선택된 암을 가진 참가자에서 INCB024360과 병용한 MK-3475의 안전성, 내약성 및 효능을 탐색하기 위한 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적 비소세포 폐암(NSCLC), 흑색종, 비뇨생식기(GU) 관의 이행 세포 암종, 신세포암, 삼중 음성 유방암, 자궁내막의 선암종 또는 두경부의 편평 세포 암종을 가진 피험자 (1단계).
• 조직학적으로 확인된 흑색종, NSCLC, GU 관의 이행 세포 암종, TNBC, SCCHN, 난소암, MSI 고결장직장암(CRC), RCC, 위암, HCC 및 DLBCL(2상)을 가진 피험자.
• 기대 수명 > 12주.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 - 1.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1 또는 DLBCL 피험자에 대한 루가노 분류에 따라 측정 가능한 질병의 존재.
• 프로토콜 정의 범위 내의 검사실 및 병력 매개변수.
• 1상: 위에 언급된 진행성 또는 전이성 질환이 있고 적어도 하나의 사전 치료를 받았거나 치유 치료가 불가능한 진행성 또는 전이성 질환이 있는 피험자가 등록할 수 있습니다.

• 2상 확장 코호트 대상: NSCLC, 흑색종(관문 억제제 나이브, 원발성 불응성 흑색종, 재발성 흑색종), GU관의 이행 세포 암종, SCCHN, 난소암, MSI 높은 CRC, RCC, DLBCL, TNBC, 위암, 및 HCC.

  • 2단계 확장: NSCLC

    • 이전에 백금 기반 요법을 1회 이상 받은 피험자. 비백금 기반 요법을 받는 피험자는 의료 모니터 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
    • 티로신 키나아제 억제제로 치료한 표피 성장 인자 수용체 돌연변이 양성 또는 역형성 림프종 키나아제 융합 발암유전자 양성 종양은 허용됩니다. 그러나, 피험자는 표적 요법에 대해 진행되었거나 내약성이 없어야 합니다.
    • 피험자는 예정된 사멸 수용체-1(PD-1) 또는 세포독성 T-림프구 항원(CTLA-4) 표적 요법으로 면역요법을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 2단계 확장: 흑색종

    • V600E-활성화 BRAF 돌연변이 상태의 문서.
    • 사전 전신 요법 요건.
    • 흑색종 면역 체크포인트 무경험자: 피험자는 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 요법으로 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다. 예외: 보조제 환경에서 사전 항-CTLA-4가 허용됩니다.
    • 원발성 불응성 흑색종: 피험자는 진행성 또는 전이성 환경에서 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법(단독 또는 병용 요법의 일부)으로 이전에 치료를 받았고 다음과 같은 치료에 대한 최선의 반응으로 진행성 질환이 있어야 합니다. 4주후 확인.
    • 재발성 흑색종: 피험자는 진행성 또는 전이성 설정에서 이전에 항 PD-1 또는 항 PD-L1 요법(단독 또는 조합의 일부)을 받았고 부분 반응 또는 완전 반응을 달성했지만 나중에 진행성 질환이 확인되어야 합니다.
    • 원발성 불응성 또는 재발성 흑색종에 등록하는 피험자는 필수 전처리 및 치료 중 생검을 기꺼이 받아야 합니다.
    • 안구 흑색종은 제외됩니다.

  • 2단계 확장: GU 관의 이행 세포 암종

    • 전이성 또는 국소 진행성이며 백금 기반 요법이 적절하지 않은 경우 백금 기반 화학 요법 또는 대체 요법 중 또는 그 이후에 질병이 진행되는 완치 요법에 순응하지 않습니다.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 치료제는 제외

  • 2단계 확장: SCCHN

    • 조직학적으로 확인된 전이성 또는 재발성 편평 세포 암종은 치유 의도가 있는 국소 요법(화학 요법을 포함하거나 포함하지 않는 수술 또는 방사선)에 순응하지 않습니다. 비인두암, 타액선 또는 * *피험자는 백금 기반 요법을 포함해야 하는 이전에 최소 1회의 전신 화학 요법을 받았어야 합니다.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.

  • 2상 확대: 난소암

    • FIGO Ic기, II기, III기, IV기, 재발성 또는 지속성(절제불가) 조직학적으로 확인된 상피성 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관 암종을 가진 피험자.
    • 피험자는 1차 요법으로 백금-탁산 기반 요법을 받아야 합니다.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.
    • 조직 병리학에 따른 경계선, 낮은 악성 가능성의 상피 암종은 제외됩니다.

  • 2단계 확장: 재발성 또는 불응성 DLBCL

    • 이전의 동종 줄기세포 이식은 제외됩니다.
    • 이전 치료 요법을 1회 이상 받았어야 합니다.
    • 치료 요법 또는 조혈 줄기 세포 이식의 후보가 아닙니다(질병 부담, 적합성 또는 선호도 때문에).
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.

  • 2단계 확장: TNBC

    • 조직학적으로 확인된 절제 불가능한 국소 또는 전이성 유방 선암종
    • 병리학적으로 3중 음성으로 확인되었으며 출처가 문서화되었으며 다음 두 가지로 정의됩니다.
    • 에스트로겐 수용체(ER) 및 프로게스테론 수용체(PgR) 음성.
    • 미국 임상종양학회/미국병리학회 가이드라인에 따라 인간 표피 성장 인자 수용체 2(HER2) 음성.
    • 피험자는 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 최소 1회 전신 요법을 받았어야 합니다.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.

  • 2단계 확장: RCC

    • 투명 세포 RCC의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있는 피험자.
    • 수술로 고칠 수 없습니다.
    • 피험자는 이전에 항혈관신생 요법을 받았어야 합니다.
    • 피험자는 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4 요법으로 면역 요법을 받은 적이 없어야 합니다.

  • 2단계 확장: MSI 높은 CRC

    • 국소적으로 진행된 절제 불가능하거나 전이성 MSI 높은 CRC의 조직학적 확인이 있는 피험자.
    • MSI 상태는 각각 CRC 종양을 검사하여 결정됩니다.
    • 피험자는 진행된 질병에 대해 이전 치료를 2회 이하로 받았을 수 있습니다.

  • 2상 확대: 위암

    • 위 또는 위식도 접합부 선암종의 조직학적 또는 세포학적 진단이 확인되어야 합니다.
    • 백금/플루오로피리미딘을 포함하는 요법 중 또는 후에 진행이 있거나 표준 요법을 거부해야 합니다.
    • 피험자는 진행된 질병에 대해 이전 치료를 2회 이하로 받았을 수 있습니다.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.

  • 2단계 확장: HCC

    • 조직학적 또는 세포학적으로 HCC 진단이 확인되어야 합니다(섬유층판 및 혼합 간세포/담관암 하위 유형은 적합하지 않음).
    • 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) C기 질환(Llovet et al 1999) 또는 BCLC B기 질환.
    • 피험자는 진행된 질병에 대해 이전 치료를 2개 이하로 받았을 수 있습니다.
    • 진행되었거나 소라페닙을 거부했거나 내약성이 없었음에 틀림없습니다.
    • 다음은 제외됩니다: 간 이식을 받은 피험자, 담관 또는 주요 문맥 분지(들)의 명확한 침범 또는 간신 증후군, 또는 연구 치료 시작 28일 이내에 식도 정맥류 절제술이 필요한 피험자.
    • 이전 PD-1 또는 CTLA-4 표적 요법은 제외됩니다.
  • 종양 생검이 필요합니다. 피험자가 난소암, HCC 또는 위암과 같은 접근하기 어려운 병변 또는 RCC와 같은 고도의 혈관성 병변이 있는 경우 등록은 의료 모니터 승인으로 고려될 수 있으며 보관된 조직은 허용될 수 있습니다.
  • 가임기 여성 및 투여 후 120일 동안 적절한 피임법을 사용하는 남성.

제외 기준:

• 첫 투여 전 2주 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 조사 연구 약물 또는 장치를 수령한 다른 연구에 참여한 피험자.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체(ipilimumab 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 다른 항체 또는 약물). 예외: 흑색종이 있는 피험자에 대한 보조 설정에서 이전의 항-CTLA-4는 허용됩니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 안정적이라면 참여할 수 있습니다.
• 활성자가 면역 질환이 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴 또는 현재 폐렴의 증거가 있습니다.
• 연구 약물의 첫 투여 후 30일 이내에 생백신 사용.
• 모노아민 옥시다제 억제제.