Estudio para explorar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de MK-3475 en combinación con INCB024360 en participantes con cánceres seleccionados

Criterios de inclusión:

• Sujetos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) histológico o citológico, melanoma, carcinoma de células de transición del tracto genitourinario (GU), cáncer de células renales, cáncer de mama triple negativo, adenocarcinoma de endometrio o carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (Fase 1).
• Sujetos con melanoma confirmado histológicamente, NSCLC, carcinoma de células de transición del tracto GU, TNBC, SCCHN, cáncer de ovario, cáncer colorrectal (CRC) alto con MSI, RCC, cáncer gástrico, HCC y DLBCL (Fase 2).
• Esperanza de vida > 12 semanas.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1.
• Presencia de enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 o Clasificación de Lugano para sujetos con DLBCL.
• Parámetros de laboratorio e historial médico dentro del rango definido por el protocolo.
• Para la Fase 1: Los sujetos que tienen enfermedad avanzada o metastásica como se indicó anteriormente que han recibido al menos una terapia previa o tienen enfermedad avanzada o metastásica para la cual no hay tratamiento curativo disponible pueden inscribirse.

• Para cohortes de expansión de Fase 2: Sujetos con NSCLC, melanoma (sin tratamiento previo con inhibidores de puntos de control, melanoma refractario primario, melanoma en recaída), carcinoma de células de transición del tracto GU, SCCHN, cáncer de ovario, MSI alto CRC, RCC, DLBCL, TNBC, cáncer gástrico, y CHC.

  • Expansión de la fase 2: NSCLC

    • Sujetos que hayan recibido al menos 1 tratamiento previo basado en platino. Los sujetos que tienen un régimen no basado en platino pueden inscribirse con la aprobación del monitor médico.
    • Se permiten tumores con mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico positivo o oncogén de fusión de cinasa de linfoma anaplásico positivo tratados con un inhibidor de tirosina cinasa; sin embargo, los sujetos deberían haber progresado o ser intolerantes a la terapia dirigida.
    • Los sujetos no deben haber recibido inmunoterapia con receptor de muerte programada 1 (PD-1) o terapia dirigida con antígeno de linfocito T citotóxico (CTLA-4).

  • Fase 2 expansión: Melanoma

    • Documentación del estado de mutación BRAF activadora de V600E.
    • Requerimientos previos de terapia sistémica.
    • Punto de control inmunitario de melanoma: los sujetos no deben haber recibido inmunoterapia con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4. Excepción: se permitiría anti-CTLA-4 previo en la configuración adyuvante.
    • Melanoma refractario primario: los sujetos deben haber recibido tratamiento previo con terapia anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solo o como parte de una combinación) en el entorno avanzado o metastásico y tener enfermedad progresiva como su mejor respuesta al tratamiento que es confirmado 4 semanas después.
    • Melanoma en recaída: los sujetos deben haber recibido una terapia previa con anti-PD-1 o anti-PD-L1 (solos o como parte de una combinación) en el entorno avanzado o metastásico y lograr una respuesta parcial o una respuesta completa, pero luego confirmaron la progresión de la enfermedad.
    • Los sujetos que se inscriban en el melanoma refractario primario o en recaída deben estar dispuestos a someterse a biopsias obligatorias previas al tratamiento y durante el tratamiento.
    • Se excluye el melanoma ocular.

  • Expansión de fase 2: carcinoma de células de transición del tracto GU

    • Metastático o localmente avanzado y no susceptible de terapia curativa con progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia basada en platino o terapia alternativa si la terapia basada en platino no es adecuada.
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4

  • Fase 2 expansión: SCCHN

    • Carcinoma de células escamosas recurrente o metastásico confirmado histológicamente que no es susceptible de terapia local con intención curativa (cirugía o radiación con o sin quimioterapia). Carcinoma de nasofaringe, glándula salival o * *Los sujetos deben haber recibido al menos 1 régimen previo de quimioterapia sistémica que debe haber incluido una terapia basada en platino.
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.

  • Fase 2 de expansión: cáncer de ovario

    • Sujetos con cáncer de ovario epitelial confirmado histológicamente, cáncer peritoneal primario o carcinoma de trompas de Falopio recurrente o persistente (no resecable) de FIGO en estadio Ic, estadio II, estadio III, estadio IV.
    • Los sujetos deben haber recibido un régimen basado en platino-taxano como terapia de primera línea.
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.
    • Se excluye el carcinoma epitelial limítrofe de bajo potencial maligno por histopatología.

  • Fase 2 de expansión: DLBCL en recaída o refractario

    • Se excluye el trasplante alogénico previo de células madre.
    • Debe haber recibido > o = 1 régimen de tratamiento previo.
    • No es candidato para la terapia curativa o el trasplante de células madre hematopoyéticas (ya sea debido a la carga de la enfermedad, el estado físico o la preferencia).
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.

  • Fase 2 de expansión: TNBC

    • Adenocarcinoma de mama histológicamente confirmado que es irresecable loco regional o metastásico
    • Patológicamente confirmado como triple negativo, fuente documentada, definido como ambos de los siguientes:
    • Receptor de estrógeno (RE) y receptor de progesterona (PgR) negativos.
    • Receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) negativo según las directrices de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica/Colegio de Patólogos Estadounidenses.
    • El sujeto debe haber recibido al menos 1 régimen sistémico previo para enfermedad avanzada o metastásica
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.

  • Fase 2 expansión: RCC

    • Sujetos con confirmación histológica o citológica de RCC de células claras.
    • No curable con cirugía.
    • Los sujetos deben haber recibido terapia antiangiogénica previa.
    • Los sujetos no deben haber recibido inmunoterapia previa con terapia anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4.

  • Fase 2 de expansión: MSI alto CRC

    • Sujetos con confirmación histológica de CCR elevado con MSI no resecable o metastásico localmente avanzado.
    • El estado de MSI se determina, respectivamente, examinando el tumor CRC.
    • Los sujetos pueden haber recibido no más de 2 líneas de terapia previa para la enfermedad avanzada.

  • Fase 2 expansión: Cáncer gástrico

    • Debe tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica.
    • Debe tener progresión durante o después de la terapia que contiene platino/fluoropirimidina o rechazar la terapia estándar.
    • Los sujetos pueden haber recibido no más de 2 líneas de terapia previa para la enfermedad avanzada.
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.

  • Fase 2 de expansión: HCC

    • Debe tener un diagnóstico histológico o citológico confirmado de HCC (los subtipos fibrolamelar y mixto hepatocelular/colangiocarcinoma no son elegibles).
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Enfermedad en estadio C (Llovet et al 1999), o enfermedad en estadio B de BCLC.
    • Los sujetos pueden haber recibido no más de 2 líneas de terapia previa para la enfermedad avanzada
    • Debe haber progresado, rechazado o era intolerante con sorafenib.
    • Se excluyen los siguientes: Sujetos con trasplante de hígado, invasión clara del conducto biliar o de la(s) rama(s) portal(es) principal(es), o síndrome hepatorrenal, o sujetos que hayan requerido ablación de várices esofágicas dentro de los 28 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
    • Se excluyen las terapias dirigidas previas de PD-1 o CTLA-4.
  • Se requieren biopsias del tumor. Si un sujeto tiene lesiones inaccesibles, como cáncer de ovario, HCC o cáncer gástrico, o lesiones altamente vasculares, como RCC, se puede considerar la inscripción con la aprobación del monitor médico y el tejido archivado puede ser aceptable.
  • Mujeres en edad fértil y hombres que usan un método anticonceptivo adecuado hasta 120 días después de la dosis.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que participaron en cualquier otro estudio en el que recibieron un fármaco o dispositivo de estudio en investigación dentro de las 2 semanas o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis.
• Ha recibido tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluyendo ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control). Excepción: se permitiría anti-CTLA-4 previo en el entorno adyuvante para sujetos con melanoma.
• Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que se encuentren estables.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa.
• Tiene evidencia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o neumonitis actual.
• Uso de la vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Inhibidores de la monoaminooxidasa.