Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å utforske sikkerheten, toleransen og effektiviteten til MK-3475 i kombinasjon med INCB024360 hos deltakere med utvalgte kreftformer

11. februar 2022 oppdatert av: Incyte Corporation

En fase 1/2-studie som utforsker sikkerheten, toleransen og effektiviteten til MK-3475 i kombinasjon med INCB024360 hos personer med utvalgte kreftformer (ECHO-202/KEYNOTE-037)

Hensikten med denne studien var å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og effekt ved kombinasjon av MK-3475 og INCB024360 hos deltakere med visse kreftformer. Denne studien ble utført i 2 faser, fase 1 og fase 2.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

444

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • US Davis Cancer Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University Of Colorado Cancer Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, Forente stater, 06030-1601
        • University of Connecticut Health Center Carole And Ray Neag Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33176
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health, Inc
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Georgia Cancer Specialists affiliated with Northside Hospital Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • The University of Chicago Medicine
    • Kansas
      • Topeka, Kansas, Forente stater, 66618
        • St. Francis Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21204
        • Greater Baltimore Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Institute
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20817
        • The Center for Cancer and Blood Disorders (RCCA MD LLC- Maryland Division)
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan Hospital and Health Systems
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, Forente stater, 55426
        • Health Partners Institute
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center - John Theurer Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • The Christ Hospital Hematology Oncology, Lindner Research Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center Hillman Cancer Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29605
        • Greenville Health System Cancer Institute
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater, 38120
        • West Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203-2173
        • Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University Of Texas Southwestern Medical Center At Dallas
    • Virginia
      • Arlington, Virginia, Forente stater, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Personer med histologisk eller cytologisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), melanom, overgangscellekarsinom i kjønnsorganene (GU), nyrecellekreft, trippel negativ brystkreft, adenokarsinom i endometrium eller plateepitelkarsinom i hode og nakke (Fase 1).
  • Personer med histologisk bekreftet melanom, NSCLC, overgangscellekarsinom i GU-kanalen, TNBC, SCCHN, eggstokkreft, MSI høy kolorektal kreft (CRC), RCC, magekreft, HCC og DLBCL (Fase 2).
  • Forventet levealder > 12 uker.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1.
  • Tilstedeværelse av målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 eller Lugano-klassifisering for forsøkspersoner med DLBCL.
  • Laboratorie- og sykehistorieparametere innenfor protokolldefinert område.
  • For fase 1: Forsøkspersoner som har avansert eller metastatisk sykdom som nevnt ovenfor som har mottatt minst én tidligere behandling eller har avansert eller metastatisk sykdom som ingen kurativ behandling er tilgjengelig for, kan bli registrert.

  • For fase 2 ekspansjonskohorter: Forsøkspersoner med NSCLC, melanom (naive sjekkpunkthemmere, primært refraktært melanom, residiverende melanom), overgangscellekarsinom i GU-kanalen, SCCHN, eggstokkreft, MSI høy CRC, RCC, DLBCL, TNBC, magekreft, og HCC.

    • Fase 2 utvidelse: NSCLC

      • Personer som har mottatt minst 1 tidligere platinabasert behandling. Personer som har et ikke-platinabasert regime kan bli registrert med medisinsk monitor-godkjenning.
      • Svulster med epidermal vekstfaktorreseptormutasjonspositiv eller anaplastisk lymfomkinasefusjononkogenpositiv behandlet med en tyrosinkinasehemmer er tillatt; forsøkspersoner bør imidlertid ha utviklet seg på eller være intolerante overfor den målrettede behandlingen.
      • Pasienter må ikke ha mottatt immunterapi med programmert dødsreseptor-1 (PD-1) eller cytotoksisk T-lymfocyttantigen (CTLA-4) målrettet behandling.

    • Fase 2 utvidelse: Melanom

      • Dokumentasjon av V600E-aktiverende BRAF-mutasjonsstatus.
      • Krav til tidligere systemisk terapi.
      • Melanom immun sjekkpunkt-naive: Forsøkspersonene må ikke ha mottatt immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 behandling. Unntak: Tidligere anti-CTLA-4 i adjuvans-innstillingen vil være tillatt.
      • Primært refraktært melanom: Pasienter må ha mottatt tidligere behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1 terapi (alene eller som en del av en kombinasjon) i avansert eller metastatisk setting og ha progressiv sykdom som deres beste respons på behandling som er bekreftet 4 uker senere.
      • Tilbakefallende melanom: Pasienter må ha mottatt tidligere anti-PD-1 eller anti-PD-L1-behandling (alene eller som en del av en kombinasjon) i avansert eller metastatisk setting og oppnådd delvis respons eller fullstendig respons, men senere ha bekreftet progressiv sykdom.
      • Personer som melder seg inn i det primære refraktære eller residiverende melanomet må være villige til å gjennomgå obligatoriske forbehandlings- og underbehandlingsbiopsier.
      • Okulært melanom er ekskludert.

    • Fase 2 ekspansjon: Overgangscellekarsinom i GU-kanalen

      • Metastatisk eller lokalt avansert og ikke mottagelig for kurativ terapi med sykdomsprogresjon på eller etter platinabasert kjemoterapi eller alternativ terapi hvis platinabasert terapi ikke er hensiktsmessig.
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert

    • Fase 2 utvidelse: SCCHN

      • Histologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende plateepitelkarsinom som ikke er mottakelig for lokal terapi med kurativ hensikt (kirurgi eller stråling med eller uten kjemoterapi). Karsinom i nasofarynx, spyttkjertel eller * *Forsøkspersonene må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk kjemoterapiregime som må ha inkludert en platinabasert behandling.
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.

    • Fase 2 utvidelse: Eggstokkreft

      • Personer med FIGO Stage Ic, Stage II, Stage III, Stage IV, tilbakevendende eller vedvarende (ikke-opererbar) histologisk bekreftet epitelial eggstokkreft, primær peritonealkreft eller egglederkarsinom.
      • Forsøkspersonene må ha fått et platina-taxanbasert regime som førstelinjebehandling.
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.
      • Borderline, lavt malignt potensiale epitelialt karsinom per histopatologi er ekskludert.

    • Fase 2-utvidelse: Tilbakefallende eller refraktær DLBCL

      • Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er utelukket.
      • Må ha mottatt > eller = 1 tidligere behandlingsregime.
      • Ikke en kandidat for kurativ terapi eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon (enten på grunn av sykdomsbyrde, kondisjon eller preferanse).
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.

    • Fase 2 utvidelse: TNBC

      • Histologisk bekreftet brystadenokarsinom som er ikke-opererbart lokoregionalt eller metastatisk
      • Patologisk bekreftet som trippel negativ, kildedokumentert, definert som begge følgende:
      • Østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR) negativ.
      • Human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) negativ i henhold til retningslinjer fra American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists.
      • Pasienten må ha mottatt minst 1 tidligere systemisk regime for avansert eller metastatisk sykdom
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.

    • Fase 2 utvidelse: RCC

      • Personer med histologisk eller cytologisk bekreftelse på klarcellet RCC.
      • Kan ikke kureres ved kirurgi.
      • Forsøkspersonene må ha mottatt antiangiogene behandling.
      • Pasienter må ikke ha mottatt immunterapi med anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4-behandling tidligere.

    • Fase 2 utvidelse: MSI høy CRC

      • Personer med histologisk bekreftelse på lokalt avansert inoperabel eller metastatisk MSI høy CRC.
      • MSI-status bestemmes henholdsvis ved å undersøke CRC-svulst.
      • Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 2 linjer med tidligere behandling for avansert sykdom.

    • Fase 2 utvidelse: Magekreft

      • Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom.
      • Må ha progresjon på eller etter behandling som inneholder platina/fluoropyrimidin eller nektet standardbehandling.
      • Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 2 linjer med tidligere behandling for avansert sykdom.
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.

    • Fase 2 utvidelse: HCC

      • Må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av HCC (fibrolamellære og blandede hepatocellulære/cholangiocarcinoma subtyper er ikke kvalifisert).
      • Barcelona Clinic leverkreft (BCLC) Stage C sykdom (Llovet et al 1999), eller BCLC Stage B sykdom.
      • Pasienter kan ikke ha mottatt mer enn 2 linjer med tidligere behandling for den avanserte sykdommen
      • Må ha kommet videre, nektet eller vært intolerant overfor sorafenib.
      • Følgende er ekskludert: Personer med levertransplantasjoner, tydelig invasjon av gallegangen eller hovedportalgren(er), eller hepatorenalt syndrom, eller personer som har krevd esophageal variceablasjon innen 28 dager etter start av studiebehandling.
      • Tidligere PD-1 eller CTLA-4 målrettede terapier er ekskludert.
    • Tumorbiopsier er nødvendig. Hvis en person har utilgjengelige lesjoner, for eksempel ved eggstokkreft, HCC eller magekreft, eller svært vaskulære lesjoner, som RCC, kan innmelding vurderes med godkjenning av medisinsk monitor, og arkivert vev kan være akseptabelt.
    • Kvinner i fertil alder og menn som bruker tilstrekkelig prevensjon gjennom 120 dager etter dose.

Ekskluderingskriterier:

  • Personer som deltok i en hvilken som helst annen studie der mottak av et undersøkelseslegemiddel eller -utstyr skjedde innen 2 uker eller 5 halveringstider (den som er lengst) før første dose.
  • Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller ethvert annet antistoff eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier). Unntak: Tidligere anti-CTLA-4 i adjuvant-innstillingen for personer med melanom vil være tillatt.
  • Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile.
  • Har en aktiv autoimmun sykdom.
  • Har tegn på ikke-infeksiøs lungebetennelse som krevde steroider eller nåværende pneumonitt.
  • Levende vaksinebruk innen 30 dager etter første dose med studiemedisin.
  • Monoaminoksidasehemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1: MK-3475 + INCB024360
Fase 1: MK-3475 + INCB024360 25 mg to ganger daglig (BID) som startdose, etterfulgt av doseøkninger (fase 1) inntil anbefalt fase 2-dose av INCB024360 er bestemt
Legemiddel: MK-3475
IV infusjon
Legemiddel: INCB024360
Oral daglig dosering
Eksperimentell: Fase 2: MK-3475 + INCB024360
(anbefalt fase 2 dose)
Legemiddel: MK-3475
IV infusjon
Legemiddel: INCB024360
Oral daglig dosering

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Omtrent 54 måneder
En uønsket hendelse er definert som utseendet på (eller forverring av eventuelle allerede eksisterende) uønskede tegn, symptom(er) eller medisinske tilstand(er) som oppstår etter at en deltaker gir informert samtykke. En TEAE er enhver uønsket hendelse enten rapportert for første gang eller forverring av en allerede eksisterende hendelse etter første dose av studiemedikamentet. Alvorlig uønsket hendelse (SAE) er definert som en hendelse som oppfyller 1 av følgende kriterier: er dødelig eller livstruende, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming eller inhabilitet, utgjør en medfødt anomali eller fødselsdefekt, er klinisk meningsfull (dvs. definert som en hendelse som setter deltakeren i fare eller krever potensiell medisinsk eller kirurgisk intervensjon for å forhindre 1 av utfallene som er oppført ovenfor) eller krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse.
Omtrent 54 måneder
Fase 2: Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Omtrent 54 måneder
ORR var prosentandelen av deltakerne med best total respons [fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR)], per responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållesjoner og vurdert ved MR: komplett respons (CR) , forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Omtrent 54 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Varighet av respons er tiden fra den første totale responsen bidrar til en objektiv respons (fullstendig eller delvis respons) for DLBCL til dødsdatoen eller datoen for første totale respons av progressiv sykdom målt (ved irRECIST for solide svulster eller Lugano-klassifiseringen, den som er tidligst.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Progresjonsfri overlevelse er definert som antall dager fra den første dagen for å ta studiemedikamentet til den første dagen av død eller sykdomsprogresjon av irRECIST v1.1 for utvalgte solide svulster og modifisert Lugano-klassifisering for DLBCL.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Varighet av sykdomskontroll
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Varigheten av sykdomskontroll er tiden fra behandlingsstartdatoen til den første objektive responsen av PD (ved irRECIST v1.1 eller Lugano Classification), død eller siste tumorvurderingsdato (hvis PD/død ikke er til stede), for pasienter med beste generelle svar fra SD eller bedre.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Total overlevelse bestemmes fra datoen for første dose til døden på grunn av en hvilken som helst årsak.
Inntil 54 måneder
Fase 2: Ordinal Categorical Response Score
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Ordinal kategorisk responsscore, bestemt av radiografiske sykdomsvurderinger per irRECIST v1.1. 5-kategoriens ordinære responsendepunkt bestemmes på et gitt tidspunkt ved å klassifisere respons i en av følgende grupper: 1 = Fullstendig respons per irRECIST v1.1 2 = Meget god respons, definert som > 60 % tumorreduksjon 3 = Mindre respons, definert som > 30 % til ≤ 60 % tumorreduksjon 4 = Stabil sykdom per irRECIST v1.1 5 = Progressiv sykdom per irRECIST v1.1
Inntil 54 måneder
Fase 2: Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) og alvorlige behandlingsoppståtte bivirkninger
Tidsramme: Inntil 54 måneder
Inntil 54 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Incyte Corporation

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2014

Primær fullføring (Faktiske)

26. november 2018

Studiet fullført (Faktiske)

6. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. juni 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. juni 2014

Først lagt ut (Anslag)

1. juli 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • INCB 24360-202/ ECHO-202

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere