter vagy relapszusos melanomában szenvedő alanyoknak hajlandónak kell lenniük kötelező előkezelésen és kezelés közbeni biopszián.
- A szem melanoma kizárt.
2. fázis expanzió: A GU traktus átmeneti sejtes karcinóma
- Áttétes vagy lokálisan előrehaladott, és nem alkalmazható gyógyító terápiára a betegség progressziójával a platina alapú kemoterápia során vagy azt követően, vagy alternatív terápia, ha a platina alapú terápia nem megfelelő.
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak
2. fázis bővítés: SCCHN
- Szövettanilag igazolt metasztatikus vagy visszatérő laphámsejtes karcinóma, amely nem alkalmas helyi terápiára gyógyító szándékkal (műtét vagy besugárzás kemoterápiával vagy anélkül). Orrgarat-, nyálmirigy- vagy * *Az alanyoknak legalább 1 korábbi szisztémás kemoterápiás kezelésben kell részesülniük, amelynek platinaalapú terápiát is tartalmaznia kell.
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
2. fázis expanzió: petefészekrák
- FIGO Ic, II., III., IV. stádiumú, visszatérő vagy perzisztens (nem reszekálható) szövettanilag igazolt epiteliális petefészekrákban, primer hashártyarákban vagy petevezeték karcinómában szenvedő alanyok.
- Az alanyoknak első vonalbeli terápiaként platina-taxán alapú kezelést kell kapniuk.
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
- Borderline, alacsony rosszindulatú potenciállal rendelkező epithelialis carcinoma kórszövettani vizsgálatonként kizárt.
2. fázisú bővítés: Relapszus vagy tűzálló DLBCL
- A korábbi allogén őssejt-transzplantáció kizárt.
- Meg kell kapnia > vagy = 1 korábbi kezelési rendet.
- Nem jelölt kuratív terápiára vagy hematopoetikus őssejt-transzplantációra (sem a betegségteher, sem az alkalmasság, sem a preferencia miatt).
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
2. fázis bővítés: TNBC
- Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma, amely nem reszekálható loko-regionális vagy metasztatikus
- Patológiailag hármas negatívként igazolt, forrásdokumentált, és a következők szerint definiálható:
- Ösztrogén receptor (ER) és progeszteron receptor (PgR) negatív.
- Humán epidermális növekedési faktor receptor 2 (HER2) negatív az American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists irányelvei szerint.
- Az alanynak legalább 1 előzetes szisztémás kezelésben kell részesülnie előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
2. fázis bővítés: RCC
- Azok az alanyok, akiknél szövettani vagy citológiailag igazolt tiszta sejt RCC.
- Műtéttel nem gyógyítható.
- Az alanyoknak előzetesen antiangiogén kezelésben kell részesülniük.
- Az alanyok nem részesülhetnek előzetesen anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 terápiában.
2. fázisú bővítés: MSI magas CRC
- Lokálisan előrehaladott nem reszekálható vagy metasztatikus MSI magas CRC szövettanilag igazolt alanyok.
- Az MSI állapotát a CRC tumor vizsgálatával határozzuk meg.
- Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak több, mint 2 sor előzetes terápiát előrehaladott betegség miatt.
2. fázis expanzió: gyomorrák
- Szövettani vagy citológiailag megerősített gyomor- vagy gasztrooesophagealis junction adenocarcinoma diagnózissal kell rendelkeznie.
- Progressziónak kell lennie a platina/fluor-pirimidin tartalmú vagy elutasított standard kezelés alatt vagy után.
- Előfordulhat, hogy az alanyok nem kaptak több, mint 2 sor előzetes terápiát előrehaladott betegség miatt.
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
2. fázis bővítés: HCC
- Szövettani vagy citológiailag megerősített HCC diagnózissal kell rendelkeznie (a fibrolamelláris és kevert hepatocelluláris/kolangiokarcinóma altípusok nem alkalmasak).
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) C stádiumú betegség (Llovet et al 1999), vagy BCLC B stádiumú betegség.
- Előfordulhat, hogy az alanyok legfeljebb 2 sor előzetes terápiát kaptak az előrehaladott betegség miatt
- Biztosan előrehaladt, elutasította vagy intolerancia volt a szorafenibre.
- A következők nem tartoznak ide: Májtranszplantáción átesett személyek, az epevezeték vagy a fő portális ág(ok) egyértelmű inváziója, vagy hepatorenalis szindróma, vagy olyan alanyok, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdését követő 28 napon belül nyelőcső-varicealis ablációra volt szükség.
- A korábbi PD-1 vagy CTLA-4 célzott terápiák kizártak.
- Tumorbiopszia szükséges. Ha az alanynak hozzáférhetetlen elváltozásai vannak, például petefészekrák, HCC vagy gyomorrák, vagy erősen vaszkuláris elváltozások, például RCC, akkor mérlegelhető a felvétel az orvosi monitor jóváhagyásával, és az archivált szövetek elfogadhatók lehetnek.
- Fogamzóképes korú nők és férfiak, akik megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak az adagolást követő 120 napig.
Kizárási kritériumok:
- Azok az alanyok, akik részt vettek bármely más olyan vizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszert vagy eszközt az első adag beadása előtt 2 héten belül vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb) megtörtént.
- Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy anti-citotoxikus T-lymphocyte-asszociált antigén-4 (CTLA-4) antitesttel (beleértve az ipilimumabot ill. bármely más antitest vagy gyógyszer, amely kifejezetten a T-sejt-kostimulációt vagy az ellenőrzőpont útvonalakat célozza meg). Kivétel: A melanomában szenvedő betegek előzetes anti-CTLA-4 adjuváns alkalmazása megengedett.
- Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok is részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak.
- Aktív autoimmun betegsége van.
- Nem fertőző tüdőgyulladásra utal, amely szteroidokat igényel, vagy jelenlegi tüdőgyulladást.
- Élő vakcina alkalmazása a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 30 napon belül.
- Monoamin-oxidáz inhibitorok.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis: MK-3475 + INCB024360
1. fázis: MK-3475 + INCB024360 25 mg naponta kétszer (BID) kezdő adagként, majd dózisemelések (1. fázis) az INCB024360 ajánlott 2. fázisú dózisának meghatározásáig
|
IV infúzió
Napi orális adagolás
|
|
Kísérleti: 2. fázis: MK-3475 + INCB024360
(ajánlott 2. fázis adag)
|
IV infúzió
Napi orális adagolás
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a súlyos kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Körülbelül 54 hónap
|
Nemkívánatos eseménynek minősül a nemkívánatos jel(ek), tünet(ek) vagy egészségügyi állapot(ok) megjelenése (vagy súlyosbodása), amely azután jelentkezik, hogy a résztvevő beleegyezését adta.
A TEAE bármely nemkívánatos esemény, amelyet először jelentettek, vagy egy már meglévő esemény rosszabbodása a vizsgált gyógyszer első adagja után.
Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) nevezzük azt az eseményt, amely megfelel az alábbi kritériumok közül egynek: halálos vagy életveszélyes, tartós vagy jelentős rokkantságot vagy rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenességet vagy születési rendellenességet jelent, klinikailag jelentős (pl.
olyan eseményként definiálható, amely veszélyezteti a résztvevőt, vagy potenciális orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényel a fent felsorolt kimenetelek közül 1 megelőzésére), vagy fekvőbeteg kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását teszi szükségessé.
|
Körülbelül 54 hónap
|
|
2. fázis: Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: Körülbelül 54 hónap
|
Az ORR azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a legjobb általános válasz [teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR)] volt, a célléziókra vonatkozó válaszértékelési kritériumok szilárd daganatok kritériumaiban (RECIST v1.0) szerint, és MRI-vel értékelték: Teljes válasz (CR) , Minden célelváltozás eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
Körülbelül 54 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A válasz időtartama a DLBCL-re adott objektív válaszhoz (teljes vagy részleges) hozzájáruló első általános választól a halál időpontjáig vagy a progresszív betegségre mért első átfogó válasz időpontjáig (az irRECIST szolid tumorok esetén vagy a luganói osztályozás szerint) eltelt idő, amelyik a legkorábbi.
|
Akár 54 hónapig
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A progressziómentes túlélést a vizsgálati gyógyszer bevételének első napjától a halálozás vagy a betegség progressziójának korábbi időpontjáig tartó napok számaként határozza meg az irRECIST v1.1 kiválasztott szolid tumorok és a DLBCL módosított Lugano osztályozása alapján.
|
Akár 54 hónapig
|
|
2. fázis: A betegség elleni védekezés időtartama
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A betegségkontroll időtartama a kezelés megkezdésének dátumától a PD első objektív válaszáig (irRECIST v1.1 vagy Lugano osztályozás szerint), a halálozásig vagy az utolsó daganatfelmérési dátumig (ha PD/halálozás nincs jelen) a betegeknél SD vagy jobb általános válaszreakció.
|
Akár 54 hónapig
|
|
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
A teljes túlélést az első adag beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig határozzák meg.
|
Akár 54 hónapig
|
|
2. fázis: Rendes kategorikus válaszpontszám
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
Ordinális kategorikus válaszpontszám, az irRECIST v1.1 szerint végzett radiográfiai betegségértékelések alapján.
Az 5 kategóriás ordinális válasz végpontját egy adott időpontban úgy határozzák meg, hogy a választ a következő csoportok egyikébe sorolják: 1 = teljes válasz per irRECIST v1.1 2 = nagyon jó válasz, definíció szerint > 60%-os tumorcsökkenés 3 = kisebb válasz, definíció szerint > 30% és ≤ 60% közötti tumorcsökkenés 4 = Stabil betegség irRECIST v1.1-enként 5 = Progresszív betegség irRECIST v1.1 szerint
|
Akár 54 hónapig
|
|
2. fázis: A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a súlyos kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben résztvevők százalékos aránya
Időkeret: Akár 54 hónapig
|
Akár 54 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2014. július 17.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. november 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. november 6.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. június 26.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. június 27.
Első közzététel (Becslés)
2014. július 1.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. február 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. február 11.
Utolsó ellenőrzés
2022. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Patológiás folyamatok
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Urológiai neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Vesebetegségek
- Urológiai betegségek
- Adenokarcinóma
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Méh neoplazmák
- Nemi szervek daganatai, nők
- Méhbetegségek
- Mellbetegségek
- Vese neoplazmák
- Mellrák neoplazmák
- Genomikus instabilitás
- Karcinóma, vesesejt
- Karcinóma
- Endometrium neoplazmák
- Háromszoros negatív emlődaganat
- Mikroszatellit instabilitás
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Pembrolizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- INCB 24360-202/ ECHO-202
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .