Undersøgelse for at udforske sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af ​​MK-3475 i kombination med INCB024360 hos deltagere med udvalgte kræftformer

Inklusionskriterier:

• Personer med histologisk eller cytologisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC), melanom, overgangscellekarcinom i genitourinary (GU) kanalen, nyrecellekræft, trippel negativ brystkræft, adenocarcinom i endometrium eller planocellulært karcinom i hoved og hals (Fase 1).
• Forsøgspersoner med histologisk bekræftet melanom, NSCLC, overgangscellekarcinom i GU-kanalen, TNBC, SCCHN, ovariecancer, MSI høj kolorektal cancer (CRC), RCC, gastrisk cancer, HCC og DLBCL (Fase 2).
• Forventet levetid > 12 uger.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1.
• Tilstedeværelse af målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 eller Lugano-klassifikation for forsøgspersoner med DLBCL.
• Laboratorie- og sygehistorieparametre inden for protokoldefineret område.
• For fase 1: Forsøgspersoner, der har fremskreden eller metastatisk sygdom som nævnt ovenfor, og som har modtaget mindst én tidligere behandling eller har fremskreden eller metastatisk sygdom, som ingen helbredende behandling er tilgængelig for, kan tilmeldes.

• For fase 2 ekspansionskohorter: Forsøgspersoner med NSCLC, melanom (naive checkpoint-hæmmere, primært refraktært melanom, recidiverende melanom), overgangscellekarcinom i GU-kanalen, SCCHN, ovariecancer, MSI høj CRC, RCC, DLBCL, TNBC, gastrisk cancer, og HCC.

  • Fase 2 udvidelse: NSCLC

    • Forsøgspersoner, der har modtaget mindst 1 tidligere platinbaseret behandling. Forsøgspersoner, der har et ikke-platinbaseret regime, kan tilmeldes med en medicinsk monitors godkendelse.
    • Tumorer med epidermal vækstfaktor receptor mutationspositiv eller anaplastisk lymfom kinase fusion onkogen positiv behandlet med en tyrosinkinasehæmmer er tilladt; forsøgspersoner bør dog være gået videre med eller være intolerante over for den målrettede behandling.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget immunterapi med programmeret dødsreceptor-1 (PD-1) eller cytotoksisk T-lymfocytantigen (CTLA-4) målrettet behandling.

  • Fase 2 udvidelse: Melanom

    • Dokumentation af V600E-aktiverende BRAF-mutationsstatus.
    • Krav til forudgående systemisk terapi.
    • Melanom immun checkpoint-naive: Forsøgspersoner må ikke have modtaget immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 behandling. Undtagelse: Forudgående anti-CTLA-4 i adjuvansindstillingen ville være tilladt.
    • Primært refraktært melanom: Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling (alene eller som en del af en kombination) i fremskreden eller metastatisk indstilling og have progressiv sygdom som deres bedste respons på behandling, dvs. bekræftet 4 uger senere.
    • Recidiverende melanom: Forsøgspersoner skal have modtaget tidligere anti-PD-1- eller anti-PD-L1-behandling (alene eller som en del af en kombination) i fremskreden eller metastatisk indstilling og opnået delvis respons eller fuldstændig respons, men senere have bekræftet progressiv sygdom.
    • Forsøgspersoner, der tilmelder sig det primære refraktære eller recidiverende melanom, skal være villige til at gennemgå obligatorisk forbehandling og biopsier under behandling.
    • Okulært melanom er udelukket.

  • Fase 2 ekspansion: Transitional cellecarcinom i GU-kanalen

    • Metastatisk eller lokalt fremskreden og ikke modtagelig for kurativ behandling med sygdomsprogression på eller efter platinbaseret kemoterapi eller alternativ behandling, hvis platinbaseret behandling ikke er passende.
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket

  • Fase 2 udvidelse: SCCHN

    • Histologisk bekræftet metastatisk eller recidiverende planocellulært karcinom, der ikke er modtageligt for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller stråling med eller uden kemoterapi). Carcinom i nasopharynx, spytkirtel eller * *Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk kemoterapiregime, der skal have inkluderet en platinbaseret behandling.
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.

  • Fase 2 ekspansion: Kræft i æggestokkene

    • Forsøgspersoner med FIGO Stadium Ic, Stadie II, Stadie III, Stadie IV, tilbagevendende eller vedvarende (ikke-opererbar) histologisk bekræftet epitelial ovariecancer, primær peritoneal cancer eller æggeledercarcinom.
    • Forsøgspersonerne skal have modtaget et platin-taxan-baseret regime som førstelinjebehandling.
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.
    • Borderline, lavt malignt-potentielt epitelcarcinom pr. histopatologi er udelukket.

  • Fase 2 ekspansion: Tilbagefaldende eller refraktær DLBCL

    • Tidligere allogen stamcelletransplantation er udelukket.
    • Skal have modtaget > eller = 1 tidligere behandlingsregime.
    • Ikke en kandidat til helbredende terapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (enten på grund af sygdomsbyrde, fitness eller præference).
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.

  • Fase 2 udvidelse: TNBC

    • Histologisk bekræftet brystadenokarcinom, der er ikke-opererbart lokoregionalt eller metastatisk
    • Patologisk bekræftet som tredobbelt negativ, kildedokumenteret, defineret som begge af følgende:
    • Østrogenreceptor (ER) og progesteronreceptor (PgR) negativ.
    • Human epidermal vækstfaktor receptor 2 (HER2) negativ i henhold til retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
    • Forsøgspersonen skal have modtaget mindst 1 tidligere systemisk regime for fremskreden eller metastatisk sygdom
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.

  • Fase 2 udvidelse: RCC

    • Forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftelse af klarcellet RCC.
    • Kan ikke helbredes ved kirurgi.
    • Forsøgspersoner skal have modtaget forudgående antiangiogene behandling.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget tidligere immunterapi med anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-CTLA-4-behandling.

  • Fase 2 udvidelse: MSI høj CRC

    • Forsøgspersoner med histologisk bekræftelse af lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk MSI høj CRC.
    • MSI-status bestemmes henholdsvis ved at undersøge CRC-tumor.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 2 linjers tidligere behandling for fremskreden sygdom.

  • Fase 2 udvidelse: Mavekræft

    • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af gastrisk eller gastroøsofageal junction adenocarcinom.
    • Skal have progression på eller efter behandling indeholdende platin/fluoropyrimidin eller afvist standardbehandling.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 2 linjers tidligere behandling for fremskreden sygdom.
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.

  • Fase 2 udvidelse: HCC

    • Skal have histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af HCC (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinom-subtyper er ikke kvalificerede).
    • Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadie C sygdom (Llovet et al 1999) eller BCLC Stadium B sygdom.
    • Forsøgspersoner må ikke have modtaget mere end 2 linjers tidligere behandling for den fremskredne sygdom
    • Må have udviklet sig, nægtet eller været intolerant over for sorafenib.
    • Følgende er udelukket: Individer med levertransplantationer, klar invasion af galdegangen eller hovedportalgren(e) eller hepatorenalt syndrom eller forsøgspersoner, som har krævet esophageal variceablation inden for 28 dage efter start af undersøgelsesbehandling.
    • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er udelukket.
  • Tumorbiopsier er påkrævet. Hvis et individ har utilgængelige læsioner, såsom ovariecancer, HCC eller gastrisk cancer, eller meget vaskulære læsioner, såsom RCC, kan tilmelding overvejes med en medicinsk monitors godkendelse, og arkiveret væv kan være acceptabelt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der bruger tilstrækkelig prævention gennem 120 dage efter dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der deltog i en anden undersøgelse, hvor modtagelse af et forsøgsstudielægemiddel eller -udstyr fandt sted inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før første dosis.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje). Undtagelse: Forudgående anti-CTLA-4 i adjuvansindstillingen for forsøgspersoner med melanom ville være tilladt.
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile.
• Har en aktiv autoimmun sygdom.
• Har tegn på ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider eller aktuel pneumonitis.
• Brug af levende vaccine inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Monoaminoxidasehæmmere.