Исследование по изучению безопасности, переносимости и эффективности MK-3475 в сочетании с INCB024360 у участников с отдельными видами рака

Критерии включения:

• Субъекты с гистологически или цитологически немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), меланомой, переходно-клеточным раком мочеполового тракта (ГУ), почечно-клеточным раком, тройным негативным раком молочной железы, аденокарциномой эндометрия или плоскоклеточным раком головы и шеи. (Фаза 1).
• Субъекты с гистологически подтвержденной меланомой, НМРЛ, переходно-клеточной карциномой желудочно-кишечного тракта, TNBC, SCCHN, раком яичников, высоким колоректальным раком MSI (CRC), RCC, раком желудка, HCC и DLBCL (фаза 2).
• Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–1.
• Наличие поддающегося измерению заболевания в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1 или классификацией Лугано для субъектов с ДВККЛ.
• Лабораторные и медицинские параметры в пределах диапазона, определенного протоколом.
• Для фазы 1: могут быть зачислены субъекты с прогрессирующим или метастатическим заболеванием, как указано выше, которые получили по крайней мере одно предшествующее лечение или имеют прогрессирующее или метастатическое заболевание, для которого не существует лечебного лечения.

• Для когорт расширения фазы 2: субъекты с НМРЛ, меланомой (наивные ингибиторы контрольных точек, первично-резистентная меланома, рецидивирующая меланома), переходно-клеточным раком желудочно-кишечного тракта, SCCHN, раком яичников, MSI с высоким CRC, RCC, DLBCL, TNBC, раком желудка, и ГЦК.

  • Расширение фазы 2: НМРЛ

    • Субъекты, получившие по крайней мере 1 предшествующую терапию на основе платины. Субъекты, у которых есть режим, не основанный на платине, могут быть зачислены с одобрения медицинского монитора.
    • Опухоли с положительной мутацией рецептора эпидермального фактора роста или положительным онкогеном слияния киназы анапластической лимфомы, обработанные ингибитором тирозинкиназы, разрешены; однако субъекты должны были прогрессировать или иметь непереносимость таргетной терапии.
    • Субъекты не должны получать иммунотерапию с помощью таргетной терапии рецептора запрограммированной смерти-1 (PD-1) или цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена (CTLA-4).

  • Расширение фазы 2: Меланома

    • Документация статуса мутации BRAF, активирующей V600E.
    • Требования к предшествующей системной терапии.
    • Иммунная контрольная точка меланомы, не прошедшая контрольную точку: Субъекты не должны получать иммунотерапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4. Исключение: разрешено предварительное введение анти-CTLA-4 в качестве адъюванта.
    • Первично-резистентная меланома: Субъекты должны пройти предварительное лечение анти-PD-1 или анти-PD-L1 терапией (отдельно или в составе комбинации) в запущенных или метастатических условиях и иметь прогрессирующее заболевание как их лучший ответ на лечение, которое является подтверждено через 4 недели.
    • Рецидив меланомы: Субъекты должны были пройти предшествующую терапию анти-PD-1 или анти-PD-L1 (отдельно или в составе комбинации) в запущенных или метастатических условиях и достичь частичного или полного ответа, но позднее у них должно быть подтверждено прогрессирование заболевания.
    • Субъекты с первичной рефрактерной или рецидивирующей меланомой должны быть готовы пройти обязательную биопсию до лечения и во время лечения.
    • Меланома глаза исключена.

  • Расширение фазы 2: переходно-клеточная карцинома желудочно-кишечного тракта

    • Метастатический или местно-распространенный и не поддающийся радикальной терапии с прогрессированием заболевания на фоне или после химиотерапии на основе платины или альтернативной терапии, если терапия на основе платины не подходит.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключена.

  • Расширение фазы 2: SCCHN

    • Гистологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий плоскоклеточный рак, не поддающийся местной терапии с лечебной целью (хирургическое вмешательство или облучение с химиотерапией или без нее). Карцинома носоглотки, слюнной железы или * * Субъекты должны пройти по крайней мере 1 предшествующую схему системной химиотерапии, которая должна включать терапию на основе платины.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.

  • Расширение фазы 2: рак яичников

    • Субъекты с FIGO Стадия Ic, Стадия II, Стадия III, Стадия IV, рецидивирующий или персистирующий (нерезектабельный) гистологически подтвержденный эпителиальный рак яичников, первичный рак брюшины или карцинома маточной трубы.
    • Субъекты должны были получить схему на основе таксана платины в качестве терапии первой линии.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.
    • Пограничная эпителиальная карцинома с низким потенциалом злокачественности по данным гистопатологии исключена.

  • Расширение фазы 2: рецидивирующая или рефрактерная ДВККЛ.

    • Исключается предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток.
    • Должен пройти > или = 1 предшествующий курс лечения.
    • Не кандидат на лечебную терапию или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (из-за бремени болезни, состояния здоровья или предпочтений).
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.

  • Расширение фазы 2: TNBC

    • Гистологически подтвержденная аденокарцинома молочной железы, нерезектабельная местно-регионарная или метастатическая
    • Патологически подтверждено как тройной отрицательный результат, задокументированный источник, определяемый как оба из следующих:
    • Рецептор эстрогена (ER) и рецептор прогестерона (PgR) отрицательный.
    • Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2) отрицательный в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии/Колледжа американских патологов.
    • Субъект должен пройти по крайней мере 1 предшествующий системный режим лечения прогрессирующего или метастатического заболевания.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.

  • Расширение фазы 2: RCC

    • Субъекты с гистологическим или цитологическим подтверждением светлоклеточного ПКР.
    • Не лечится хирургическим путем.
    • Субъекты должны были получить предшествующую антиангиогенную терапию.
    • Субъекты не должны ранее получать иммунотерапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-CTLA-4.

  • Расширение фазы 2: MSI high CRC

    • Субъекты с гистологическим подтверждением местнораспространенного нерезектабельного или метастатического MSI высокого CRC.
    • Статус MSI, соответственно, определяется путем исследования опухоли CRC.
    • Субъекты могли получить не более 2 линий предшествующей терапии по поводу распространенного заболевания.

  • Расширение фазы 2: Рак желудка

    • Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или желудочно-пищеводного соединения.
    • Должно быть прогрессирование во время или после терапии, содержащей платину/фторпиримидин, или отказ от стандартной терапии.
    • Субъекты могли получить не более 2 линий предшествующей терапии по поводу распространенного заболевания.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.

  • Расширение фазы 2: HCC

    • Должен иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз ГЦК (фиброламеллярный и смешанный подтипы гепатоцеллюлярной/холангиокарциномы не подходят).
    • Рак печени в Барселонской клинике (BCLC) Стадия C (Llovet et al 1999) или BCLC Стадия B.
    • Субъекты могли получить не более 2 линий предшествующей терапии запущенного заболевания.
    • Должно быть, прогрессировали, отказались или имели непереносимость сорафениба.
    • Исключаются: субъекты с трансплантацией печени, явной инвазией желчного протока или главной портальной ветви (ветвей) или гепаторенальным синдромом, а также субъекты, которым потребовалась абляция варикозно расширенных вен пищевода в течение 28 дней после начала исследуемого лечения.
    • Предыдущая таргетная терапия PD-1 или CTLA-4 исключается.
  • Необходима биопсия опухоли. Если у субъекта имеются труднодоступные поражения, такие как рак яичников, ГЦК или рак желудка, или сильно сосудистые поражения, такие как почечно-клеточный рак, регистрация может быть рассмотрена с одобрения медицинского наблюдателя, и архивная ткань может быть приемлемой.
  • Женщины детородного возраста и мужчины, использующие адекватные противозачаточные средства в течение 120 дней после введения дозы.

Критерий исключения:

• Субъекты, которые участвовали в любом другом исследовании, в котором получение исследуемого лекарственного средства или устройства произошло в течение 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы.
• Получал предшествующую терапию антителами против PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антигеном-4, ассоциированным с цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любые другие антитела или лекарственные средства, специально воздействующие на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек). Исключение: предварительное введение анти-CTLA-4 в адъювантной терапии для субъектов с меланомой будет разрешено.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание.
• Имеются признаки неинфекционного пневмонита, потребовавшего применения стероидов, или текущего пневмонита.
• Использование живой вакцины в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Ингибиторы моноаминоксидазы.